TERAPIACAR-T: UNAESPERANZAFRENTE A CIERTOS TIPOS DE CÁNCER
AUTORA:
PAULAALONSO SUÁREZ
TUTORA:
M.ª ROSAMARTÍN FERNÁNDEZ
IES JUAN GRIS
2º BACHILLERATO
3 de febrero de 2025
Quiero empezar agradeciendo a mi tutora, M.ª Rosa Martín Fernández, por su apoyo constante durante estos dos años y por estar siempre disponible para ayudarme con lo que he necesitado. También quiero dar las gracias a mi madre, que no solo me ayudó a difundir la encuesta y conseguir contactos, sino que además me apoyó muchísimo a nivel personal. Además, quiero agradecer a la enfermera Cristina Díez por darme a conocer la terapia CAR-T y a todas las personas que dedicaron su tiempo a responder la encuesta. Por último, agradecer a las doctoras Carolina y Pilar por su tiempo y por responder a mis preguntas. Su ayuda fue clave para asentar algunos conceptos importantes de mi trabajo. Muchas gracias a todos.
CAR-T:
INTRODUCCIÓN
Este trabajo surge del interés en la medicina, especialmente la oncología. El objetivo principal del trabajo es dar a conocer la terapia CAR-T. En este proyecto se explican conceptos clave sobre el cáncer y se introduce la inmunoterapia, detallando la terapia CAR-T. La metodología incluye revisión bibliográfica, visitas al Hospital Gregorio Marañón para conocer la Unidad de Trasplantes y Hematología, análisis de datos de pacientes tratados con la terapia en este hospital, una encuesta y una entrevista a personal sanitario. A través del trabajo se llegará a la conclusión de que la terapia CAR-T es una alternativa eficaz y esperanzadora, con un importante potencial de transformar el tratamiento del cáncer.
ABSTRACT
This work arises from the interest in medicine, especially oncology. The main objective of the work is to raise awareness of CAR-T therapy. In this project key concepts about cancer are explained and immunotherapy is introduced, detailing CAR-T therapy. The methodology includes a literature review, visits to the Gregorio Marañón Hospital, data analysis of patients treated with the therapy in this hospital, a survey and an interview with health personnel. The paper will conclude that CAR-T therapy is an effective and promising alternative with the potential to transform cancer treatment.
ESTADO DE LACUESTIÓN
El cánceresuna delasprincipalescausasde mortalidadanivel mundial.Durante décadas, los tratamientos principales han sido la cirugía, la quimioterapia, la radioterapia, el trasplante de células madre y las pruebas de biomarcadores. Estos tratamientos han salvado millones de vidas, pero no están exentos de limitaciones significativas, como graves efectos secundarios y falta de respuesta en ciertos tipos de cáncer. Por suerte, los avances en la medicina han abierto nuevas posibilidades, especialmente a través de las inmunoterapias avanzadas, que están cambiando el panorama del tratamiento contra el cáncer. Entre estas terapias innovadoras, la terapia CAR-T, que combina la terapia celular y terapia genética, destaca como una de las más esperanzadoras. Además, es menos agresiva que otros métodos y ofrece resultados muy positivos, incluso en casos complejos.
Terapia CAR-T:
JUSTIFICACIÓN
Mi profundo interés por la medicina, especialmente en el ámbito de las enfermedades oncológicas, ha sido lo que me ha motivado a investigar tratamientos innovadores que puedan ofrecer soluciones y mejorar la calidad de vida de los pacientes que padecen este tipo de enfermedades.
Inicialmente, el tema de mi trabajo iba a ser sobre el cáncer en general; sin embargo, al comenzar a investigar me di cuenta de que era un campo extremadamente amplio. Por este motivo decidí centrar y reducir el tema de mi proyecto. Durante este proceso, tuve la oportunidad de contactar con Cristina Díez, una enfermera del Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid (de ahora en adelante, Hospital Gregorio Marañón), quien me habló de los diversos tratamientos que se están llevando a cabo a nivel oncológico. Para mí fue sorprendente descubrir los grandes esfuerzos que la ciencia y la medicina hacen para avanzar en la mejora de la calidad de vida de los pacientes con cáncer. De entre todos los tratamientos, la terapia CAR-T me pareció particularmente innovadora y esperanzadora lo que me llevó a enfocar mi trabajo de investigación enella.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
OBJETIVOS
El principal objetivo es dar a conocer la terapia CAR-T. Para llevarlo a cabo se van a abordar los siguientes objetivos específicos.
1. Investigar y describir la terapia CAR-T, su fundamento, beneficios frente a tratamientos convencionales, sus posibles efectos adversos, avances recientes y futuro de la terapia.
2. Analizar los resultados de la aplicación de la terapia CAR-T en pacientes oncológicos del Hospital Gregorio Marañón.
3. Mostrar la información y opinión que tiene parte del personal sanitario del Hospital Gregorio Marañón sobre el futuro de la terapia CAR-T.
METODOLOGÍA
La investigación se ha llevado a cabo de la siguiente manera.
En primer lugar, se inició la investigación con una búsqueda, revisión y estudio de la información bibliográfica obtenida de diferentes páginas web de organismos e instituciones médicas y científicas, artículos científicos y periodísticos a fin de dar a conocer la terapia CAR-T. Esta bibliografía está referenciada en el apartado de la bibliografía (páginas 38-41).
Por otro lado, se realizaron varias visitas al Hospital Gregorio Marañón para conocer la Unidad de Trasplantes y Hematología y para contactar con personal sanitario que trabaja aplicando la terapia CAR-T.
Además, se recogieron los datos de 60 pacientes tratados con la terapia CAR-T en el Hospital Gregorio Marañón para poder estudiarlos y evaluar su efectividad. Para ello se mantuvo contacto personal y por correo electrónico con la Dra. Carolina Martínez Laperche, hematóloga de este hospital, que proporcionó muy amablemente los datos de los pacientes y resolvió las dudas que se le plantearon.
Seguidamente, se llevó a cabo una encuesta anónima dirigida a personal sanitario del Hospital Gregorio Marañón.El propósitode estaencuesta fue recogersusopinionessobre las inmunoterapias y, específicamente, sobre la terapia CAR-T. Se utilizó un cuestionario de 11 preguntas utilizando un formulario de Google Form que fue difundido entre personal médico y de enfermería de los servicios de oncología, hematología y otros servicios médicos.
Finalmente, se realizó una entrevista a la Dra. Pilar Lancho, también hematóloga del Hospital Gregorio Marañón, en la que se preguntó acerca de los resultados obtenidos en los pacientes tratados en este hospital, de los avances a niveles psicológicos y emocionales observados en estos pacientes, así como del futuro de la terapia CAR-T.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos
TRABAJO DE CAMPO: RESULTADOS Y SU DISCUSIÓN
Revisión bibliográfica de la Terapia CAR-T
Antes de pasar a describir la terapia CAR-T se expondrá una serie de conceptos relacionados con el cáncer que son necesarios para comprender esta terapia.
1. ¿Qué es el cáncer?
De acuerdo con la Sociedad Española de Oncología Médica el término cáncer engloba un grupo numeroso de enfermedades que se caracterizan por el desarrollo de células anormales, que se dividen, crecen y se diseminan sin control en cualquier parte del cuerpo.
Estas células cancerosas invaden los órganos, ocupando su espacio y compitiendo por los nutrientes, lo que provoca que estos dejen de funcionar correctamente o, en el peor de los casos, provocando la muerte del individuo.
1.1 La relación del cáncer con los genes
Los genes son fragmentos de ácido desoxirribonucleico (ADN) que contienen la información para generar las proteínas, unas moléculas fundamentales para el correcto funcionamiento del organismo. El cáncer es, principalmente, una enfermedad genética provocada por mutaciones en los genes que regulan el ciclo celular, proceso por el cual una célula se forma y multiplica generando células nuevas.
Estas mutaciones ocurren por diversos motivos: errores aleatorios en el ADN durante la multiplicación de las células; alteraciones en el ADN debido a carcinógenos químicos, físicos o biológicos tales como las sustancias químicas presentes en el humo del tabaco, contaminantes ambientales, los rayos ultravioletas (UV) del sol o el virus del papiloma humano (VPH); o modificaciones en los genes que se heredan de la madre o el padre.
Entre las mutaciones más relevantes hay que destacar las que activan a los oncogenes y/o desactivan los genes supresores o los genes reparadores de ADN. Suele ser la acumulación de mutaciones en varios de estos genes lo que inicia el proceso tumoral al trastocar el funcionamiento normal de la célula que empieza a dividirse de forma descontrolada.
Un ejemplo de gen supresor de tumores importante es el gen TP53, conocido como el "guardián del genoma", que codifica la proteína p53. Esta proteína desempeña un papel fundamental en la regulación de procesos esenciales como la reparación del ADN, la apoptosis (muerte celular programada) y la detención del ciclo celular en respuesta a daños en el ADN. Mutaciones en el gen TP53 están relacionados con muchos tipos diferentes de cáncer o con la predisposición genética a padecerlos.
CAR-T:
1.2 Tratamientos convencionales contra el cáncer
El tratamiento convencional del cáncer incluye diversos métodos, entre los que destacan:
1. Quimioterapia: Consiste en el uso de fármacos para destruir las células cancerosas. Aunque es eficaz, afecta también a las células sanas, lo que genera efectos secundarios significativos.
2. Radioterapia: Utiliza radiación para eliminar lascélulascancerosas.Este método se centra más en dañar células que crecen rápidamente, como las tumorales, pero las altas dosis pueden debilitar el organismo.
3. Cirugía: Busca extraer directamente la masa tumoral. Si bien es menos invasiva en términos generales, sigue siendo un procedimiento agresivo.
4. Trasplante de médula ósea: Es empleado en casos de cáncer sanguíneo, reemplazando la médula ósea dañada por células madre sanas.
A pesar de los avances científicos, estos tratamientos suelen generar efectos adversos significativos lo que motiva la búsqueda de alternativas menos perjudiciales y más avanzadas.
1.3 El sistema inmunitario y la inmunoterapia
El sistema inmunitario se encarga de la defensa natural del organismo frente a agentes patógenos, como virus y bacterias y otras enfermedades. Este sistema está compuestopor la piel, las mucosas, los glóbulos blancos, así como por órganos y tejidos del sistema linfático1, tales como el timo y la médula ósea. El sistema inmunitario identifica las sustancias propias del cuerpo para diferenciarlas de las amenazas externas. Sin embargo, las células cancerosas, al originarse como células del mismo organismo, pueden pasar inadvertidas para el sistema inmunitario.
La inmunoterapia esuna técnica biológicaque emplea lasdefensasnaturalesdel paciente, reforzándolas o restaurándolas mediante sustancias naturales o creadas en laboratorio.
Este enfoque busca impedir el crecimiento tumoral y potenciar la capacidad del organismo para combatir el cáncer.
Entre los principales tipos de inmunoterapia se encuentran:
• Los inhibidores de puntos de control inmunitario, que bloquean mecanismos que limitan larespuestainmunitaria,permitiendoatacar lascélulascancerosascon mayor eficacia.
• Los anticuerpos2 monoclonales, proteínas creadas en laboratorio que identifican y marcan las células tumorales para facilitar su destrucción.
1 Sistema linfático: es una parte del sistema inmunitario que ayuda a proteger el cuerpo de infecciones y enfermedades.
2 Anticuerpo: proteína producida por el sistema inmunitario del cuerpo cuando detecta sustancias dañinas
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
• Las vacunas terapéuticas refuerzan la respuesta inmune contra el cáncer, diferenciándose de las vacunas preventivas.
• Los inmunomoduladores intensifican la respuesta inmunitaria del cuerpo, actuando de forma general o específica. Cada uno de estos enfoques busca aprovechar y optimizar las defensas naturales del organismo para tratar el cáncer.
Aunque los principios de la manipulación inmunológica tienen más de un siglo, ha sido en las últimas décadas cuando la investigación ha alcanzado un impacto significativo, mejorando la supervivencia de los pacientes tratados con estas terapias innovadoras.
2. La Terapia CAR-T: una inmunoterapia avanzada para el tratamiento del cáncer sanguíneo
La terapia CAR-T es un tipo de inmunoterapia avanzada utilizada principalmente en el tratamiento de ciertos cánceres sanguíneos. Estas enfermedades, como las leucemias y linfomas, surgen cuando las células inmunitarias mutan, proliferan descontroladamente y se convierten en cancerosas dejando de funcionar correctamente, dificultando que la sangre cumpla sus funciones esenciales, como combatir infecciones o producir células madre.
2.1 ¿Qué significa CAR-T?
El término CAR-T proviene de las siglas en inglés Chimeric Antigen Receptor T-cell (Receptor deAntígeno Quimérico de célulasT, en español). Este tratamientocombina los principios de la ingeniería genética con el sistema inmunitario para combatir el cáncer de manera más precisa y efectiva.
Lascélulaso linfocitosT son célulasinmunitariascreadasenla médula ósea ymaduradas en el timo, que se encargan de combatir infecciones y eliminar elementos extraños como lascélulastumorales. Estoslinfocitosposeenun receptor3 único,llamado Tcell receptor, que les permite identificar patógenos específicos.
En la terapia CAR-T, los linfocitos T son modificados genéticamente para producir un receptor quimérico (CAR) que les permite identificar y atacar las células cancerosas.
3 Receptores: son proteínas presentes en la superficie o interior de las células que se unen a moléculas específicas para desencadenar respuestas celulares.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Microfotografía electrónica de barrido de un linfocito T. Universidad de Granada.
Dado que, en el caso de los linfomas y leucemias, las células se originan en el propio organismo, el sistema inmunitario no las reconoce como una amenaza, dificultando su eliminación. Por ello, en la terapia CAR-T,los linfocitosT son reprogramados para atacar específicamente a las células malignas.
2.2 Mecanismo de acción de la terapia CAR-T
El mecanismo de acción de las células CAR-T comienza con la identificación del antígeno, es decir, la molécula específica que se desea que los linfocitosT ataquen. Estos antígenos son proteínas que se encuentran en la superficie de las células tumorales. Algunos ejemplos de antígenos específicos tumorales son:
• CD19, presente en la leucemia linfoblástica aguda y ciertos linfomas B,
• CD30, asociado con el linfoma de Hodgkin y algunos linfomas T,
• CD38, característico del mieloma múltiple.
Una vez seleccionado el antígeno, se procede al diseño del receptor quimérico. Esta proteína está formada por los siguientes componentes clave:
1. Una proteína que identifica los antígenos presentes en las células cancerosas, previamente seleccionados.
2. Dos proteínas que activan el linfocito T al unirse con el antígeno.
Imagen de elaboración propia basada en imágenes de “International Journal of Molecular Sciences”
El siguiente paso en el proceso es la transducción y expansión de los linfocitos T. Para ello, se introduce la información genética necesaria para que los linfocitos T del paciente produzcan los receptores quiméricos.
Este procedimiento se lleva a cabo mediante el uso de vectores virales4 modificados. Una vez que los linfocitos T han sido modificados genéticamente, se estimulan y expanden en condicionescontroladasenel laboratorio,lograndola obtenciónde cientosde millones de células modificadas con el receptor quimérico diseñado.
Una vez reprogramados, los linfocitos T son refundidos en el paciente. Estas células CAR-T circulan por el torrente sanguíneo buscando células malignas que porten el antígeno objetivo. Al encontrarlas, se activan, se multiplican y liberan citoquinas, proteínas que generan una inflamación focalizada en las células cancerosas, provocando su destrucción. Si todas las células malignas son eliminadas, el cáncer puede entrar en remisión, ya sea de forma temporal o permanente.
4 Vectores virales: tipo de virus que se usa para introducir material genético en una célula.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Imagen que muestra una célula tumoral atacada por dos linfocitos T. Imagen: Rita Elena Serda
2.3Aplicaciones clínicas de la terapia CAR-T
En Europa, la terapia CAR-Testá aprobada para tratar diversos tipos de cáncer sanguíneo en pacientes muy bien seleccionados y como tercera línea de tratamiento5. Entre las enfermedades aprobadas, se encuentran:
• Leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B).
• Linfoma difuso de células B grandes.
• Linfoma primario mediastinal de células B.
• Mieloma múltiple.
• Linfoma no Hodgkin.
Estas enfermedades tienen en común que afectan a las células madre del sistema inmunitario.Aunque actualmente la terapia CAR-T se limita a estos cánceres,los ensayos clínicos están ampliando su alcance a otros tipos de tumores.
2.4Avances recientes en España
España se ha posicionado como líder en investigación y aplicación de la terapia CAR-T. Algunos hitos recientes, concretamente en la Comunidad de Madrid, incluyen:
• 14 de febrero de 2024: El Hospital Universitario La Paz, en Madrid, lideró un ensayo clínico con terapia CAR-T alogénica6 para tratar el sarcoma pediátrico.
• 7 de junio de 2024: Comenzó en el Hospital 12 de octubre el primer ensayo clínico europeo de CAR-T para tratar glioblastoma, el tumor cerebral más agresivo.
5 Tercera línea de tratamiento: Tratamiento que se administra cuando tanto el primer tratamiento (terapia de primera línea) como el tratamiento siguiente (terapia de segunda línea) no funcionan o dejan de funcionar.
6 Alogénico: que procede de otro individuo de la misma especie del que lo recibe
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
• 25 de julio de 2024: También en el Hospital 12 de octubre, se administró por primera vez un CAR-T comercial fuera de un ensayo clínico para un paciente con mieloma múltiple.
3. Origen del tratamiento CAR-T
El Dr. Carl June, creador de la innovadora terapia CAR-T, comenzó su carrera profesional en los años 80, especializándose en inmunopatología y enfermedades infecciosas, con un enfoque particular en el estudio del VIH. Durante ese período, su trabajo se centró en la mejora del tratamiento para este virus. Sin embargo, en 1996, la vida de June dio un giro significativo cuando su esposa fue diagnosticada con cáncer de ovario. Este evento personal lo llevó a cambiar el rumbo de su investigación, decidiendo usar sus conocimientos previos para desarrollar una inmunoterapia contra el cáncer. No obstante, en sus primeros intentos, no logró convencer a ninguna empresa para que apoyara sus investigaciones.
El fallecimiento de su esposa en 2001 fue un punto de inflexión en la carrera de June. Aquel mismo año, se trasladó a la Universidad de Pennsylvania, donde se dedicó de lleno al desarrollo de unaterapia contrael cáncerbasada enla estimulacióndel sistema inmune.
3.1 Creación de la Terapia CAR-T
El Dr. June creía firmemente que el sistema inmune podría ser una herramienta poderosa en la lucha contra el cáncer. Su visión era crear sistemas inmunitarios sintéticos capaces de identificary destruircélulas cancerosas.Graciasa losavancesde la ingeniería genética y la biología sintética, pudo poner en práctica esta idea.
El enfoque se centró en dos componentes clave del sistema inmunológico: los linfocitos T y los linfocitos B7. La idea era combinar las funciones de ambos tipos de células. Así, se introdujeron los genes de los anticuerpos producidos por los linfocitos B dentro de los linfocitos T, lo que resultó en células quiméricas de linfocitos T (CAR-T).
Estas células modificadas eran capaces de producir anticuerpos dirigidos contra células tumorales, lo que permitía que el sistema inmune combatiera la enfermedad.
3.2 El Caso de Emily Whitehead
En 2012, el equipo del Dr. June ofreció una terapia experimental CAR-T a Emily Whitehead,una niñaconleucemia linfoblásticaagudade tipoB.Emilyhabía sidotratada con quimioterapia y radioterapia durante varios años, pero había sufrido tres recaídas en este tiempo, lo que la dejó con pocas opciones de tratamiento.
7 Linfocitos B: son parte del sistema inmunitario que se forman a partir de las células madre en la médula ósea.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Emily se convirtió en la primera paciente infantil en recibir la terapia CAR-T. Aunque inicialmente no mostró mejoría y su condición empeoró, se descubrió que estaba experimentando el síndrome de liberación de citoquinas8, un efecto secundario común en pacientes tratados con CAR-T. Tras un tratamiento para manejar este efecto secundario, la salud de Emily comenzó a mejorar significativamente. Con el tiempo, se alcanzó la remisión completa de la leucemia, y hoy Emily lleva una vida normal, libre de cáncer.
Este caso se considera un hito en la medicina, ya que marcó un gran avance en el tratamiento del cáncer mediante la modificación genética del sistema inmunológico.
4. Evolución de la Terapia CAR-T
La terapia CAR-T ha evolucionado a lo largo de los años en cinco generaciones desde que el concepto de receptor de antígeno quimérico (CAR) fue introducido por el doctor japonés Yoshikazu Kurosawa en 1987. Este avance ha transformado el tratamiento del cáncer, sobre todo en enfermedades hematológicas como leucemias y linfomas.
4.1 Primera Generación de CAR-T
La primera generación de CAR-T es la base de la terapia. En este modelo, las células T son modificadas genéticamente para incluir un anticuerpo sencillo combinado con el antígeno extracelular CD3, un marcador que se encuentra en la superficie de las células inmunológicas, como los linfocitos T. En este caso, los linfocitos T modificados (CART) se diseñan para reconocer antígenos específicos, como el CD19, presente en ciertos tipos de leucemia y linfomas no Hodgkin.
Aunque los primeros ensayos clínicos en ratones fueron prometedores, cuando se probaron en humanos, los resultados fueron inicialmente positivos en términos de mejora clínica, pero no hubo una reducción significativa de la enfermedad. Esto se debió a que las células CAR-T carecían de señales adicionales para su activación completa, lo que limitaba su efectividad.
4.2 Segunda Generación de CAR-T
La segunda generación representó un avance significativo al fusionar el antígeno CD3 con estructurascoestimuladoras.Estasestructuras,comolasmoléculasCD28o 4-1BB, son importantes porque actúan como receptores celulares que mejoran la activación y proliferación de las células T.
Esta combinación permitió que las células CAR-T tuvieran una respuesta más robusta y persistente en el cuerpo, mejorando su capacidad de combatir las células cancerosas. Sin embargo, a pesar de la mejora en la duración de la respuesta, estas células aún eran demasiado débiles para un ataque efectivo contra los tumores.
8 Citoquinas: pequeñas proteínas importantes para controlar el crecimiento y la actividad de otras células del sistema inmunitario
CAR-T:
4.3 Tercera Generación de CAR-T
La tercera generación introdujo múltiples estructuras coestimuladoras, mejorando aún más la capacidad de las célulasT para activarse y proliferar.Este avance resultóen mayor durabilidad y expansión de las células CAR-T en el organismo. Los ensayos clínicos en pacientes con leucemia y linfoma no Hodgkin mostraron una mayor eficacia terapéutica, con resultados de remisión en algunos casos, lo que marcó un hito importante en el tratamiento de estos cánceres hematológicos.
4.4 Cuarta Generación de CAR-T
La cuarta generación introdujo una innovación clave: interruptores controlados que permiten la activación de genes específicos dentro de las células CAR-T. Estas modificaciones permiten que las células modulen el microambiente tumoral, liberando citoquinas para activar otras células inmunológicas y superar las barreras de protección que las células cancerosas desarrollan. Este diseño hace que las células CAR-T sean más efectivas, al no solo atacar el tumor directamente, sino también potenciar la respuesta inmunitaria general.
4.5 Quinta Generación de CAR-T
La quinta generación es la más avanzada y representa el futuro de la terapia CAR-T. En estageneración,lascélulasCAR-Tsemodificanconfactoresdetranscripciónqueregulan la función de los genes. Estas modificaciones permiten que las células T respondan de manera más precisa a las señales que emite el tumor, lo que mejora la eficacia del tratamiento. Esta generación está siendo utilizada en ensayos clínicos para tratar tumores sólidos, que han sido un desafío para las generaciones anteriores de CAR-T.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Imagen de elaboración propia basada en otra imagen de “British Journal of Cancer”
4.6 Futuro de la Terapia CAR-T
La terapia CAR-T está revolucionando el tratamiento del cáncer, ofreciendo alternativas menos agresivas que los métodos tradicionales como la quimioterapia. Aunque aún se encuentra en una fase inicial de implementación para ciertos tipos de cáncer, los avances clínicos sugieren un futuro prometedor, donde esta inmunoterapia podría sustituir gradualmente a los tratamientosmás invasivos, mejorando significativamente la calidad de vida de los pacientes.
Los investigadores continúan trabajando en nuevas formas de mejorar la eficacia de la terapia CAR-T. Algunas de las ideas que se exploran incluyen:
1. Diseños de CAR-T con doble o triple orientación de las proteínas hacia las células tumorales, lo que podría mejorar aún más la efectividad del tratamiento.
2. Aceleración de la fabricación de células CAR-T para hacerlas más accesibles.
3. El usodecélulasCAR-Talogénicas,esdecir,célulasCAR-Tde un donantesano, en lugar de usar las células del paciente. Este enfoque puede reducir los costos y permitir una mayor disponibilidad, ya que una sola donación puede producir células CAR-T para muchos pacientes.
También se está investigando la posibilidad de extender su uso a tumores sólidos, lo que podría permitir tratar más tipos de cánceres en el futuro.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
5. Etapas de la Terapia CAR-T
La terapia CAR-T es un tratamiento complejo que se lleva a cabo en seis fases fundamentales, las cuales incluyen desde la evaluación inicial hasta la infusión final de las células modificadas.Acontinuación, se describen las etapas detalladamente:
1. Reevaluación de la enfermedad
Antes de iniciar la terapia, se realiza una reevaluación de la enfermedad. Si se considera que el paciente puede ser un buen candidato para la terapia CAR-T, se le realizan una serie de pruebas médicas 24 a 48 horas antes del tratamiento. Estas pruebas son fundamentales para asegurarse de que el paciente está en una etapa adecuada para someterse a este tipo de tratamiento y que no existan contraindicaciones. En algunas ocasiones, el perfil del paciente puede ser una limitación.
2. Obtención de linfocitos T
En estafase,se extraenlascélulasTdel paciente.Esteproceso seconoce como aféresis Durante la aféresis, se extrae temporalmente la sangre del paciente, que pasa por una máquina que la separa en varios componentes: glóbulos rojos, glóbulos blancos (de los cuales se extraen las células T), plaquetas y plasma. El resto de la sangre se refunde al paciente.
Es importante destacar que para ser considerado para la terapia CAR-T, el paciente debe haber recibido al menos dos tratamientos previos, ya que CAR-T se utiliza generalmente como tercera línea de tratamiento
Durante esta fase, se suspenden los tratamientos anteriores, lo que puede ser un desafío en algunos casos donde la enfermedad está activa y el paciente está recibiendo terapia contra el cáncer. Esto puede ser riesgoso, ya que se interrumpe el tratamiento mientras se recopilan las células T.
3. Preparación de las células CAR-T
Las células T extraídas se envían a un laboratorio especializado, donde se modifican mediante ingeniería genética. En este proceso, se introduce ADN en las células para producir receptores de antígeno quimérico (CAR) en su superficie. Estos receptores permiten que las células T reconozcan y ataquen las células cancerosas específicas.
Este proceso de modificación genética puede tardar entre 3 a 6 semanas. Durante este tiempo, las células T se activan y se infectan con un lentivirus, un virus utilizado para introducir el material genético.
Este virus tiene un periodo de incubación lento, lo que facilita la multiplicación de las células modificadas.Al final de este proceso, se obtienen millones de células CAR-T que se congelan y se preparan para ser infundidas nuevamente al paciente.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
4. Terapia puente
Mientras el laboratorio está preparando las células CAR-T, se administra al paciente uno o dos ciclos de quimioterapia o el tratamiento adecuado, dependiendo de la enfermedad y su gravedad. El propósito de esta fase es controlar el crecimiento del cáncer mientras las células CAR-T se preparan. La quimioterapia ayuda a reducir la carga tumoral, lo que facilita el trabajo de las células CAR-T una vez infundidas y mejora su efectividad.
5. Terapia de linfodepleción
Antes de la infusión de las células CAR-T, se administra un ciclo breve de quimioterapia de linfodepleción. Esto ocurre dos o tres días antes de la infusión y tiene como objetivo suprimir temporalmente el sistema inmunológico del paciente. Esta estrategia es crucial para evitar que el sistema inmunológico reconozca y rechace las células CAR-T como un objeto extraño. Sin embargo, esta fase implica un riesgo de inmunosupresión, por lo que se deben tomar precauciones para evitar infecciones.
6. Infusión de las células CAR-T
Finalmente, se infunden las células CAR-T al paciente. Este es el paso decisivo en el que lascélulasCAR-Tmodificadasgenéticamentesonadministradaseneltorrentesanguíneo. Una vez infundidas, las células T modificadas se activan dentro del organismo y comienzan a atacar las células cancerosas específicas, hasta llegar a su remisión, ya sea temporal o permanentemente.
Después de la infusión, el paciente permanece en el hospital durante aproximadamente dos semanas, bajo observación constante, para controlar posibles efectos adversos, como el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) o efectos neurológicos, que pueden ser graves pero tratables. Tras este período, se realizan revisiones periódicas de seguimiento, con el tiempo distanciándose según la evolución del paciente.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Imagen de elaboración propia basada en ilustraciones del Hospital Clínic de Barcelona
6. Efectos Secundarios de la Terapia CAR-T
La terapia CAR-T, aunque es efectiva en el tratamiento de algunos tipos de cáncer, no está exenta de posibles efectos secundarios. Si bien los beneficios de esta terapia suelen superar los riesgos, los pacientes pueden experimentar una serie de complicaciones. A continuación, se describen los efectos secundarios más comunes y graves asociados con este tratamiento:
1. Efectos derivados de la quimioterapia (terapia puente)
Antes de la infusión de las células CAR-T, algunos pacientes reciben quimioterapia para reducir la carga tumoral. Los efectos secundarios de esta quimioterapia pueden incluir:
• Náuseas y vómitos
• Caída del cabello
Estos efectos son relativamente comunes y suelen ser temporales, desapareciendo después de completar el ciclo de quimioterapia.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos
2. Reacciones alérgicas y efectos menores
Tras la infusión de células CAR-T, algunos pacientes pueden experimentar reacciones alérgicas leves o efectos secundarios como:
• Escalofríos
• Dolor de cabeza
Aunque son menos frecuentes, estos síntomas generalmente no son graves y se manejan con tratamiento adecuado.
3. Síndrome de liberación de citoquinas (CRS)
Casi todos los pacientes que reciben la terapia CAR-T experimentan alguna forma de síndrome de liberación de citoquinas (CRS), un efecto secundario común y relacionado con el ataque a las células cancerosas. El CRS ocurre debido a la liberación masiva de citoquinas por parte del sistema inmunitario, lo que provoca una serie de reacciones inflamatorias. Los síntomas pueden incluir:
• Fiebre (el síntoma más común)
• Complicaciones respiratorias, como la necesidad de oxígeno
• Fatiga extrema y malestar general
El CRSpuede variarenintensidad,desde levessíntomashasta complicacionesgravesque requieren intervención médica urgente.
4. Síndrome de neurotoxicidad
La terapia CAR-T también puede provocar efectos neurológicos, como:
• Alteraciones en la memoria
• Confusión mental
• Dificultad para hablar o moverse
Aunque la causa exacta de la neurotoxicidad no está clara, se sabe que está estrechamente relacionada con el síndrome de liberación de citoquinas (CRS), aunque aún no se comprende completamente por qué ocurre esta correlación. La severidad de los síntomas neurológicos puede variar entre los pacientes, y aunque suelen ser transitorios, pueden requerir tratamiento y monitoreo continuo.
5. Efectos sobre los glóbulos sanguíneos
La quimioterapia de linfodepleción, administrada para preparar al paciente para la terapia CAR-T, puede tener un efecto duradero sobre los glóbulos sanguíneos.
Esto puede provocar:
• Infecciones debido a la reducción de glóbulos blancos
• Anemia, debido a la disminución de los glóbulos rojos
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
• Hemorragias, debido a la baja cantidad de plaquetas
Estos efectos pueden durar varias semanas o incluso meses después del tratamiento. Se tratan con antibióticos y transfusiones de sangre, y en general, los pacientes no suelen necesitar cuidados intensivos, aunque el manejo debe ser vigilante.
6. Síndrome de lisis tumoral
ElsíndromedelisistumoralpuedeocurrirhastaunmesdespuésderecibirlaterapiaCART. Este síndrome es un conjunto de complicaciones metabólicas provocadas por la descomposición rápida de las células cancerosas, lo que puede resultar en:
• Daño renal
• Alteraciones electrolíticas
Aunque se puede tratar con medicamentos y monitoreo, este síndrome puede ser grave y requiere atención médica inmediata.
7.Anafilaxia
Aunque rara, la terapia CAR-T puede inducir una reacciónalérgica grave, conocida como anafilaxia, que se caracteriza por:
• Presión arterial baja
• Dificultad para respirar (disnea)
• Urticaria
Esta respuesta inmune puede ser potencialmente mortal si no se maneja con rapidez, por lo que los pacientes deben estar bajomonitoreo constante para detectar signos tempranos.
8. Infecciones
Debido a la inmunosupresión que ocurre durante la fase de preparación del tratamiento y la quimioterapia de linfodepleción, el sistema inmunológico del paciente puede quedar debilitado, lo que aumenta el riesgo de infecciones. Las infecciones más comunes en los tres primeros meses tras la infusión de células CAR-T son las respiratorias. Para prevenirlas, los pacientes reciben tratamientos antimicrobianos mientras se recuperan.
7. ¿Qué sucede después de recibir la terapia CAR-T?
Después de que los pacientes reciben la terapia CAR-T, el seguimiento médico es fundamental para monitorear su recuperación y detectar posibles complicaciones. Aquí se detallan las principales fases del seguimiento y lo que sucede después del tratamiento:
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
1. Monitoreo de toxicidades tempranas
Los primeros días y semanas después de la infusión de las células CAR-T son críticos. Durante este período, se lleva a cabo un seguimiento exhaustivo para detectar y manejar toxicidades tempranas, como el síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y la neurotoxicidad. Los médicos controlan de cerca cualquier síntoma relacionado con estos efectos secundarios para asegurarse de que el paciente reciba la atención adecuada si es necesario.
2.Análisis de sangre regulares
Los pacientes deben someterse a análisis de sangre periódicos para evaluar la recuperación del sistema inmunitario y el progreso de la terapia. Estos análisis ayudan a detectar posibles complicaciones tardías y a verificar si el sistema inmunológico se está reconstruyendo correctamente despuésde la quimioterapia delinfodepleciónyla infusión de las células CAR-T.
3. Riesgo de recaída
Aunque el riesgo de recaída tras la terapia CAR-T es bajo, sigue siendo un aspecto importante que monitorear. Según un estudio realizado por Stanford Medicine con más de 700 pacientes, solo el 6,5% de los pacientes experimentó una recaída del cáncer tres años después del tratamiento. En este estudio, el único caso de cáncer secundario se relaciona con la inmunosupresión provocada por el tratamiento, lo que confirma que, aunque existe algún riesgo, este es mínimo.
4. Remisión duradera y mejora de la calidad de vida
Para muchos pacientes, la terapia CAR-T ofrece la posibilidad de alcanzar remisión duradera o permanente. Esto tiene un impacto profundo en la calidad de vida, ya que los pacientes pueden experimentar una recuperación física y emocional significativa. Según un estudio de Blood Advances publicado en diciembre de 2023, los pacientes con cánceres sanguíneos mostraron una mejora notable a los seis meses de haber recibido la terapia CAR-T. El 83,7% de los pacientes reportaron mejoras en su ánimo y en su vida social.
5. Síntomas persistentes
Aunque muchos pacientes experimentan una mejora considerable en su bienestar, alrededor del 20% presenta síntomas físicos y psicológicos persistentes después de la terapia.
Estospuedenincluir fatiga,ansiedadoproblemasde memoria.Porello,elapoyocontinuo de familiares y especialistas es esencial para ayudar a los pacientes a adaptarse a la vida después del tratamiento y gestionar cualquier síntoma residual.
6. Importancia del apoyo emocional
Dado que la terapia CAR-T puede ser un proceso largo y desafiante, tanto física como emocionalmente, el apoyo psicológico es fundamental.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Lospacientesquerecibenlaterapia CAR-Tdebencontarconunsistemadeapoyorobusto para ayudarles a hacer frente a los efectos secundarios y las posibles complicaciones a largo plazo.Esto incluye tantoa profesionales de la salud comoa familiares y amigos que puedan ofrecer apoyo emocional y práctico durante el proceso de recuperación.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Visita al hospital Gregorio Marañón
En abril de 2024 se realizó una visita al Hospital Gregorio Marañón, específicamente a la Unidad de Trasplantes y Hematología. El propósito fue establecer contactos que pudieran ser de utilidad para el proyecto. Durante la estancia, se tuvo la oportunidad de conocer a Carmen López, una enfermera que mostró varias salas de la planta y explicó cómo transcurre un día habitual allí.
Acontinuación, se muestran las fotos tomadas el día de la vista:
Fotografía 1. Unidad de Trasplantes de Hospital Gregorio Marañón (Madrid)
En esta imagen se puede observar la entrada a la Unidad de Trasplantes. Hay dos puertas debido a que es un lugar donde hay que guardar muchas medidas de seguridad, los pacientes normalmente se encuentran con el sistema inmunitario débil y es necesario evitar que estos puedan contraer cualquier tipo de enfermedad. En ese espacio, entre ambas puertas, es donde el personal sanitario se cambia y se prepara para atender a los pacientes.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Fotografía 2: Habitación de la Unidad de Trasplantes del Hospital Gregorio Marañón (Madrid)
Esta es una de las habitaciones de la Unidad de Trasplantes. Cuando fui, se encontraba vacía y pude tomar la foto. Se puede observar que es bastante amplia y está preparada para que ningún paciente tenga que compartir habitación. De este modo, se evitan contagios de microorganismos que puedan agravar la enfermedad del paciente.
Fotografía 3: Máquina para mantener la terapia CAR-T antes de su aplicación
Esta es una de las máquinas que se utilizan antes de administrar la terapia CAR-T a los pacientes. Concretamente se utiliza para introducir el tratamiento y de esta manera se mantiene a una temperatura adecuada mientras se prepara al paciente para la aplicación del tratamiento.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Fotografía 4: Sala donde se realiza la aféresis
Por último, se visitó la zona dónde se realiza la aféresis. Esta es la misma sala donde se realizan los análisis de sangre, debido a que la aféresis es un proceso similar.
Me hubiese encantado haber podido participar en algunas de las fases del tratamiento, pero, evidentemente, eso no ha sido posible porque las medidas de seguridad sanitaria para los pacientes deben asegurarse.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Análisis de los datos de pacientes tratados con la
terapia CAR-T en el Hospital Gregorio Marañón
Aprincipios de septiembre de 2024 se realizó un pequeño estudio en 60 pacientes9, cuyas edades oscilan entre los 20 y los 80 años. Para llevar a cabo este trabajo, se contó con la ayuda de la Dra. Carolina Martínez Laperche, una hematóloga en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón, quien proporcionó de los pacientes.
En primer lugar, se analizó el número de pacientes que presentaron una recaída de la enfermedad tras haber recibido el tratamiento de células CAR-T.
La gráfica 1 muestra los porcentajes de pacientes que no presentaron una recaída de la enfermedad tras haber recibido el tratamiento de células CAR-T frente aquellos que sí la presentaron.
Gráfica 1
Se observa que un 55% de los pacientes presentan recaídas frente a un 45% que no lo hace. Aunque a priori nos puede llamar la atención que poco más de la mitad de los pacientes sufren recaídas, este dato es bastante positivo si se considera que, antes del tratamiento, el 100% de los pacientes recaía frecuentemente.
Estos resultados demuestran una importante efectividad de la terapia CAR-T al presentar una notable reducción en los casos de recaídas en el total de los pacientes.
Posteriormente, se analizó el porcentaje de pacientes que fallecieron tras recibir la terapia CAR-T como se muestra en la gráfica 2.
9 Anexo I
Terapia
Gráfica 2
Se puede observar que un 55,3% de los pacientes no fallece frente a un 46,7% que sí lo hace.
Este resultado es muy favorable dado que más de la mitad de los pacientes logra seguir adelante, más aún cuando, hasta este momento, no habían reaccionado positivamente a ninguno de los tratamientos anteriores y el desenlace era poco prometedor. Además, hay que destacar que 22 de estos pacientes no fallecen ni presentan recaídas, a fecha de finalizar el estudio. Estos datos parecen indicar que el cáncer ha remitido dado que no ha habido recaídas. El seguimiento posterior que se hace de estos pacientes, así como un mayor número de casos estudiados podrán confirmar este dato esperanzador.
Es importante señalar que 3 de los pacientes que fallecieron no habían sufrido recaídas tras la terapia. Esto podría deberse a otras causas como infecciones o el desarrollo de cánceres secundarios.
Otra variable que se analizó fue el número de pacientes que presentaban mutaciones en el gen TP53.
La gráfica 3 muestra el porcentaje de pacientes que tienen algún tipo de mutación en el gen TP53, frente al porcentaje que no las presenta.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Gráfica 3
Como resultado, se observó que el 49,2% de los pacientes presentaba alguna de las variaciones en el gen TP53, mientras que en el 50,8% no se detectó la presencia de ninguna de las variantes mutacionales analizadas.
Si analizamos el porcentaje de pacientes que presentan alguna mutación del genTP53 conrelacióna lasupervivencia trasrecibirlaterapiaCAR-T(gráficas5y 6) podemos observar que de los 27 casos en los que los pacientes fallecen, 17 presentan una mutación en el gen TP53, lo que representa más de la mitad (63%). Por el contrario, la mayoría de los pacientes (64,52 %) que, a fecha de cerrar este estudio, no fallecieron no presentaron ninguna de las mutaciones del gen TP53 analizadas.
Gráfica 5
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Gráfica 6
Algo similar se observa cuando se analizan los casos de recaídas tras el tratamiento considerando las mutaciones en el gen TP53, como muestra la gráfica 7. Un total de 18 de los 33 pacientes que recaen (54,5%) presentan una mutación en este gen.
Gráfica 7
Los resultados obtenidos en este estudio muestran que los pacientes sin mutaciones en el gen TP53 suelen tener menos recaídas y fallecimientos tras recibir la terapia CAR-T, lo que indica que responden mejor al tratamiento. En cambio, aquellos con mutaciones en este gen presentan más recaídas y una mayor tasa de letalidad.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Es conocido que las mutaciones en el gen TP53 constituyen una de las alteraciones genéticas más frecuentes en el cáncer y están asociadas con resistencia a terapias convencionales, como la quimioterapia y la radioterapia, una mayor agresividad tumoral y un pronóstico desfavorable.
En el caso de la terapia CAR-T también parece que las mutaciones en este gen suponen un freno, aunque en menor medida, a su eficacia.
Por todo ello, se podría abrir una nueva línea de investigación sobre la relación entre las mutaciones en TP53 y la eficacia de la terapia CAR-T, lo que ayudaría a mejorar los tratamientos y hacerlos más personalizados.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Encuesta
Durante el mes de diciembre de 2024 se llevó a cabo una encuesta dirigida al personal sanitario, incluyendo médicos y enfermeras, con el objetivo de recopilar sus opiniones sobre las inmunoterapias avanzadas, y en particular, sobre la terapia CAR-T. En la encuesta se realizaron preguntas relacionadas con el conocimiento del tratamiento, su futuro y los posibles efectos secundarios asociados. Se obtuvieron un total de 29 respuestas, de las cuales 11 corresponden a médicos y 18 a enfermeros y enfermeras. Una gran parte de los encuestados, especialmente las enfermeras, trabaja en el servicio de hematología, aunque también participaron profesionales de otros servicios, como traumatología.
A continuación, se analizarán las diferentes preguntas y respuestas que fueron obtenidos en el cuestionario.
Pregunta 1: ¿Conoce alguna inmunoterapia avanzada?
La mayoría de los encuestados, el 79,3%, conocía alguna inmunoterapia avanzada, frente al 20,7% que respondió que no.
Gráfico pregunta 1
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Además, se preguntó qué tratamientos conocían, en el caso de haber respondido afirmativamente. En este caso se obtuvieron respuestas como:
• “Terapia CAR-T”
• “CAR-T y Trastuzumab”
• “Pembrolizumab”
• “CAR-T, CAR-NK, TILs”
• “Nivolumab y CAR-T”
Con estas respuestas, se puede observar que una gran parte del personal sanitario está familiarizado con la terapia CAR-T.
Pregunta 2: ¿Conoces la terapia CAR-T?
Un 41,4% afirma conocerla, un 37,9% la conoce, pero de manera limitada, y un 20,7% no la conoce. Estos datos refuerzan los resultados previamente obtenidos.
Gráfico pregunta 2
Pregunta 3: ¿Qué es lo que conoces sobre la terapia CAR-T?
En este caso, la mayoría de las respuestas fueron similares a:
• "Esunainmunoterapiaque modifica las célulasTdel paciente paraque estas solo 'ataquen' al tumor, dejando el resto intacto”
• "Es una terapia mediante la cual se modifican fuera del cuerpo células (leucocitos) para que actúen contra el cáncer."
Esto puede atribuirse al hecho de que la terapia CAR-T es un tratamiento ampliamente conocido entre el personal sanitario, lo que ha permitido que exista una idea general bien consolidada sobre su funcionamiento.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Pregunta 4: ¿Cuál es su opinión acerca de las inmunoterapias avanzadas?
En este caso, la gran mayoría de los encuestados dieron respuestas muy positivas, con comentarios como:
• "Son muy innovadoras"
• "Representan grandes avances"
• "Son esperanzadoras"
Pregunta 5: ¿Crees que las inmunoterapias reemplazarán a los tratamientos convencionales? ¿Por qué?
En este caso, el 72,4 % de los encuestados afirmó que las inmunoterapias reemplazarán a los tratamientos convencionales, mientras que el 27,6 % consideró que no.
Gráfico pregunta 5
Quienes respondieron afirmativamente argumentaron que las inmunoterapias son menos agresivas, más personalizadas y tienen menores efectos secundarios en comparación con los tratamientos convencionales. Por otro lado, quienes opinaron que no, destacaron que en muchos casos estas terapias avanzadas necesitan complementarse con tratamientos convencionales, como la quimioterapia, lo que dificulta su reemplazo total.
Es importante considerar este punto, ya que, aunque las terapias avanzadas tienen una efectividad y beneficios superiores, a día de hoy, aún requieren el apoyo de las terapias tradicionales. Por eso considero que es esencial seguir haciendo investigaciones a nivel de ciencia básica para poder salvar esas y otras limitaciones de este tipo de terapias.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Pregunta 6: ¿Piensas que la terapia CAR-T es el futuro de los tratamientos contra el cáncer? ¿Por qué?
A esta pregunta, el 89,7 % de los encuestados respondió afirmativamente, mientras que un 10,3 % lo negó.
Gráfico pregunta 6
De manera similar al caso anterior, las personas que respondieron "no" destacaron la necesidad de apoyo de la terapia CAR-T en tratamientos tradicionales. Por otro lado, quienes consideran que la terapia CAR-T sí es el futuro incluyen respuestas como:
• “Mejores resultados personalizados”
• “Tratamiento más específico y seguro”
• “Eficaz en la lucha contra el cáncer”
Pregunta 7: ¿Consideras que los efectos secundarios pueden ser una desventaja a la hora de aplicar este tratamiento? ¿Por qué?
El 86,2 % de los encuestados respondió que los efectos secundarios no representan una desventaja, mientras que el 13,8 % consideró que sí lo son.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Gráfico pregunta 7
Aquellaspersonasqueconsideranque losposiblesefectossecundariosde laterapiaCART no son una desventaja argumentan que, a pesar de los efectos adversos, en la mayoría de los casos estos son mucho más manejables y tratables que la propia enfermedad contra la que se aplica el tratamiento. Por otro lado, los encuestados que consideran que los efectos secundarios sí representan una desventaja opinan que estos deben ser tenidos en cuenta como un factor importante.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos
Entrevista
a la Dra. Pilar Lancho, especialista en hematología en el hospital Gregorio Marañón.
En diciembre de 2024, se llevó a cabo una entrevista10 con la doctora Pilar Lancho, una hematóloga del Hospital Gregorio Marañón. Pilar trabaja habitualmente con pacientes que reciben terapia CAR-T, atendiéndoles en las etapas previas, durante el proceso y en el seguimiento posterior al tratamiento.
Tras la entrevista realizada a la Dra. Pilar, se puede indicar que el apoyo psicológico para los pacientes es de vital importancia.Aunque la terapia CAR-T ha demostrado resultados prometedores y, en algunos casos, logra la remisión de la enfermedad, en muchos otros esto no ocurre. Por ello, es crucial considerar el impacto emocional que esta situación puede generar en los pacientes y sus familias. Además, en ciertos casos, los pacientes deben desplazarse y permanecer lejos de sus hogares, lo cual puede dificultar aún más su bienestar.
Por otro lado, aunque la terapia CAR-T está en constante avance y se prevé que en el futuro sea un tratamiento más utilizado, no es posible afirmar que esta sea el único tratamiento efectivo. Cabe destacar que, para lograr su eficacia, esta terapia se complementa con quimioterapia.
Uno de los principales desafíos que enfrenta esta terapia es el tiempo transcurrido desde que el paciente es considerado apto para recibir el tratamiento hasta que se le administra. Durante este intervalo de tiempo, el estado del paciente puede deteriorarse al punto de dejarde seruncandidato adecuado,una situaciónque lamentablemente ocurre enalgunos casos. Otra barrera significativa es el alto costo asociado a la terapia. Si bien en España todos los pacientes que cumplan con los criterios pueden acceder a este tratamiento, su elevado precio sigue siendo un desafío importante. Asimismo, no todos los hospitales están habilitados para aplicarla, lo que limita el acceso en ciertas regiones, especialmente en localidades pequeñas.
En cuanto a los avancesactuales, se estánllevando a caboensayosclínicos para optimizar la aplicación de la terapia CAR-T. Estos incluyen la posibilidad de administrarla como segunda o incluso primera línea de tratamiento, en lugar de utilizarla para etapas más avanzadas. Además, se está investigando el uso de linfocitos de donantes como una alternativaparalapreparacióndelaterapia,loquepermitiríaproducirunamayorcantidad de células CAR-T, reducir costos y acortar los tiempos de espera entre la indicación del tratamiento y su administración.
Por último, es importante señalar que no se han identificado diferencias significativas en losresultadosde la terapia CAR-Trelacionadascon laedadde lospacientes.Eneste caso, la efectividad del tratamiento depende únicamente de la respuesta del organismo del paciente, y no de su edad.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
DIFICULTADES ENCONTRADAS
Durante el trabajo, han surgido varias dificultades que afectaron al desarrollo del proyecto.
En primer lugar, la abundancia de información relacionada con el tema. A priori es algo bueno pues justifica la importancia del tema, pero en algunas ocasiones ha sido complicado seleccionar la información bibliográfica más relevante para este trabajo de investigación lo que ha supuesto una inversión de tiempo considerable.
Por otro lado, la terminología tan específica y la presencia de conceptos desconocidos para mi nivel educativo. Muchos conceptos técnicos y específicos fueron difíciles de comprender en un primer momento, lo que conllevó una invasión extra de tiempo, esfuerzo y estudio para poder asimilarlos y utilizarlos de forma apropiada en este trabajo.
Finalmente, una dificultad adicional fue la búsqueda de contactos que pudieranayudarme a realizar la parte práctica del trabajo o proporcionar información complementaria. Encontrar personas dispuestas a colaborar no fue sencillo, lo que limitó en cierta medida la obtención de datos más precisos para enriquecer el contenido del proyecto.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
CONCLUSIONES
Tras haber realizado este trabajo, las conclusiones que se pueden extraer son:
• La terapia CAR-T representa un avance significativo en la lucha contra el cáncer. Al ser menos invasiva, ser personalizada para cada paciente y, especialmente, por su enfoque en mejorar la calidad de vida y sus resultados tan positivos, se posiciona como un tratamiento muy prometedor.
• Estos avances son fundamentales, no solo porque abren nuevas opciones para los pacientes, sino también porque representan un cambio en la manera en que entendemos y enfrentamos el cáncer. La terapia CAR-T ha logrado resultados increíbles en poco tiempo, devolviendo la esperanza a pacientes y familias. Pero también hay que reconocer que todavía queda mucho por investigar: mejorar el acceso a estos tratamientos, reducir los costos y minimizar los posibles efectos secundarios.
• El gen TP53 tiene una gran relevancia en esta terapia, ya que parece dificultar la efectividad de la terapia CAR-T, debido al elevado número de recaídas y muertes observadas en pacientes portadores de estas variantes.
• La terapia CAR-T ofrece un balance significativo entre beneficios y riesgos. Aunque pueden presentar efectos secundarios, sus beneficios, que incluyen la posibilidad de curar el cáncer, superan los riesgos.
• La terapia CAR-T ha logrado avances significativos en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, no hay que olvidar que se complementa con terapias convencionales, como la quimioterapia, para obtener resultados más eficaces. No se puede considerar como el único tratamiento del futuro, pero tendrá un papel crucial en el futuro de la oncología.
• Es importante proporcionar apoyo emocional constante durante todo el tratamiento, tanto antes como después de recibir la terapia. Asegurar que el paciente y su familia se sientan cómodos y bien durante este proceso largo es esencial para su bienestar y para un tratamiento más llevadero.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
• Finalmente, puedo afirmar que he cumplido con el principal objetivo de este trabajo: dar a conocer la terapia CAR-T. Este proceso no solo ha sido una oportunidad para aprender más sobre algo que me apasiona, la medicina, sino también para reflexionar sobre el impacto que este tipo de avances tienen en las vidas de muchas personas. La terapia CAR-T es más que un avance; es una esperanza para pacientes con determinados tipos de cáncer.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
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Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
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Linde, P., Linde, P., & Linde, P. (2024, 28 mayo). Fran iba a morir, pero un tratamiento de 300.000 euros que ahora financia la sanidad pública le puede salvar la vida. El País
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Pujol, A. (2023, 1 agosto). CRIS contra el cáncer solicita al Gobierno de España que financie las terapias CAR-T [Vídeo]. CRIS Cancer.
https://criscancer.org/es/solicitamos-al-gobierno-de-espana-la-financiacion-de-lasterapias-car-t/
Cordis, C. (2012, 24 julio). P53 mutante, una nueva diana para el cáncer. CORDIS | European Commission.
https://cordis.europa.eu/article/id/89019-mutant-p53-as-a-novel-target-for-cancer/es
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
ANEXOS
Terapia
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
ANEXO I
DATOS DE LOS PACIENTES TRATADOS CON LA TERAPIA CAR-T EN EL HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
ANEXO II
ENCUESTA REALIZADA A PERSONAL SANITARIO DEL HOSPITAL GREGORIO MARAÑÓN
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Terapia
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Terapia
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Terapia
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Terapia
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Terapia
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Terapia
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Terapia
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Terapia
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Terapia
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Terapia
CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Terapia
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
ANEXO III
ENTREVISTA A LA Dra. PILAR LANCHO, ESPECIALISTA EN HEMATOLOGÍA DEL HOSPITAL GREGORIO MARAÑÓN.
Pregunta: 1. En su opinión, ¿qué impacto psicológico y emocional tiene esta terapia en los pacientes?
- La introducción de la terapia CAR-T ha sido percibida como algo mágico y, en cierta medida, mediático en los medios de comunicación. Para muchas personas, representa una innovación, lo que ha generado grandes expectativas, especialmente entre aquellos pacientes con enfermedades que no respondían bien a la quimioterapia u otros tratamientos convencionales.
Existen casos en los que algunos pacientes parecen alcanzar la curación, aunque es necesario realizar un seguimiento exhaustivo. Sin embargo, para otros, CAR-T representa simplemente una línea adicional de tratamiento tras la cual pueden volver a recaer. Este hecho, desafortunadamente, puede generar un impacto emocional significativo, porque ellos tenían la esperanza de que fuera algo más.
Por otra parte, es cierto que algunos pacientes, aunque en menor medida en Madrid, deben trasladarse a otras ciudades para recibir este tratamiento. Durante el primer mes, en particular, se requiere un seguimiento riguroso, lo que también puede representar un desafío para los pacientes y sus familias. En cuanto al tiempo de hospitalización, en general parece ser más llevadero en comparación con procedimientos como el trasplante, ya que suele ser más breve, lo que contribuye a una mejor experiencia para los pacientes.
Pregunta: 2. ¿Cree que la terapia CAR-T representa el futuro del tratamiento contra el cáncer?
-Contra el cáncer en general, no lo sé. Actualmente, los mayores avances se han logrado en los cánceres hematológicos, mientras que, en otros tipos, como los tumores sólidos, la investigación sigue en desarrollo. Por ejemplo, en el caso de tumores en órganos como los riñones, aún no se cuenta con terapias aprobadas en este ámbito, solo hay ensayos clínicos.
Respecto a si este tratamiento representa el futuro para todos los tipos de cáncer, personalmente considero que no es posible afirmarlo con certeza en este momento. Sin embargo, en el ámbito de los tumores hematológicos, sí se observan cambios significativos. Aún se están llevando a cabo numerosas investigaciones, como la posibilidad de administrar este tratamiento en etapas más tempranas. Por ejemplo, se está evaluando su uso en segunda línea, en lugar de esperar a que los pacientes recaigan después de dos líneas previas de tratamiento, lo cual podría mejorar los resultados y reducir la tasa de recaídas.
Es evidente que este mecanismo de acción es innovador y ha transformado la vida de muchos pacientes. No obstante, pensar que el futuro del tratamiento del cáncer se limitará exclusivamente a esta estrategia resulta difícil de imaginar, aunque solo el tiempo y la investigación podrán determinarlo con precisión.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
Pregunta: 3. ¿Consideras, que, a día de hoy, hay barreras que limitan a la terapia CART?
- Una de las principales limitaciones de este tratamiento es el tiempo que transcurre desde que un paciente recibe la indicación para iniciar el proceso hasta que se obtienen los linfocitos y se fabrica el producto. Este proceso, que incluye la extracción de los linfocitos del paciente, su envío y la fabricación del tratamiento, puede tardar aproximadamente un mes, como mínimo. Durante este periodo, algunos pacientes no logran llegar al tratamiento porque su enfermedad progresa rápidamente, su estado de salud se deteriora considerablemente, o incluso fallecen.
En algunos casos, ni siquiera es posible realizar la aféresis debido a la agresividad de la enfermedad. En estos escenarios, se debe administrar quimioterapia para intentar estabilizar al paciente antes de proceder con la aféresis, lo que agrega más tiempo al proceso y puede comprometer la calidad de los linfocitos necesarios.
Otro aspecto que considerar es el elevado costo del tratamiento. Aunque en España se garantiza que los pacientes reciban el tratamiento necesario, independientemente del coste, la viabilidad de terapia CAR-T en otros países es bastante desconocida.
Además, existen enfermedades para las que inicialmente se esperaba un buen resultado teórico con tratamiento, pero en la práctica no han respondido como se anticipaba. Algunas patologías muestran mejores resultados que otras, lo que resalta la necesidad de continuar investigando y optimizando el uso de esta terapia.
Pregunta: 4. ¿Qué avances se esperan para la terapia CAR-T?
- Uno de los principales avances en esta terapia es su aplicación en etapas más tempranas de la enfermedad, donde ya se están observando resultados prometedores. Además, en el ámbito de los ensayos clínicos, se están desarrollando CAR-T que, en lugar de dirigirse a una sola diana, se orientan simultáneamente hacia dos objetivos. Estos CAR-T bicatenarios incorporan receptores para dos dianas diferentes, lo que podría incrementar su eficacia al superar posibles resistencias en una de las dianas.
Otro avance significativo en investigación es el desarrollo de CAR-T a partir de linfocitos de donantes, en lugar de utilizar exclusivamente los linfocitos del propio paciente. Este enfoque plantea la posibilidad de contar con un banco de terapias ya preparadas, listas para ser administradas a los pacientes cuando sea necesario, lo que reduciría considerablemente los tiempos de espera. Aunque esta idea es todavía muy preliminar, representa un potencial cambio en la manera de producir y aplicar estas terapias en el futuro.
Pregunta: 5. ¿Cómo funciona la terapia en términos de costos y disponibilidad?
– No soy una experta en este tema, pero en cuanto a la disponibilidad, inicialmente esta terapia solo se ofrecía en dos o tres hospitales en España. Sin embargo, actualmente se encuentra disponible en un mayor número de hospitales y en diversas ciudades, aunque no en todas. En general, los pacientes que cumplen con los criterios de indicación suelen tener acceso al tratamiento, aunque en algunos casos sea necesario trasladarse a otra ciudad.
Terapia CAR-T: una esperanza frente a ciertos tipos de cáncer
En cuanto al coste, se trata de una terapia muy cara. En sus primeras etapas, existían acuerdos en los que el coste para el Estado o la empresa se ajustaba según la respuesta de los pacientes. Actualmente, desconozco los detalles específicos del sistema vigente, pero lo que sí es evidente es que, gracias al sistema de salud, todos los pacientes que necesitan esta terapia en España tienen acceso a ella.
Pregunta: 6 En cuanto a los resultados que se están teniendo, ¿sabe si se han apreciado diferencias en la efectividad del tratamiento en cuanto a rangos de edad, sexo o cualquier otra variable? ¿de qué tipo?
- No sé bien al respecto, pero se sabe que la edad, por sí sola, no debería ser un impedimento para recibir esta terapia. Sin embargo, es cierto que los pacientes de mayor edad pueden enfrentar mayores complicaciones relacionadas con aspectos logísticos, como el desplazamiento a los centros de tratamiento o el seguimiento médico necesario.
En cuanto a la terapia en sí, los CAR-T no están diseñados con restricciones específicas en función de la edad del paciente.
-Pero ¿los resultados son más favorables en alguna edad?
- En principio, no existen diferencias significativas basadas exclusivamente en la edad. Es posible que un paciente de mayor edad obtenga mejores resultados que uno más joven, aunque los resultados dependen principalmente de cómo responde el organismo de cada individuo, más que de una causa relacionada
Pregunta: 7 ¿Hay coordinación/colaboración entre diferentes equipos médicos que aplican esta terapia a nivel de la Comunidad de Madrid, a nivel estatal y a nivel internacional?
-Es cierto que, al administrar este tratamiento a los pacientes, participan múltiples especialistas dentro de cada hospital. Por ejemplo, los neurólogos intervienen tanto antes de la administración del tratamiento como en el seguimiento de la toxicidad neurológica asociada. Además, en caso de complicaciones, la unidad de cuidados intensivos juega un papel fundamental, ya que están muy familiarizados con los posibles efectos y con la gestión de los mismos. No obstante, los servicios principales involucrados en la aplicación de la terapia son los de Hematología.
Este tratamiento no se aplica en todos los hospitales, al menos por el momento. En hospitales más pequeños o aquellos que no están autorizados, existen comités de coordinación. En la Comunidad de Madrid, por ejemplo, la derivación de pacientes a los centros habilitados para aplicar la terapia se organiza de acuerdo con los protocolos establecidos, en los que intervienen tanto los hospitales como sus centros dependientes, lo que favorece una colaboración eficaz.
A nivel internacional, mi conocimiento sobre la colaboración es limitado, pero es probable que exista cooperación entre las farmacéuticas o equipos médicos que participen en ensayos clínicos. Aunque no tengo casos específicos, es probable que estas colaboraciones se den principalmente en grandes centros, como los de Madrid y Barcelona. En España, en ocasiones se consulta a especialistas de otras comunidades, especialmente de Barcelona, para tratar ensayos clínicos o casos más complejos.
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