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Nombre de la Materia: Inmunología Humana Código de la materia: 049 Carrera en que se dicta la materia: Medicina Requisitos (materias correlativas anteriores): Para cursarla: Aprobadas: Bioquímica Humana Regular: Fisiología y Biofísica. Para rendir final: Aprobadas: Bioquímica Humana. Fisiología y Biofísica. Contenidos mínimos de la materia: Inmunidad innata. Introducción a la Inmunidad adaptativa. Ontogenia T. Activación T. Tipos de células T. Perfiles en la activación de las células T CD4+. Ontogenia B. Activación de las células B. Respuesta inmune humoral. Tolerancia y Homeostasis de la respuesta inmune. Integración y repaso. Inmunidad en mucosas. Memoria inmunológica y vacuna. Inmunodeficiencias e Hipersensibilidad. Trasplantes e Inmunidad anti-tumoral. Integración y repaso. Modalidad de Cursada: El Curso de Inmunología comprende 12 seminarios y 15 clases teóricas. En los seminarios se presentan y discuten diferentes temáticas y se resuelven un conjunto de problemas. Los alumnos concurrirán a 1 seminario por semana, de 3.5 hs de duración cada uno. Los alumnos deberán tener, al momento de concurrir a clase, un nivel de comprensión básico de la temática a ser desarrollada en cada uno de los seminarios. Para ello es necesario que cuenten con un libro de referencia (ver bibliografía recomendada). En un archivo independiente podrá consultar los horarios de las clases teóricas y las temáticas a abordar. El contenido de las clases Teóricas forma parte de los contenidos que se evaluarán en los Parciales y Finales. Los alumnos que no puedan concurrir a las clases Teóricas podrán acceder a las mismas a través de Facultad de Medicina virtual donde se encuentran cargados los videos correspondientes. Un día establecido en la semana, el Dr Jorge Geffner, Profesor Titular a cargo de la materia, atenderá todas las consultas de los alumnos. Los alumnos pertenecientes a cualquier comisión podrán allí consultar sus dudas referentes a todos los tópicos y actividades de la materia. Estas actividades de consulta se desarrollarán en el piso 11, ascensores lado Uriburu (Centro Nacional de Referencia para el SIDA-CNRS).


Carga horaria: La carga horaria es de 4 hs semanales. Sistema de evaluación y Régimen de aprobación: -Obtener un 80% de asistencia a las actividades obligatorias. La materia es promocionable. Se requiere a tal efecto un promedio de 7.5 o superior, nota que surgirá del promedio de los dos exámenes parciales y de una nota de concepto.

PROGRAMA OFICIAL DE INMUNOLOGIA HUMANA Unidad 1. INMUNIDAD INNATA Barreras naturales y vías frecuentes de infección. Piel. Estructura. Queratinocitos: su participación en la respuesta inmune. Células de Langerhans: ciclo de vida. Mucosas. Estructura básica de los epitelios que recubren los tractos. Moco: localización, estructura y propiedades. Péptidos antimicrobianos. Enterocitos: su participación en la respuesta inmune. Papel de la flora comensal en el desarrollo de la respuesta inmune frente a los microorganismos patógenos. Mecanismos de reconocimiento propios de la inmunidad innata. Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP): propiedades distintivas. Receptores de reconocimiento de patrones (RRP). Propiedades distintivas. Receptores de tipo Toll (TLR), receptores lectina tipo C (RLC), receptores Scavenger (SR). Receptores RIG-1 (RLR). Receptores tipo NOD (NLR). Receptores para péptidos formilados (RFP). Receptores para el fragmento Fc de las inmunoglobulinas (RFc): receptores activadores e inhibitorios. Expresión en diferentes tipos celulares. Funciones activadas a través de los RFc. Receptores para componentes derivados de la activación del sistema complemento (CR). Expresión en diferentes tipos celulares. Funciones activadas a través de los CR. Concepto de Inflamación. Signos cardinales y fenómenos subyacentes. Sistema Complemento. Vías de activación: clásica, alternativa y de las lectinas. Cascadas de activación. Funciones. Mecanismos que regulan su actividad. Deficiencias del sistema del complemento. Extravasación leucocitaria. Moléculas de adhesión: selectinas, integrinas, moléculas de la superfamilia de las Ig, cadherinas. Propiedades. Ligandos reconocidos. Su papel en la extravasación leucocitaria. Quimiocinas. Familias. Su papel en la extravasación leucocitaria. Cascada de adhesión y extravasación leucocitaria: rolling, adherencia estable, diapédesis y migración. Granulocitos neutrófilos. Su participación en la inmunidad antiinfecciosa. Ciclo de vida. Receptores de reconocimiento expresados por los neutrófilos. Fagocitosis. Mecanismos microbicidas oxígeno-dependientes y oxígeno-independientes. Producción de mediadores lipídicos inflamatorios y citocinas por los neutrófilos. Apoptosis del neutrófilo: su impacto en la resolución de la respuesta inflamatoria aguda. Macrófagos. Su participación en la inmunidad anti-infecciosa. Ciclo de vida. Receptores de reconocimiento expresados por los macrófagos. Mecanismos microbicidas oxígeno-dependientes y oxígeno-independientes. Citocinas producidas por los macrófagos activados: a) IL-1, IL-6 y TNF-; b) IL-12, IL-18; c) IL-10, TGF-; d) IL-3, GM-CSF, G-CSF; e) Quimiocinas; f) IL-23. Respuesta inflamatoria aguda local y sistémica inducida por IL-1, TNF- e IL-6. Activación de los diferentes tipos celulares presentes en el entorno del foco infeccioso. Producción de proteínas de fase aguda, hipertermia y


neutrofilia. Mecanismos involucrados. Impacto sobre el proceso infeccioso. Diferentes perfiles de activación en el macrófago. Células dendríticas: propiedades de las células dendríticas mieloides inmaduras y maduras. Receptores expresados por las células dendríticas. Endocitosis mediada a través de receptores y macropinocitosis. Maduración de las células dendríticas. Células dendríticas plasmacitoides: su papel en la inmunidad antiviral. Células NK. Su participación e la inmunidad antiinfecciosa. Subpoblaciones de células NK. Mecanismos citotóxicos: sistema Fas/FasL y sistema de granzimas/perforinas. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA). Receptores expresados por las células NK a través de los cuales es regulada su actividad. Receptores estimulatorios e inhibitorios. Complejo de receptores leucocitarios (LRC): KIR, LIR, LAIR y NKp46. Complejo de receptores de células NK (NKC): sistema NKG2/CD94. Ligandos reconocidos y función. Linfocitos T. Distribución. Función. Diferencias con los LT. Células NKT. Distribución y función. Diferencias entre inmunidad innata y adaptativa. Relevancia de la respuesta inmune innata en la inmunidad antimicrobiana. Unidad 2. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH) Propiedades generales de las moléculas de clase I y II del CMH. Ligandos. Propiedades del CMH: poligenismo, polimorfismo y codominancia. Función de las moléculas del CMH: presentación antigénica a células T. Moléculas de clase I del CMH: estructura, biosíntesis, distribución tisular, polimorfismo. Moléculas de clase II del CMH: estructura, biosíntesis, distribución tisular, polimorfismo. Genes homólogos al CMH: CD1 y receptor neonatal para la IgG (FcRn). Organización genética del CMH. Loci de clase II. Loci de clase III. Regulación de la expresión de los genes de clase I y II del CMH. Función de las moléculas de clase I y II del CMH. Evolución del CMH y polimorfismo. CMH: genética poblacional y enfermedad. Alorreconocimiento y respuesta inmune contra moléculas del CMH. Transplantes de órganos sólidos vascularizados. Tipos de transplantes y mecanismos responsables del rechazo. Transplantes de médula ósea. Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD). Unidad 3. RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO POR LINFOCITOS T Y B. Estructura de los anticuerpos. Dominios. Isotipos de inmunoglobulinas. Funciones biológicas de los diferentes isotipos. Afinidad y avidez. Paratope. Regiones determinantes de complementariedad o hipervariables. Interacción antígeno-anticuerpo. Funciones de los anticuerpos: neutralización, opsonización, activación de la vía clásica del complemento, funciones efectoras mediadas a través de los receptores para el fragmento Fc de los anticuerpos IgG e IgE. Fagocitosis. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA). Liberación de mediadores inflamatorios. IgA secretoria: transporte de IgA a través de epitelio. Función de la IgA secretoria. Antígeno y epitope antigénico. Epitopes lineales, conformaciones, expuestos y crípticos. Estructura del receptor antigénico B (BCR). Correceptor de células B: complejo CD21/CD19/CD81. Reconocimiento antigénico por el BCR. Transducción de señales a través del BCR. Estructura del receptor antigénico T (TCR). Sitio de reconocimiento antigénico del TCR. Heterodímeros a, b y gδ. Reconocimiento antigénico por el TCR. Transducción de señales a través del TCR. Repertorio B y T: mecanismos responsables de su generación.


Unidad 4. PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA Patógenos y sitios de multiplicación. Células presentadoras profesionales de antígeno: linfocitos B, macrófagos y células dendríticas. Vía endógena de procesamiento antigénico. Proteosoma, proteínas TAP, calnexina, calreticulina y tapasina. Vía exógena de procesamiento antigénico. Cadena invariante, péptido CLIP, moléculas HLA-DM. Presentación de antígenos extracelulares a través de moléculas de clase I (presentación cruzada). Presentación antigénica por CD1. Unidad 5. ONTOGENIA B y T Médula ósea y Timo. Estructura básica. Su papel en la producción y maduración de linfocitos B y T. Ontogenia B. Generación del repertorio B. Estadios pro-B, pre-B y B inmaduro. Inducción de tolerancia central en los linfocitos B. Maduración de linfocitos B en periferia. Papel del bazo. Ontogenia T. Generación del repertorio T. Estadios doble negativo y doble positivo. Inducción de tolerancia central T. Selección positiva. Selección negativa. Unidad 6. REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN EL SISTEMA INMUNE Regulación de la expresión génica en células eucariotas. Factores de transcripción. Factores de transcripción involucrados en el desarrollo y diferenciación de células mieloides, células NK, linfocitos B, linfocitos T, células T CD4+ (diferentes perfiles), y células T CD8+. Unidad 7. RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR CÉLULAS T Interacción de los linfocitos T con células dendríticas: papel de las moléculas LFA-1, ICAM-1 e ICAM-2. Sinapsis inmune. Señales 1 y 2 en la activación de los linfocitos T naive. Moléculas coestimulatorias y sus receptores en el linfocito T. Papel de la IL-2 en la activación T. Modulación de la activación T. Rol de las interacciones CD40/CD40L y Fas/FasL en el control de la actividad T. Familia de moléculas relacionada con CD28. Células Th1, Th2, Thf, Th17, T regulatorias naturales e inducibles. Inducción de los diferentes perfiles. Funciones. Patrones de migración. Su papel en la inmunidad anti-infecciosa, anti-tumoral y en el desarrollo de enfermedades alérgicas y autoinmunes. Activación de células T CD8+ naive. Señales 1 y 2 de activación. Colaboración de las células T CD4+ en la activación de las células T CD8+: su papel en el desarrollo de la memoria T CD8+. Relevancia de las células T CD8+ en la respuesta inmune anti-infecciosa. Mecanismos citotóxicos mediados por células T CD8+: sistema de granzimas/perforinas y sistema Fas/FasL. Producción de citocinas por células T CD8+. Unidad 8. RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR CÉLULAS B Linfocitos B1 y linfocitos B de la zona marginal del bazo. Localización y propiedades. Antígenos T independientes de tipo 1 y 2. Anticuerpos naturales. Linfocitos B2. Señales 1 y 2 en la activación de los linfocitos B. Colaboración Thf-B. Reconocimiento ligado. Formación del centro germinal. Hipermutación somática. Cambio de isotipo. Células foliculares dendríticas y cooperación Thf-B en el centro germinal. Diferenciación de los centrocitos en linfocitos B de memoria y plasmocitos. Funciones y propiedades de los diferentes isotipos de anticuerpos. Interacción de los anticuerpos con los antígenos. Anticuerpos monoclonales.


Unidad 9. TRÀFICO LINFOCITARIO Papel de las moléculas de adhesión y quimiocinas en el tráfico linfocitario. Transporte de antígenos a los órganos linfáticos secundarios. Migración de las células dendríticas a los ganglios linfáticos. Estructura de los ganglios linfáticos. Extravasación de los linfocitos naive en los órganos linfáticos secundarios. Cascada de extravasación linfocitaria. Migración de células T efectoras y de memoria. Patrones particulares de migración. Homing y activación de linfocitos B en los órganos linfáticos secundarios. Migración de plasmoblastos. Nichos de plasmocitos en médula ósea y en tejidos periféricos. Unidad 10. INMUNIDAD EN MUCOSAS. Barrera epitelial. Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). Organización y componentes del MALT. Sitios inductores y efectores. Ubicación de las diferentes poblaciones leucocitarias en el GALT. Propiedades particulares de las células dendríticas presentes en las mucosas. Vías de ingreso de antígenos. Células M. Homing de linfocitos T (naive, efectores y de memoria efectores) y plasmoblastos a mucosas. IgA: propiedades y mecanismos de transporte. Flora comensal. Inducción de respuestas inflamatorias en mucosas. Unidad 11. REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE: HOMEOSTASIS Y TOLERANCIA Tolerancia central B y T. Tolerancia periférica T. Células T regulatorias: T regulatorias naturales e inducibles. Propiedades. Papel de la molécula FOXP3. Mecanismos a través de los cuales las células T regulatorias suprimen la respuesta inmune. Células dendríticas tolerogénicas. Inducción y propiedades funcionales. Tolerancia periférica B. Homeostasis de la respuesta inmune: a) células T regulatorias, b) modulación autócrina y parácrina de la sobrevida de los linfocitos T. Sitios inmuno-privilegiados. Tolerancia oral y células Th3. Unidad 12. MEMORIA INMUNOLÓGICA Memoria de células B. Células plasmáticas de vida media corta y larga. Memoria de células T. Células T de memoria efectoras y centrales. Tráfico y funciones. Desarrollo de una respuesta de memoria. Colaboración de las células T CD4+ en el establecimiento de la memoria T CD8+. Tráfico de las células de memoria. Unidad 13. INMUNIDAD ANTIINFECCIOSA Inmunidad antiviral. Inmunidad antiparasitaria. Inmunidad antibacteriana. Inmunidad antimicótica. Reconocimiento de los diferentes patógenos por las células de la inmunidad innata y adaptativa. Mecanismos efectores propios a la inmunidad innata y adaptativa operativos frente a los diferentes tipos de agentes infecciosos. Evasión a la respuesta inmune. Diferentes estrategias desarrolladas por los patógenos a efectos de evadir la respuesta inmune innata y adaptativa. Unidad 14. INMUNIDAD ANTI-TUMORAL Inmunoedición de tumores. Mecanismos efectores en la inmunidad anti-tumoral. Mecanismos de escape empleados por las células tumorales. Profilaxis e inmunoterapia: perspectivas.


Unidad 15. INMUNODEFICIENCIAS Inmunodeficiencias primarias (IDP). Características clínicas generales. Clasificación de las IDP. Tipos principales. El laboratorio en el diagnóstico inmunológico de las IDP. Tratamiento. Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas (IDS). Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). SIDA. Unidad 16. HIPERSENSIBILIDAD Y AUTOINMUNIDAD. Reacciones de hipersensibilidad tipo I, II, III y IV. Mecanismos involucrados en su inducción. Mecanismos que modulan su desarrollo. Diagnóstico. Manifestaciones clínicas. Fundamentos de su tratamiento. Evaluaciones de los estados de hipersensibilidad. Tolerancia Inmunológica. Tolerancia central y periférica. Ruptura de la Tolerancia: mecanismos involucrados. Clasificación de las enfermedades autoinmunes. Mecanismos responsables de su desarrollo. Unidad 17. VACUNAS E INMUNOTERAPIA Inmunización activa y pasiva. Vacunas existentes frente a enfermedades infecciosas de etiología viral, bacteriana y parasitaria. Calendario oficial para nuestro país. Diferentes tipos de vacunas: a microorganismos inactivados o atenuados, a subcomponentes, vacunas conjugadas. Vacunas polivalentes. Nuevas estrategias para el desarrollo de vacunas. Los desafíos planteados. Drogas inmunosupresoras. Sus blancos de acción. Inmunoterapia basada en el empleo de anticuerpos no conjugados y conjugados a toxinas y radioisótopos. Empleo de citocinas en inmunoterapia. Empleo de proteínas recombinantes. Unidad 18. TÉCNICAS INMUNOLÒGICAS. Interacción antígeno-anticuerpo. Reacciones de precipitación. Técnicas inmunológicas basadas en reacciones de precipitación: inmunodifusión radial e inmunoelectroforesis. Reacciones de aglutinación. Título. Conversión serológica. Radioinmunoanálisis (RIA). ELISA. Técnicas radioinmunométricas (PRIST y RAST). Western blot. Técnicas aplicadas al estudio de la funcionalidad de células fagocíticas. Técnicas aplicadas al estudio de la funcionalidad de linfocitos B y T. Inmunomarcación con anticuerpos conjugados a fluorocromos. Citometría de flujo. Aplicación de las diferentes técnicas al diagnóstico e interpretación de resultados. Técnicas de tipificación de antígenos de histocompatibilidad. Técnicas serológicas. Técnicas moleculares. Cross match. Fuente: http://www.fmed.uba.ar/depto/microbiologia/inmu11.htm

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