Issuu on Google+

ASMA

Alérgenos

MªDOLORES GARCÍA CALZADO


ASMA

OBSTRUCCIÓN

-disnea -tos

Enfermedad inflamatoria crónica

• edema de la mucosa bronquial • secreciones bronquiales • obstrucción de la vía aérea •hiperreactividad bronquial.

INFLAMACIÓN

-infiltración de la mucosa -descamación de células epiteliales. -engrosamiento de la membrana basal.

HIPERREACTIVIDAD Descamación y lesión del epitelio • broncoconstricción • hipersecreción moco • vasodilatación.


RADIOLOGIA NORMAL


RADIOLOGIA TÍPICA DE HIPERINSUFLACIÓN (ASMÁTICO)


Países desarrollados…

Mala utilización de terapias Afecta a 100-150 millones de personas PREVALENCIA

Mortalidad: 2 millones de personas

-5% población adulta -10-12% población pediátrica


ACTUACIONES QUE DEBEN LLEVARSE A CABO PARA COMBATIR LOS DISTINTOS TIPOS DE ASMA:

Suprimir el hábito de fumar

Determinar los factores precipitantes

Alérgico

Eliminar el alergeno identificado

Si se requiere, tratamiento médico

Ocupacional

Cambiar de trabajo o retirar el alérgeno

Emocional

Evitar las situaciones que la provocan

Intrínseco

Ejercicio físico

Tratamiento médico

Cambiar hábitos de vida. Realizar ejercicios físicos

Si se requiere, tratamiento médico


FACTORES DE RIESGO •FACTORES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DEL ASMA •Atopia •Alérgenos domésticos •Alérgenos ambientales •Sensibilizantes ocupacionales •Ácido acetilsalicílico y otros AINEs •Humo de tabaco •Contaminantes ambientales •Bajo peso al nacer (< 2.500 g) •Infecciones respiratorias virales

•FACTORES DESENCADENANTES DE CRISIS ASMÁTICAS • Alérgenos •Infecciones respiratorias virales •Esfuerzo físico •Condiciones meteorológicas adversas • Medicamentos, aditivos y alimentos •Otros factores

SIGNOS Y SÍNTOMAS

Signos y síntomas guía Disnea Sibilancias Tos Opresión torácica


Th1 CPA

T

Th0

CD4

Th2

B +

P Anticuerpos IgE

B B

P

+ IL-4 Glucocorticoides

-

IL-5 IL-13

+ EOSINÓFILOS MASTOCITOS

FUNCIÓN DE LOS LINFOCITOS T EN EL ASMA


SÍNTESIS DE IgE


Receptores de alta y baja afinidad para IgE: en las enfermedades alérgicas α

FcεRII (CD23)

FcεRI CD23 soluble

FcεRI

Dominio homólogo a lectina

Sitios de clivaje proteolítico

β

γ

γ

FcεRII


La prevalencia del asma se relaciona con el nivel de la IgE sérica estandarizada por edad y sexo Prevalencia del asma (%) 40

Edad 6 a <35 años Edad 35 a <55 años

30

Edad > 55 años

20

10

0 <–1,5

–1,5 – <–0,5 –0,5 – <0,5

0,5 – <1,5

1,5+

Rangos del score Z de la IgE sérica Burrows B et al. N Engl J Med 1989


FEV1 litros

broncoespasmo

b:FASE TARDÍA

inflamación

Inhalación

3.0 2.5 2.0

Las dos fases del asma demostradas mediante cambios de volumen de espiración máxima durante un segundo (FEV1) tras la inhalación de polen por parte de un individuo alérgico.

Polen

1.5 1.0

a:FASE INICIAL

a

b

1 2 3 4 5 6 7 8 9

HORAS


Reacción inflamatoria aguda

Espasmo musculatura lisa de bronquios

FASE TARDÍA

FASE INMEDIATA Desencadenante: alérgeno o estímulo inespecífico Mastocitos, células mononucleares Espasmógenos: cisLT,H,PGD2

Quimiotoxinas, quimiocinas

Infiltración por LTh2 y monocitos liberadores de citoquinas y activación de células inflamatorias, sobre todo eosinófilos Mediadores: p.ej.cisLT

PBPE, PCE Lesión epitelial

BRONCOESPASMO Corregido por anagonistas de receptores adrenérgicos β2,antagonistas del receptor de CisLT y teofilina

Liberación de las vías respiratorias

Hiperreactividad de las vías respirtorias

Broncoespasmo, silibilancias, tos Inhibido por glucocorticoides

Prevenido por cromoglicato y nedocromilo


TRATAMIENTO DEL ASMA Control del asma

Uso del medicamento

Medicamentos de acción rápida

Medicamentos de control a largo plazo Alivio temporal de los síntomas: Broncodilatadores

Tomados diariamente para controlar la inflamación de las vías respiratorias en el asma persistente: Antiinflamatorios


V铆as de administraci贸n: -inhalatoria -oral -parenteral


ACCIÓN FUNDAMENTALMENTE BRONCODILATADORA

ACCION FUNDAMENTALMENTE ANTIINFLAMATORIA

ACCION MIXTA

-Agonistas beta-2 adrenérgicos (Salbutamol)

-Glucocorticoides (Prednisolona, Budesonida)

-Antagonistas de Receptor de CisteinilLeucotrienos (Zafirlukast, Montelukast)

-Antagonistas muscarínicos (Bromuro de ipratropio) -Antagonistas de los receptores de adenosina (Teofilina)

-Inhibidores de la degranulación de las células cebadas (Cromoglicato sódico)

-Inhibidores de la 5Lipooxigenasa (Zileutón®)


I.Fármacos de acción fundamentalmente broncodilatadora

-Capaces de relajar el músculo liso de las vías aéreas. -Control de síntomas agudos o de exacerbaciones.

Agonistas Beta-2 Adrenérgicos

-inhibe la liberación de mediadores broncoconstrictores a partir de las células cebadas -puede aumentar el transporte mucociliar

acetilcolina Antagonistas muscarínicos

Antagonistas de los receptores de Adenosina

-bloqueo contracción del músculo liso de las vías respiratorias - secreción de moco -bloqueo de los receptores de adenosina


II.Fármacos de acción fundamentalmente antiinflamatoria

Glucocorticoides

mayor beneficio terapéutico

- Inhibición de la síntesis de mediadores. - Modulación de la producción de eicosanoides. - influjo celular - acción de los agonistas adrenérgicos sobre los beta-2 receptores del músculo liso bronquial - Estabilización de las membranas celulares. - Reactividad bronquial - Calibre de las vías aéreas - Frecuencia de las exacerbaciones asmáticas.

Inhibidores de la degranulación de las células cebadas

-Modifican las fases inmediata y tardía -Interrupción de la migración de los eosinófilos al sitio de la inflamación - número de eosinófilos en las vías respiratorias.


III. Fármacos de Acción Mixta Araquidonato -

-

Inhibidores de la FLAP

5-Lipooxigenasa Antagonistas del receptor de cisteinil-leucotrienos

FLAP Inhibidores de la 5lipooxigenasa

Zafirlukast (Accolate®) Montelukast (Singulair®)

(Zileuton®)

Antagonistas LTB4

Pranlukast (Ultair®)

LTA4

-

-Broncocostricción

LTB4

LTC4

Quimiotaxis Inmunomodulación

-

-Secrección mucosa

LTD4

-Edema

LTE4

-Hiperreactividad

-

Antileucotrienos(broncodila tadores y antiinflamatorios)

-Eosinofilia


FÁRMACOS DE NUEVA CREACIÓN

Moduladores de PDE-4 T O L E R A N C I A

Inhibidores de la IgE Bloqueantes de IL

+ ROFLUMILAST

CILOMILAB -

OMALIZUMAB


INMUNOTERAPIA

alergenos inyectables bajo la piel

Administración repetitiva y gradual de una sustancia alérgica a un paciente sensibilizado a ella, con la intención de lograr su tolerancia.

-reduce los síntomas y el uso de los medicamentos -mejora la hiperreactividad bronquial

efectos adversos (anafilaxia).

• Inducción de la producción de anticuerpos protectores • Cambios en las células del sistema inmune principalmente los LT


REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS • “ Farmacología Integrada” Page/ Curtis/ Sutter/ Walker/ Hoffman. Ed. Harcourt Brace (1998) • “Farmacología humana” 2ª edición. Jesús Flórez. Ed. Masson-Salvat Medicina (1994) • Gran Enciclopedia Médica Sarpe • Medicina Interna. Ed. Marín. Farreras Rozman • “La Salud”, tomo 10. Prof. A. E. Bender. Editorial Salvat • “Farmacología y su proyección a la Clínica”, prof. B. Lorenzo Velázquez. 15ª edición. Editorial Oteo (1987) • “Farmacología”.H.P.Rang, M.M.Dale. Ed. Churchill Livingstone (2004) • www.fda.com • www.clinica/trials.gov • www.separ.es • www.medline.com • Otras páginas web


Asma, alergenos