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Alta respuesta virológica sostenida (RVS) entre VHC genotipo 1 que no respondieron al tratamiento anterior, y con recaída a peginterferón/ribavirina cuando fueron tratados nuevamente con boceprevir (BOC) más peginterferón alfa-2a/ribavirina High Sustained Virologic Response Among Genotype 1 Previous Non-responders and Relapsers to Peginterferon/ Ribavirin when Re-treated With Boceprevir Plus Peginterferon Alfa-2a/Ribavirin.

Resumen

UE ST R

A

S. Flamm,1 E. Lawitz,2 I. Jacobson,3 R. Rubin,4 M. Bourliere,5 C. Hezode,6 J. Vierling,7 C. Niederau,8 M. Sherman,9 V. Goteti,10 R. Vilchez,10 C. Brass,10 J. Albrecht,10 F. Poordad.11 1 Northwestern Feinberg School of Medicine, Chicago, IL; 2Alamo Medical Research, San Antonio, TX; 3Weill Cornell Medical College, New York, NY; 4Liver Center of Atlanta, Atlanta, GA; 5Fondation Hopital Saint Joseph, Marseille, France; 6A.P.H. Paris, Hopital Henri Mondor, Creteil Cedex, France; 7Baylor College of Medicine, Houston, TX; 8St. Josef-Hospital Oberhausen, Oberhausen, Germany; 9Toronto General Hospital, Toronto, Canada; 10Merck Sharp & Dohme Corp., Whitehouse Station, NJ, USA; 11Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA; E-mail: s-flamm@northwestern.edu

M

Antecedentes: El ensayo RESPOND-2 ha demostrado un aumento significativo de la respuesta virológica sostenida (RVS) al boceprevir (BOC) combinado con peginterferón alfa-2b/ribavirina (66% vs 21% de control), en pacientes que no respondieron anteriormente, y con recaída. Se evaluó la RVS con BOC combinado con peginterferón alfa-2a (PEG2a) y ribavirina (R) en pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión.

Métodos: Se realizó un estudio doble ciego, aleatorio, controlado con placebo en 201 pacientes infectados por el virus de hepatitis C (VHC) genotipo 1 recidivantes y no respondedores divididos en dos grupos (relación 1:2, véase cuadro 1). El grupo 1 (control) recibió tratamiento de inducción durante 4 semanas de PEG2a/R seguido de placebo + PEG2a/R por 44 semanas. El grupo 2 recibió un tratamiento de inducción de 4 semanas de PEG2a/R seguido por BOC + PEG2a/R durante 44 semanas. El tratamiento fue suspendido si el ARN del VHC era detectable (RNA del VHC indetectable < 9.3 IU/ml [Roche TaqMan, LLD] )en la semana 12. Objetivo: RVS 24 semanas después de la terapia. Resultados: Datos demográficos: 70% hombres, 10% negros, 16% cirróticos. La adición de BOC después de un tratamiento de inducción de 4 semanas con PEG2a/R aumentó significativamente la RVS: 21% en el gru-

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po  1 vs 64% en el grupo 2 (p < 0.0001). La RVS en pacientes con mala respuesta al interferón (<1-log10 disminución en el ARN del VHC después de 4 semanas de tratamiento de inducción) fue 0% en el grupo 1 y 39% en el grupo 2. Para los pacientes que respondieron a interferón (≥ 1-log10 disminución de ARN-VHC después de 4 semanas de tratamiento de inducción), la RVS fue de 25% en el grupo 1 y 71% en el grupo 2. La interrupción debida a los efectos adversos (EA) se produjo en 4% y 17% de los pacientes en los grupos 1 y 2, respectivamente. La tasa de efectos secundarios graves fue de 10% en el grupo 1 y 13% en el grupo 2. La frecuencia de anemia (< 10.0 g/dl) en los grupos 1 y 2 fue de 27% vs 49%, neutropenia (OMS grado 3 - 4 [< 750/mm3]) 21% vs 43%; uso de eritropoyetina 30% vs 47%. No hubo efectos secundarios graves por la anemia y en un caso se suspendió tratamiento debido a anemia (grupo 2). Conclusiones: El tratamiento de inducción con PEG2a y ribavirina seguido por la adición de boceprevir resultó en altas tasas de RVS similares a las observadas usando un régimen de tratamiento idéntico con peginterferón alfa-2b. La terapia tuvo una adecuada tolerancia. Estos son los primeros ensayos grandes para demostrar que un agente antiviral de acción directa se puede combinar con PEG2a o PEG2b para incrementar significativamente la RVS en los pacientes que no respondieron en la terapia previa.

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Grupo 1 (control) PEG2a (180 µg/semana) + R (1000 – 1200 mg/día, basado en el peso) 48 semanas n = 67

Grupo 2 PEG2a (180 µg/semana) + R [1000 – 1200 mg/ día, basado en el peso] por 4 semanas (tratamiento de inducción), posteriormente PEG2a/R + 800 mg BOC tres veces al día por 44 semanas. n = 134

Final de la respuesta al tratamiento

42% (28/67)

74% (99/134)

Tasa de recaída RVS Que no respondieron al tratamiento anteriorǂ Con recaída previaǂ Con respuesta pobre al interferón§ Con respuesta al interferón§

33% (7/21) 21% (14/67) 5% (1/20) 28% (13/47) 0% (0/9) 25% (14/57)

12% 64% 47% 70% 39% 71%

(11/95) (86/134)* (17/36) (69/98) (7/18) (79/112)

* P < 0.0001 vs control. ǂ Pacientes elegibles por respuesta parcial anterior al interferón. Se definieron como pacientes que no respondieron al tratamiento anterior por una disminución ≥ 2-log10 en ARN-VHC en la semana 12 del tratamiento previo, pero con ARN-VHC detectable en el curso de la terapia. Pacientes con recaída previa tuvieron ARN-VHC indetectable al final del tratamiento previo sin el logro subsecuente de una respuesta virológica sostenida. § En uno de los pacientes en el grupo 1 y en cuatro pacientes en el grupo 2 se habían perdido los datos en la semana 4.

A

Desarrollo

M

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Antecedentes: Más de 170 millones de personas en el mundo están infectadas crónicamente con el virus de la hepatitis C (VHC). – El VHC genotipo 1 es el más común y sensible, al menos a las terapias actuales. – Es la principal indicación para trasplante hepático en Europa y Estados Unidos. – Es el principal factor etiológico en el carcinoma hepatocelular. La adición de boceprevir (BOC), un inhibidor oral de la proteasa NS3 del VHC, al peginterferón alfa2b y ribavirina (R) en el estudio RESPOND-2 dio lugar a una respuesta virológica sostenida (RVS), con una tasa de 66% (frente a 21% para el control, p < 0.0001) en una población con recaída virológica y que no respondieron al tratamiento anterior. En un estudio de Fase 3, en pacientes infectados con el genotipo 1 del VHC, la tasa de RVS y la tolerancia no fue significativamente diferente entre los tratamientos con peginterferón alfa- 2a (PEG2a) y peginterferón alfa-2b con ribavirina (PEG2b/R), (McHutchison et al., N Engl J Med 2009;361:580-593). No se han realizado estudios que examinen la eficacia y seguridad de BOC combinado con peginterferón alfa-2a (Pegasys®; PEG2a) más (R). Objetivo: Investigar la eficacia y seguridad de BOC cuando se añade a la terapia de elección PEG2a/R en los pacientes con fracaso anterior al tratamiento y con el genotipo 1 del VHC. Métodos: Estudio doble ciego, aleatorio y controlado de fase 3. Población de pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión al estudio RESPOND-2: – Infección por VHC genotipo 1.

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– Edad ≥ 18 años. – Enfermedad hepática compensada. – Fracaso en el tratamiento previo con PEG2a/R o PEG2b/R: pacientes que no lograron una RVS aceptable después de recibir un esquema terapéutico adecuado. – Que no respondieron: – Disminución plasmática del ARN-VHC de al menos 2-log10 en la semana 12, pero nunca indetectable. – Respuestas históricas de < 2-log10 en la semana 12 fueron excluidos. – Recaída: – ARN-VHC indetectable al finalizar el tratamiento, sin lograr un RVS subsecuente.

Pacientes asignados en forma aleatoria 1:2 para los 2 grupos de tratamiento durante 48 semanas. – Todos los pacientes recibieron un tratamiento de inducción durante 4 semanas con PEG2a/R antes de añadir BOC o placebo a la terapia. – Grupo 1. PEG2a/R (control) – 4 semanas con PEG2a/R y posteriormente 44 semanas con PEG2a/R + BOC placebo. – Análogos al grupo PR48 del estudio RESPOND-2 – Grupo 2. BOC/PEG2a/R – 4 semanas con PEG2a/R y posteriormente 44 semanas con PEG2a/R + BOC – Análogos al grupo BOC/PR48 del estudio RESPOND-2 Pacientes estratificados con respuesta previa al tratamiento (no respondedores o con recaída) y En los pacientes con ARN-VHC detectable en la semana 12, se suspendió el tratamiento por ser inservible. Criterio principal: – La RVS en cada grupo experimental que recibió el tratamiento, comparados con el grupo

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PEG2a/R 4 semanas

Placebo + PEG2a/R 44 semanas

Seguimiento 24 semanas

PEG2a/R 4 semanas

BOC + PEG2a/R 44 semanas

Seguimiento 24 semanas

ginterferon/ribavirina, si se define por la clasificación de la respuesta anterior al tratamiento (RVS en recaídas anteriores > RVS en no respondedores anteriores), o por una disminución del ARN-VHC al final de las 4 semanas de la fase de inducción (figura 3). – El tratamiento de inducción permite una evaluación en tiempo real de la capacidad de respuesta al interferón de un paciente en comparación con su respuesta histórica. De los pacientes con respuesta pobre al interferón, 39% lograron una RVS cuando se agregó BOC al tratamiento con PEG2a/R vs 0% de los pacientes que fueron re-tratados sólo con PEG2a/R (figura 3b). Una respuesta temprana (ARN-VHC indetectable en la semana 8) se asoció con una alta RVS (figura 4).

Regla de suspensión: Pacientes con ARN-VHC detectable en la semana 12, se suspendió el tratamiento por ser inservible. Se administró peginterferón alfa-2a (PEG2a) por vía subcutánea a dosis de 180 µg cada semana, más ribavirina (R) en dosis de acuerdo al peso de 1000-1200 mg/día en dosis dividida. Se administró BOC en dosis de 800 mg tres veces al día.

M

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A

de control (todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos una dosis de cualquier fármaco en estudio). Los niveles de ARN-VHC fueron evaluados en el estudio, cada dos semanas durante 12 semanas, y posteriormente las semanas 16, 20, 24, 30, 36 y 42; y el seguimiento se dio en las semanas 4, 12 y 24. Los efectos adversos (EA) de interés fueron aquellos que requirieron modificaciones en la dosis, interrupción del tratamiento o dar tratamiento a los EA graves, así como neutropenia y anemia. – El manejo de la anemia incluyó la combinación de una reducción en la dosis de R con eritropoyetina coadyuvante (EPO). – EPO proporcionada por el patrocinador y utilizada a discreción del investigador. Para evaluar la RVS se utilizó análisis de regresión logística multivariable que involucró régimen de tratamiento y las características previamente especificadas de referencia.

Resultados: Características de los pacientes en estudio 201 pacientes recibieron al menos una dosis de PEG2a/R En el grupo 2, 2% suspendieron el tratamiento en la cuarta semana del tratamiento de inducción. 70% y 41% de los grupos 1 y 2, respectivamente, suspendieron el tratamiento, en la fase intensiva (cuadro 1). – 4 % y 17% por EA; 64% y 16% por falla en el tratamiento de los grupos 1 y 2, respectivamente. Las características demográficas basales fueron equilibradas en ambos grupos (cuadro 2). RVS, final de la respuesta al tratamiento y tasas de recaída Un porcentaje significativamente más alto alcanzó los niveles de RVS en el grupo de BOC que en el de PEG2a/R (figura 2). La RVS estuvo fuertemente asociada con la respuesta de los pacientes al tratamiento con pe-

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Cuadro 1. Disposición de los pacientes. Tratamiento durante el seguimiento.

Fase de tratamiento Tratados Tratamiento completo Tratamiento suspendido Efectos adversos Falla en el tratamiento† Sin razón médica P  acientes perdidos durante el seguimiento R  azones no relacionadas con el tratamiento asignado P  acientes que retiraron su consentimiento Fase de seguimiento Pacientes que nunca entraron en el seguimiento Pacientes a quienes se les dio seguimiento C  ompletaron las 24 semanas de seguimiento S  uspendieron el tratamiento antes de las 24 semanas Efectos adversos Sin razón médica Pacientes perdidos R  azones no relacionadas con el tratamiento asignado P  acientes que retiraron su consentimiento P  acientes que retiraron su consentimiento a una eventual repetición del tratamiento Incumplimiento del protocolo

Número de pacientes (%) Grupo 1 Grupo 2 PEG2a/R BOC/PEG2a/R N=67 N = 134 n% n% 67 (100) 134 (100) 20 (30) 79 (59) 47 (70) 55 (41) 3 (4) 23 (17) 43 (64) 21 (16) 1 (1) 0

11 (8) 2 (1)

0

7 (5)

1 (1)

2 (1)

3 (4)

9 (7)

64 (96)

125 (93)

26 (39)

114 (85)

38 (57)

11 (8)

0 38 (57) 2 (3) 1 (1)

0 11 (8) 1 (1) 0

2 (3)

6 (4)

33 (49)

3 (2)

0

1 (1)

† Los pacientes que suspendieron el tratamiento por ser inservible de acuerdo a la regla de la semana 12, con un rebote en la carga viral o una respuesta virológica incompleta. 64% (grupo 1) y 16% (grupo 2) suspendieron el tratamiento por resultar inservible.

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Cuadro 2. Características demográficas. Características

Grupo 1 PEG2a/R N=67

Grupo 2 BOC/PEG2a/R N = 134

Edad promedio (años)

53

52

Sexo masculino (%)

64

72

Raza negra (%)

12

9

Norteamérica

72

69

Europa

28

31

29 (4.6)

28 (4.5)

1

0

Región (%)

Índice de masa corporal (IMC) – promedio ± 1

57

56

40

41

Perdidos

1

3

Nivel de ARN-VHC > 400  0 00 IU/ml (%)

93

86

Nivel de ARN-VHC > 800  0 00 IU/ml (%)

81

75

METAVIR F3/F4 (%)*

22

24

36

35

64

65

UE ST R

1a 1b

A

VHC subtipo (VIRCO) (%)†

Respuesta a la terapia previa (%) Sin respuesta Recaída Tratamiento previo (%) PEG2a Peginterferón

60

57

37

38

1

4

1

1

M

PEG2b Interferones no pegilados

† El subtipo del VHC fue determinado por VIRCO en un ensayo basado en una secuencia de dominio de p329bp en el gen de la polimerasa NS5B. * Histología hepática basada en la lectura del patólogo principal.

Figura 3. Respuesta virológica sostenida (RVS) por la respuesta histórica al tratamiento anterior (A) y con disminución en el ARNVHC (en el tratamiento) durante 4 semanas (B).

RVS de acuerdo con las características demográficas de los pacientes. El análisis multivariado de regresión logística por pasos, identificó cinco factores significativamente asociados con la RVS (cuadro 3). De acuerdo con el resultado del estudio RES POND-2, cuando la respuesta de la semana 4 se añadió al modelo, éste fue un predictor más fuerte de la RVS (OR 6.6, p = 0.0023) que la respuesta al tratamiento histórico (OR 3.3, p = 0.0066).

Figura 2. Respuesta virológica sostenida (RVS) y tasas de recaída de los pacientes que recibieron al menos una dosis de cualquier tratamiento en estudio.

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Seguridad Un mayor número de pacientes suspendieron el tratamiento por falla en la respuesta virológica, y la proporción de pacientes que permanecieron en tratamiento en la semana 20 fue significativamente menor en el grupo PEG2a/R control comparado con el grupo BOC/PEG2a/R (31% vs 72%). El promedio de duración del tratamiento fue 3.3 más largo en el grupo con BOC, comparado con el grupo control (cuadro 4).

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Cuadro 4. Parámetros de seguridad.

Promedio de duración del tratamiento (días) Efectos adversos relacionados con el tratamiento Efectos adversos severos

Grupo 2 BOC/PEG2a/R n = 134 334

% 99

% 100

10 0

13 1

22

43

4

17

† 1% en el grupo 2, n = 2: una muerte ocurrida dos días posteriores al tratamiento (falla cardiaca) y otra posterior a 15 días de tratamiento (bronconeumonía por estafilococos aureus). * Se excluyeron los pacientes que suspendieron el tratamiento por EA.

A

Figura 4. Respuesta virológica sostenida (RVS) con respuesta temprana al tratamiento (ARN-VHC indetectable en la semana 8 de tratamiento).

Muerte† Modificaciones en la dosis por EA* (cualquier medicamento) Estudios suspendidos debido a EA (cualquier medicamento)

Grupo 1 PEG2a/​R n = 67 105

M

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Hubo más suspensión en el tratamiento y modificaciones en las dosis ocasionados por los efectos adversos en el grupo tratado con BOC que en el grupo control. Anemia, neutropenia, diarrea, disgeusia, náu sea y rash cutáneo se reportaron con mayor frecuencia (> 10% de diferencia) en el grupo BOC/ PEG2a/R que en el grupo control (cuadro 5). Se utilizó EPO en 30% y 47% de los pacientes de los grupos 1 y 2, respectivamente. Los EA más comunes en ambos grupos fueron síntomas similares a la gripe, reportados con el tratamiento con peginterferón/ribavirina. No se presentaron EA severos, ni necesidad de realizar estudios por interrupción del medicamento debido al rash. Conclusiones del autor: La adición de BOC a PEG2a/R en el retratamiento de los pacientes que han fallado previamente al tratamiento P/R ha dado como resultado un aumento esCuadro 3. Modelo multivariable de regresión logística por pasos, de los predictores de referencia de la respuesta virológica sostenida (RVS) en todos los pacientes tratados. Efectos BOC/PEG2a/R (grupo 2) vs PEG2a/R (grupo 1) Recaídas anteriores vs Sin respuesta previa Carga viral basal ≤  800  0 00 IU vs > 800  0 00 IU IMC: 25-30 vs > 30 IMC: 20-25 vs > 30

Odds ratio (IC 95%) P 9.5 (4.2, 21.3) < 0.0001 3.3 (1.5, 7.2)

0.0036

3.4 (1.4, 8.0)

0.0059

2.6 (1.1, 6.2) 4.6 (1.7, 12.3)

0.0256 0.0025

Sólo las covariables significativas α = 0.05 después del ajuste para el resto de variables se mantuvieron en el modelo como se muestra en el cuadro. Los factores que entraron pero que no se conservaron en el modelo fueron el genotipo del VHC, raza, sexo, edad, peso, plaquetas, fibrosis, esteatosis, cirrosis, tratamiento previo (PEG2a vs PEG2B; otro vs PEG2b), niveles de ALT, uso de estatinas y región.

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tadísticamente significativo y clínicamente relevante en la eficacia (64% vs 21% para el control, p < 0.0001). La terapia fue bien tolerada y la mayoría de los hallazgos de seguridad observados con BOC y PEG2a/R en este estudio fueron similares a los observados con BOC y PEG2b/R. La adición de BOC aumentó sustancialmente la RVS en pacientes que se encontraban con baja respuesta al interferón, según lo determinado en la semana 4 de inducción con BOC, que probó ser seguro y eficaz con peginterferón alfa 2a y 2b. Cuadro 5. Efectos adversos que ocurrieron en ≥ 20% de los pacientes de cualquier grupo.

Pacientes que reportaron cualquier efecto adverso Anemia Neutropenia Diarrea Disgeusia Nausea Astenia Fatiga S  íntomas similares a Influenza Irritabilidad D  isminución del apetito Dolor de cabeza Insomnio Tos Disnea Rash cutáneo

Grupo 1 PEG2a/​R n = 67 %

Grupo 2 BOC/PEG2a/R n = 134 %

100

100

33 18 7 15 27 18 54 27

50 31 25 39 39 22 50 26

24 18 31 30 21 25 7

22 20 28 24 19 19 23

Rojo = >10% de diferencia entre ambos grupos. Amarillo = 5% a 10% de diferencia entre ambos grupos. Azul = <5% de diferencia entre ambos grupos.

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Comentario

M

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A

El virus de la hepatitis C corresponde a una enfermedad crónica que afecta a alrededor de 170 millones de personas en el mundo. Evoluciona en 70% a 80% de los casos hacia la cronicidad, con el riesgo de desarrollar cirrosis hepática en 30% de estos pacientes, y cerca de 5% por año evolucionan a cirrosis hepática descompensada y carcinoma hepatocelular, por lo que se requiere un tratamiento oportuno y adecuado. El tratamiento médico establecido (TEE) para la hepatitis crónica C, a partir del año 2002, es interferón pegilado (PEG) con ribavirina (R). Se ha logrado, de ese modo, una respuesta viral sostenida (RVS) de alrededor de 50% en la mayor parte de los estudios. El conocimiento del ciclo vital del virus de la hepatitis C permitió el desarrollo de nuevas moléculas que actúan directamente en las diferentes fases de dicho ciclo, que potencian la tasa de respuesta. Existen dos inhibidores de proteasas que han sido aprobados en Europa y Estados Unidos hacia mediados del 2011: boceprevir y telaprevir. En México fue aprobado el boceprevir (BOC). Al añadir este fármaco a la TEE se ha observado un incremento de la RVS, en pacientes sin antecedentes de tratamiento, de alrededor de 25%, y en pacientes con falla virológica a tratamiento previo, por arriba de 40% comparado con la TEE. En este estudio realizado por S. Flamm et al. se incluyeron 201 pacientes con hepatitis crónica C, genotipo 1, sin respuesta al tratamiento o con recaída, después de una fase de inducción con PEG alfa 2a + R por 4 semanas; recibieron en forma aleatoria: grupo 1 PEG alfa 2a+ R (TEE) vs grupo  2: PEG alfa 2a + R + BOC por 44 semanas logrando RVS de 21% vs 64% (p < 0.0001). Se encontró que posterior al periodo de inducción, al añadir BOC a la terapia médica estándar aumentó la tasa de respuesta viral sostenida, en forma similar a lo observado en el estudio RESPOND-2 en el que se utilizó PEG alfa 2b+R+BOC en una población similar de pacientes (66% vs 21% control). Los efectos adversos observados fueron principalmente anemia, requiriendo eritropoyetina en 47% de los pacientes en el grupo 2. Se demostró que los antivirales que actúan directamente pueden ser combinados de manera indistinta con cualquiera, PEG alfa 2a o PEG alfa 2b, para aumentar la RVS en pacientes que fallaron a terapéutica previa. Esto ha sido descrito en las guías de consenso de Gran Bretaña para el uso de inhibidores de proteasa en pacientes infectados de hepatitis crónica genotipo 1 publicadas en el 2012.

DRA. LAURA ESTHELA CISNEROS GARZA Gastroenterología: Unidad Médica de Alta Especialidad # 25 IMSS Monterrey, N. L.,1988-1991 Endoscopia Digestiva: Hospital Fujigaoka de la Universidad de Showa, Yokohama, Japón, 1987 Adiestramiento en Hepatología y Trasplante hepático: Hospital Clínico y Provincial de Barcelona, España, 2000-2001 Doctorado en Medicina con Especialidad en Hepatología por la Universidad Autónoma de Nuevo Léon, 2001-2003 Actualmente labora como Gastroenteróloga y Hepatóloga de la Unidad Médica de Alta Especialidad UMAE # 25 IMSS Monterrey, N. L. y del Centro de Atencón Integral en Enfermedades Hepáticas del Hospital San José, Tec de Monterrey

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Un récord de éxito comprobado: PEGASYS® es el Peg-IFN prescrito con mayor frecuencia, con 1.5 millones de pacientes tratados a nivel mundial. PEGASYS® es el Peg-IFN estudiado con mayor frecuencia en combinación con DAAS en desarrollo. Una revisión Cochrane de ocho estudios aleatorizados, reforzó los índices superiores de cura con PEGASYS® en comparación con Peg-IFN alfa-2b.1 PEGASYS® tiene un récord de éxito a través de un amplio rango de perfiles de pacientes.2-6

La base del éxito:

A

PEGASYS® ayuda a proveer supresión viral continua durante terapia triple.7,8

UE ST R

Boceprevir y telaprevir han sido aprobados para utilizarse en combinación con PEGASYS® + COPEGUS en pacientes con Hepatitis C Crónica genotipo 1.9-11 La terapia triple basada en PEGASYS® ofrece mayor RVS en pacientes con G1 tratados y naive G1.12-15

Un perfil de seguridad bien establecido:

M

Una alta proporción de pacientes que recibió terapia doble con PEGASYS® completó el tratamiento.2,16

El perfil comprobado de seguridad de PEGASYS® en la terapia dual, lo convierte en socio ideal para DAAS.

Conforme evoluciona, PEGASYS® es la opción más sencilla de administrar. PEGASYS® provee opciones de administración simples para atender las necesidades de los pacientes: PEGASYS® jeringa pre-cargada: más de una década de experiencia.

Referencias: 1. Awad T, Thorlund K, Hauser G, et al. Peginterferon alpha-2a is associated with higher sustained virological response than peginterferon alfa-2b in chronic hepatitis C: systematic review of randomized trials. Hepatology 2010;51(4):1176-1184. 2. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347(13):975-982. 3. Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR, et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med 2004;140(5):346-355. 4. Ascione A, De Luca M, Tartaglione MT, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin is more effective than peginterferon alfa-2b plus ribavirin for treating chronic hepatitis C virus infection. Gastroenterology 2010;138(1):116-122. 5. Torriani FJ, Rodriguez-Torres M, Rockstroh JK, et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients. N Engl J Med 2004;351(5):438450. 6. Núñez M, Miralles C, Berdún MA, et al. Role of weight-based ribavirin dosing and extended duration of therapy in chronic hepatitis C in HIV-infected patients: the PRESCO trial. AIDS Res Hum Retroviruses. 2007 Aug;23(8):972-82. 7. Marcellin P, Forns X, Goeser T, et al. Telaprevir is effective given every 8 or 12 hours with ribavirin and peginterferon alfa-2a or -2b to patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology. 2011;140(2):459-468.e1. 8. Sarrazin C, Zeuzem S. Resistance to direct antiviral agents in patients with hepatitis C virus infection. Gastroenterology. 2010;138(2):447-462. 9. Victrelis™ (boceprevir). Summary of product characteristics (SPC), 2011. 10. Victrelis™ (boceprevir): US precribing information, 2011. 11. Incivek™ (telaprevir): US precribing information, 2011. 12. Flamm S, Lawitz E, Jacobson I, et al. High sustained virologic response among genotype 1 previus non-responders an relapsers to peginterferon/ribavirin when re-trated with boceprevir plus peginterferon alfa-2a/ribavirin. J Hepatol 2011;634:2417-2428. 13. Zeuzem S, Andreone P, Pol S, et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med 2011;364(25):2417-2428. 14. Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011;364(25):2405-2416. 15. Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, et al. Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011;365(11):1014-1024. 16. Shiffman ML, Suter F, Bacon BR, et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. N Engl J Med. 2007;357(2):124-134.

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