La secuenciación del gen IL2RG en el paciente detectó un cambio punLa La secuenciación secuenciación del gen gen IL2RG IL2RG enen el el paciente paciente detectó detectó unun cambio cambio punpuntual en el exón 5 del consistente en la sustitución de Timina (T) por Guatual tual en en el el exón exón 5 consistente 5 consistente en en la la sustitución sustitución de de Timina Timina (T) (T) por por GuaGuanina (G) en la posición 713 del ARNm del gen: c.713T>G (Figura 2A). nina (G) (G) en en la la posición posición 713 713 del del ARNm del del gen: gen: c.713T>G c.713T>G (Figura (Figura 2A). 2A). Lanina misma variante se detecta en laARNm madre del paciente en heterocigosis. Secuenciación de LaLa misma misma variante variante se se detecta detecta en en la la madre madre del del paciente paciente en en heterocigosis. heterocigosis. Secuenciación dedeEsta sustitución nucleotídica provocaría un cambio de aminoácido en la Secuenciación cadena γc Esta sustitución sustitución nucleotídica nucleotídica provocaría unun cambio cambio dede aminoácido aminoácido enen la Esta posición 238 de la proteína provocaría (NP_000197.1). Se observa un cambio de la la cadena cadena γcγc la la posición posición 238 238 de de la la proteína proteína (NP_000197.1). (NP_000197.1). Se Se observa observa un un cambio cambio de serina por arginina en dicha posición (p.Ser238Arg o S238R). Este cam-de serina serina por por arginina arginina en en dicha dicha posición posición (p.Ser238Arg (p.Ser238Arg o S238R). o(Figura S238R). Este Este camcambio afecta al motivo conservado WSXWS del receptor 2B). bio bio afecta afecta al al motivo motivo conservado conservado WSXWS WSXWS del del receptor receptor (Figura (Figura 2B). 2B).
Figura 1. A y B) Ausencia total de linfocitos T (CD3+) tanto CD4+ como CD8+. C) Ausencia de células + + + + + + Figura Figura 1. 1. A B) y B) Ausencia Ausencia total dede linfocitos linfocitos TT (CD3 (CD3 ) tanto ) tanto CD4 CD4 como como CD8 CD8 . C) . C) Ausencia células células + A + + NK CD16 yyCD56 . D) Setotal detecta, sobre la región linfoide, un 84.48% de células B Ausencia CD19+ de y de CD20 . + + + + + + + + NK NK CD16 CD16 y CD56 y CD56 . D) . D) Se Se detecta, detecta, sobre sobre la la región región linfoide, linfoide, un un 84.48% 84.48% de de células células B B CD19 CD19 y CD20 y CD20 . . E) Expresión de la cadena γc en (a) individuo sano y (b) paciente. E)E) Expresión Expresión dede la la cadena cadena γcγc enen (a)(a) individuo individuo sano sano y (b) y (b) paciente. paciente.
Diagnóstico diferencial: Diagnóstico Diagnóstico diferencial: diferencial: Los datos clínicos del paciente entre los que destacan la linfopenia de 700 linfocitos/ Los Los datos datos clínicos del delpaciente entre entreloslos que quedestacan destacan lalalinfopenia linfopenia dede700 linfocitos/ μL, el falloclínicos de medro y paciente las infecciones respiratorias recurrentes, junto a700 lalinfocitos/ agenesia μL, μL, el el fallo fallo de de medro medro y y las las infecciones infecciones respiratorias respiratorias recurrentes, recurrentes, junto junto a a la la agenesia agenesia tímica, hacen sospechar una inmunodeficiencia combinada severa. tímica, tímica, hacen hacen sospechar sospechar una una inmunodeficiencia inmunodeficiencia combinada combinada severa. severa. Los datos obtenidos del estudio de los niveles de inmunoglobulinas no muestran hiLos Los datos datos obtenidos obtenidos del del estudio estudio de los los niveles niveles de de inmunoglobulinas inmunoglobulinas nono muestran muestran hi-hipogammaglobulinemia, pero no de son valorables ya que el paciente había recibido una pogammaglobulinemia, pogammaglobulinemia, pero pero no no son son valorables valorables ya ya que que el el paciente paciente había había recibido recibido una una infusión de inmunoglobulinas intravenosas. infusión infusión dede inmunoglobulinas inmunoglobulinas intravenosas. intravenosas.
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El antecedente familiar del fallecimiento de sus dos hermanos varones, mientras que El El antecedente antecedente familiar familiar del del fallecimiento fallecimiento de sus sus dos dos hermanos varones, mientras mientras que que sus hermanas hembras son sanas, puedede señalar unhermanos patrón devarones, herencia compatible sus sus hermanas hermanas hembras hembras son son sanas, sanas, puede puede señalar señalar un un patrón patrón de de herencia herencia compatible compatible con una herencia ligada a X e indicar el tipo de inmunodeficiencia combinada severa con con una una herencia herencia ligada aX aX e indicar e indicar elel tipo tipo dede inmunodeficiencia inmunodeficiencia combinada severa (IDCS) ligada al Xligada por mutaciones en la cadena γc. Pero no se puedecombinada descartar lasevera posi(IDCS) (IDCS) ligada ligada al al X X por por mutaciones mutaciones en en la la cadena cadena γc. γc. Pero Pero no no se se puede puede descartar descartar la la posiposibilidad de una herencia autosómica recesiva que apunta a una IDCS por mutaciones bilidad bilidad de de una una herencia herencia autosómica autosómica recesiva recesiva que que apunta apunta a una a una IDCS IDCS por por mutaciones mutaciones en la enzima janus quinasa 3 (JAK3). enen lala enzima enzima janus janus quinasa quinasa 3 (JAK3). 3 (JAK3).