Page 1

Последние новости в сфере лечения ВИЧ-инфекции Дайджест ВБО «Всеукраинская сеть людей, живущих с ВИЧ»

Выпуск 1

1


Содержание

Нужно ли все ещё определять уровень клеток CD4?................................................................... 3 Функциональное излечение ребенка от ВИЧ инфекции при помощи комбинированной противоретровирусной терапии ................................................................................................. 3 Раннее начало терапии и ВИЧ резервуары ................................................................................. 4 Высокий уровень выживаемости пациентов, принимающих АРТ в течение длительного периода времени (до 15 лет приема АРВ препаратов).............................................................................. 5 Новый антиретровирусный препарат – долутегравир (dolutegravir) ............................................ 6

2


Нужно ли все ещё определять уровень клеток CD4?

Доктор медицины Абигеил Зугер (Abigail Zuger, MD) Статья опубликована в журнале Journal Watch HIV/AIDS Clinical Care 25 февраля 2013 Результаты анализа на СD4 у стабильных пациентов практически не имеют влияния на принятие решений по вопросам их лечения Анализ на определение количества CD4-клеток был ключевым инструментом в оказании медицинской помощи ВИЧ-позитивным пациентам с конца 1980-х годов, когда он впервые стал надежным, удобным и объективным маркером иммунодефицита. Сегодня, хотя в это и трудно поверить, этот вид диагностики может быть ненужным, по крайней мере, для медицинского наблюдения стабильных пациентов. Для проверки этого предположения ученые изучали амбулаторные карты всех ВИЧположительных пациентов, посещавших одну и ту же клинику в Вашингтоне за период с сентября 1998 года по декабрь 2011 года, для выявления тех, у кого наблюдалась непрерывная длительная супрессия ВИЧ-инфекции. Среди пациентов с уровнем CD4 между 200 и 249 клеток/мм3 в начале супрессии (начало лечения), риск дальнейшего снижения CD4 <200 клеток/мм3 составил 25%, среди тех, у кого количество CD4 было между 250 и 299, риск составил 16%, а среди тех, у кого количество CD4 было от 300 до 349, риск составил 5%. Cреди тех пациентов, у кого количество CD4 было 350, риск снижения CD4 составил 2%. Некоторые пациенты не попали в этот анализа вследствие изменения количества CD4-клеток из-за ряда причин, связанных с тяжелыми инфекциями, химиотерапией или лечением интерфероном, однако, у ни одного из них количество CD4-клеток не снизилось ниже 200 клеток/мм3 после 2-х лет непрерывного вирусологического контроля. Эти результаты формализуют то, что большинство из нас независимо друг от друга давно осознали: для стабильных пациентов периодическая проверка количества CD4-клеток является совершенно ненужным ритуалом. Пациенты могут по-прежнему тщательно следить за своими анализами и нервничать, когда они ухудшаются, но врачи обычно игнорируют колебания этого показателя, который является очень нестабильным. Однако, как отмечает автор статьи, для того, чтобы избавить себя от «этой расточительной зависимости», перед нами стоят две незаурядные задачи: во-первых, убедить менеджеров программ АРТ в том, что вирусная нагрузка является единственным значимым маркером эффективности лечения, и, во-вторых, убедить пациентов в значительных преимуществах вышеизложенного подхода, которые измеряются сэкономленными средствами, пробирками несданной крови и душевным покоем. Функциональное излечение ребенка от ВИЧ инфекции при помощи комбинированной противоретровирусной терапии

Информация была представлена на ХХ Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (КРОИ 2013) во время выступления Деборы Персод, Медицинский факультет университета Джона Хопкинса - Johns Hopkins University School of Medicine.

3


Функциональное излечение ребенка было достигнуто при помощи трехкомпонентной антиретровирусной терапии, которая была начата всего через несколько часов после рождения ребенка. Ребенок был рожден преждевременно от матери, которой диагноз «ВИЧ-инфекция» был установлен только во время родов. Уровень вирусной нагрузки матери был на определяемом уровне в момент родов. Анализы, проведенные через 30 часов после родов, показали наличие у ребенка как вирусной ДНК, так и РНК с вирусной нагрузкой около 20 000 копий/мл. Трехкомпонентная АРТ с применением комбинации AZT, (зидовудин, Ретровир), 3TC (ламивудин, Эпивир) и невирапин (Вирамун) была начата незамедлительно. Данная схема АРТ рекомендуется для всех новорожденных детей, рожденных от матерей с определяемой вирусной нагрузкой. По истечении 7 дней, невирапин был заменен на препарат Калетра (лопинавир/ритонавир). Уровень вирусной нагрузки ребенка снизился до неопределяемого уровня (ниже 20 копий/мл) к 29-ому дню после начала терапии. По истечению 18 месяцев после начала терапии мать и ребенок пропали из поля медицинского наблюдения (перестали посещать приемы врача). Они вернулись 6 месяцев спустя, и, не смотря на такой длительный перерыв терапии, вирусная нагрузка ребенка была и до сих пор остается на неопределяемом уровне. Чувствительное тестирование выявило очень низкий уровень вирусной нагрузки у ребенка и никаких признаков репликации вируса в латентных (неактивных) CD4 клетках. Несмотря на то, что ВИЧ ДНК все же была обнаружена в латентных CD4 клетках, не было выявлено никаких признаков репликации вируса. С момента прекращения терапии прошел уже один год, а в клетках организма ребенка уровень ВИЧ ДНК остается на очень низком уровне, к тому же вирус не проявляет никакой репликационной активности, что принято считать функциональным излечением (ремиссией). Врачи уверены, что этот случай является примером функционального излечения - отсутствие признаков вирусной репликации после прекращения терапии. До настоящего времени в литературе описано только два случая функционального излечения, первым из которых стал так называемый случай «Берлинского пациента». В настоящее время разрабатываются исследования для того, чтобы изучить возможность достижения функционального излечения среди новорожденных с ВИЧ. Раннее начало терапии и ВИЧ-резервуары

Информацию представила Доктор Джинтанат Ананвораник, организация SEARCH (Тайланд) во время её выступления на ХХ Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (КРОИ 2013). Результаты еще одного исследования, представленного на конференции, возможно, также окажут влияние на поиск подходов к излечению. 4


Результаты нескольких различных исследований с привлечением пациентов подросткового и зрелого возраста, среди которых лечение начиналось в краткие сроки после инфицирования, показали, что раннее начало терапии ограничивает резервуар (пул) инфицированных латентных CD4 лимфоцитов, выполняющих роль иммунной памяти (клеток памяти иммунитета). Было проведено исследование с привлечением 68 пациентов зрелой возрастной группы, которым был установлен диагноз ранней стадии ВИЧ-инфекции. Немедленное начало терапии приводило и ассоциировалось с очень небольшим резервуаром ВИЧ ДНК или даже его отсутствием. Этот феномен так же наблюдается среди так называемых «элитных пациентов» – ВИЧ-позитивных людей, у которых без проведения лечения постоянно наблюдается низкий или неопределяемый уровень вирусной нагрузки. В рамках другого исследования ученые изучили характеристики вируса, полученные от пяти подростков, которые были инфицированы ВИЧ с момента рождения. Они принимали АРТ с двухмесячного возраста. У всех не было признаков репликации вируса. Что касается пациентов, начавших терапию в стадии хронической инфекции, результаты были не настолько обнадеживающими. Исследователи обнаружили обширные резервуары инфицированных латентных клеток среди пациентов, принимающих АРТ на протяжении 10 лет. Участники этого исследования начинали прием АРТ при снижении уровня CD4 клеток 200; данный уровень подразумевает, что инфекция у этих пациентов протекала на протяжении уже нескольких лет. Объем вирусного резервуара уменьшался в зависимости от продолжительности терапии, но все же оставался определяемым. Такие факторы как: пожилой возраст и изначально высокий уровень вирусной нагрузки – ассоциировались с обширным вирусным резервуаром. Высокий уровень выживаемости пациентов, принимающих АРТ в течение длительного периода времени (до 15 лет приема АРВ препаратов)

Хемиш МакМанус, Кэтрин К.О'Коннор, Марк Бойд, Дженнифер Брум, Даррен Рассел, Уотсон Керри, Норман Рос, Рид Фоллип Дж., Кейси Петуменос, Мэтью Ло Дж., на основании Базы данных ВИЧ наблюдения Австралии Статья опубликована в журнале PLOS ONE Ожидаемая продолжительность жизни увеличилась среди недавно диагностированных ВИЧпозитивных пациентов с момента начала приема ими комбинированной антиретровирусной терапии (AРТ), однако изучения требуют характеристики долгосрочного выживания ВИЧпозитивных пациентов на АРТ. Ученые исследовали долгосрочное выживание среди ВИЧ-позитивных пациентов на АРТ через Австралийскую базу данных наблюдений по ВИЧ (AHOD), с целью описания изменения тенденций смертности в сравнении с общим населением и разработки моделей долгосрочного выживания. Были исследованы данные 2675 ВИЧ-позитивных пациентов AHOD, которые принимали комбинированную антиретровирусную терапию. Для анализа были использованы стандартизированные коэффициенты смертности (СКС). 5


Наблюдаемый уровень смертности оставался практически неизменным в течение всего времени приема АРТ. Изменения смертности по возрасту были похожи на те, что и в австралийском населении в целом. Мы обнаружили, что при высоком уровне CD4, наблюдался тот же уровень выживания, что и среди общего населения, хотя усредненные данные на этих уровнях остаются немного выше, чем среди населения в целом. Приведенные данные отражают результаты последних исследований, учитывая связь между уровнем CD4 в начале АРТ и потенциалом для иммунологического восстановления, и еще раз подтверждает, что уровень CD4 - 350 клеток/мл является важным порогом для начала лечения». Новый антиретровирусный препарат – долутегравир (dolutegravir)

Информация была представлена во время ХХ Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (КРОИ 2013) Препарат нового поколения из класса ингибиторов интегразы – долутегравир – оказался более эффективным в сравнении с ралтегравиром (Isentress) при использовании пациентами с большим опытом приема различных схем терапии и с резистентностью к двум или большему числу противоретровирусных препаратов. Долутегравир (Dolutegravir) показал хорошие результаты в клинических исследованиях и в настоящее время ожидает лицензионного одобрения для применения в странах Европы, Канаде и США. В этом исследовании приняло участие 715 человек, у которых, несмотря на проводимое лечение, не удавалось достичь неопределяемой вирусной нагрузки. У всех участников была выявлена резистентность к двум или более антиретровирусным препаратам, но ни один из участников до этого не принимал ингибиторы интегразы. Все участники были разделены на группы принимающих долутегравир или ралтегравир в качестве составной части их схемы АРТ. Через 6 месяцев 79% участников исследования из группы, принимающей долутегравир, достигли неопределяемой вирусной нагрузки в сравнении с 70% в группе, принимающей ралтегравир. Особенно хороших результатов удалось достичь среди участников с изначально высокой вирусной нагрузкой. Прием терапии был приостановлен 2% участников, принимающих долутегравир в сравнении с 4% принимающих ралтегравир. Еще одним преимуществом долутегравира является то, что данный препарат принимается один раз в день по сравнению с ралтегравиром, который принимается два раза.

6

Hiv treatment digest #1  

Первый номер Дайджеста по лечению ВБО «Всеукраинская сеть ЛЖВ»

Read more
Read more
Similar to
Popular now
Just for you