Page 1

Chemobrain Szentmártoni Gyöngyvér 2017 október 20.

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


Milyen ismereteink is vannak a chemobrainről? Egyáltalán jó ez a név?

Kognitív diszfunkció Chemotherapy induced cognitive impairement CICI Chemofog

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/

Mit kell átgondolnunk?


Argyriou AA, Assimakopoulos K, Iconomou G, Giannakopoulou F, Kalofonos HP. Either called "chemobrain" or "chemofog," the long-term chemotherapy-induced cognitive decline in cancer survivors is real. Journal of pain and symptom management. 2011;41(1):126-39. Boykoff N, Moieni M, Subramanian SK. Confronting chemobrain: an in-depth look at survivors' reports of impact on work, social networks, and health care response. Journal of cancer survivorship : research and practice. 2009;3(4):22332. Ganz PA. "Doctor, will the treatment you are recommending cause chemobrain?". Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2012;30(3):229-31. Holmes D. Trying to unravel the mysteries of chemobrain. The Lancet Neurology. 2013;12(6):533-4. Kvale E, Urba SG. NCCN guidelines for survivorship expanded to address two common conditions. Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN. 2014;12(5 Suppl):825-7. Mayo Clinic. Chemo brain. 2016. Found at: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/chemo-brain/manage/ptc20170264McNeil C. Treating chemobrain: rehabilitation therapies emerge. Journal of the National Cancer Institute. 2012;104(22):1691-2. Mitchell T, Turton P. 'Chemobrain': concentration and memory effects in people receiving chemotherapy - a descriptive phenomenological study. European journal of cancer care. 2011;20(4):539-48. Silverman D & Davidson I. Your Brain After Chemo. 2009. Cambridge, MA: DaCapo Press.

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


Egy Kolléga személyes leírása 2002 szeptemberétől 6 ciklus kemoterápiát kapott kombinált formában A chemobrain tüneteit- így utólag megítélve – már az első infúzió után tapasztalta: §

a rövid távú memóriájával gondja lett

§

memóriavesztést élt meg

§

motorikus funkcióiban talált eltérést

§

szó találási nehézségek jelentkeztek, igaz alkalmilag

§

döntési elindítása nehezítetté vált

előadása 2009-ben hangzott el, amikor úgy ítélte meg, hogy a fenti felsorolások már nem érvényesek rá

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


Akkor mi is a chemobrain? Nem kellően explorált, aluldiagnosztizált Eddig nem is nagyon beszéltünk róla, de a beteg sem! Sem diagnózis , sem terápia, rehabilitáció? Management?

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


Akkor mi is a chemobrain? A tünetek (több lista is létezik!!) §

memóriazavar

§

tanulás- figyelem…..probléma megoldás

átmeneti tartós

§

beszéd meglassulása , elakadás

§

koncentrációkészség csökkenése, nem tud összpontosítani

§

reakcióidő csökken

§

motoros nehezítettség (navigálás, földrajzi memória), koordináció

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/

QoL ↓


OKOK § § § § § § § § §

tumor kezelések, gyógyszerek, pl. szteroidok, hányinger elleni szerek, fájdalomcsillapítók sebészi beavatkozás alatt alkalmazott gyógyszerek (anesztézia) anémia, leukopaenia (EPO vizsgálata) inflammatórikus cytokinek IL-1, IL-6, TNF stressz, alvászavar, fáradékonyság, depresszió fertőzés hormonális változások a kezelés alatt ENDOKRIN TERÁPIA tápláltsági állapot, hiányok , életkor!

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


OKOK § KEMOTERÁPIA

Antimetabolitok MTX, 5FU, platinák High-dose kezelések

§ ENDOKRIN TERÁPIA

a neuroprotektív ösztrogén hiánya, de testosteron is

§ CÉLZOTT KEZELÉSEK § RT ? SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


OKOK- genetikai prediszpozíció? § § § § § § §

Genetikai variabilitás, egyéni érzékenység?? Neurális repair szabályozási zavara Apolipoprotein E BDNF (brain-derived neurothropic factor) COMT (catechol-O-methyltranszferase) BBB transzporterek hibája? Protein P–glycoprotein DNS repair hiba

§ Van ahol egészen kis dózisok is okoznak tüneteket…

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


Konklúzió: nem sokat tudunk róla , a definició is meglehetősen homályos… DE A PROBLÉMA LÉTEZIK

§ A kezelések alatt gyakori § Késői tünetek 16-75% § Nincs ajánlás, nincs guideline, milyen teszt?

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


Miért van az, hogy a chemobraint, mint problémát , olyan sokára diagnosztizáljuk? § Mert életet mentünk elsősorban, és nem kerül reflektorfénybe az életminőség minden oldala § Agyi funkciók romlását elfogadhatjuk –e, mint az életkorral járó folyamat? § A betegek nem számolnak be a tüneteikről- mert ők is a daganatmentességre koncentrálnak § A stressz és életkor okozta tünetek is hasonlóak lehetnek, „elfedik” a problémát § És akkor mit gondolunk az alábbiakról? § BBB nem véd a kemotól- vagy véd kemótól?? § A neurogenezisről tudunk mindent? § Neurotranszmittereket megváltoztatja a kemoterápia?

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


DIAGNOSZTIKA-imaging § 10-20 év alatt néhány vizsgálat § Structurális változások, diffuz/lokális, GM és WM integritásának vizsgálata (csökkenés kimutatható) § Volumetriai vizsgálatok § Funkcionális MRI § [O-15] water PET, FDG-PET

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


Journal of Pain and Symptom Management 2011 41, 126-139DOI: (10.1016/j.jpainsymman.2010.04.021)


Review MRI Idő Êvekben

Chemo n

Brown et al. 1995

<1

13

Yosshikawa et al. 2005

3

44

Ferguson et al. 2007

<2

1

Saykin et al. 2003

<5

12

Inagaki et al. 2007

<1

55

de Ruiter et al. 2012

<9

17

Scherlin et al. 2012

23

Koppelmans et al. 2012

<20

184

Abraham et al. 2008

2

10

Deprez et al. 2011

<1

17

de Ruiter et al. 2012

<9

17


Review fMRI/PET IdĹ&#x2018; ĂŠvekben

Chemo n

Cimprich et al. 2010

10

Scherlin g et. Al. 2011

23

Scherling et al. 2012

23

Ferguson et al. 2007

<2

1

Kesler et al. 2009

3

14

De Ruiter et al. 2011

10

19

Kesler at. Al 2011

4

35

Silvermann et al. 2007

5-10

16


Mit mondunk el a betegnek ??

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


Mit mondunk el a betegnek ? A kemoterápia elpusztítja a tumorsejteket, mivel azok gyorsan növekednek osztódnak. Valójában mi is történik? § elpusztítja a gyorsan növő tumorsejteket Ki67 ÉS § Minden más gyorsan osztodó sejtet is érint: csontvelő, szájnyálkahártya sejtjeit, hajhagymát és az AGYAT!!! Is érinti ez a hatás

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


A Dana Farber Cancer Institute anyagából • A betegek kb. 67%-a beszámolt valamilyen memória zavarról, és a koncentrációs problémákról a kemoterápia alatt; 17-34%-a a betegeknek erről beszámol a kemoterápia végén is • Ezek a panaszok megmaradnak a kemoterápia befejezése után még kb. 6 hónapig. • Néhány neuroimaging szerint regionális agyi eltérések még lehetnek 3 év múlva is!!! (Inagaki et al, 2007) • De akkor mi van azokkal, akik folyamatosan kapják a kezelést????

Kohli et al.: J Oncol Practice, 2007

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/


A Dana Farber Cancer Institute anyagából Chemobrain okozta dysfunctio: frontális-subcorticalis agyi hálózatok A chemobrain nem növeli meg az Alzheimer kór kialakulásának rizikóját A cognitív eltérések eltérőek az Alzheimerétől: -Alzheimernél a memória nem fog javulni - a chemobrain esetén javulhat!!

Frontális Cortex Striátum

REVERZIBILIS HA ÉSZRE FOGJUK VENNI!!! Lehet, hogy depresszogén hatás is van? Kemo is sejtméreg , mint pl az alkohol…. De nem okoz maior depresszív zavart, pszichózist sem…

SEM M ELWEIS EGYETEM „Onkológiai Központ” http://s emmel wei s .hu/onkol og i a i - koz pont/

Substantia nigra THALAMUS


Fizikai aktivitás

Emocionális

Chemobrain rendezése

Diéta, supplementálás

Mentális gyakorlatok


KEZELÉS?

d-Methylphenidate (Ritalin)

Gingko biloba

Ref.

Design

n

Tu.

Konkl.

Mar Fan et al., 2008

DB-RCT

57

Emlő

Ineff.

Lower et al., 2009

RCT

154

Emlő/ov.

Ineff.

Mayo group

DB-RCT

220

Emlő

Foly.

RCT

68

Emlő

Effectív

DB-RCT

104

Tüdőrák

Korai zárás (kevés beteg)

Modafinil (nálunk VIGIL Kohli et al., volt) 2009

Donepezil+ E vitamin

Jatoi et al., 2005


Chemobrain  

Dr. Szentmártoni Gyöngyvér - egyetemi tanársegéd