تحقيق
ض المـر� الذيـن ال يحملـون تلـك العيـوب بالمقارنـة مـع الجينيـة أو المناعيـة". إيواســاك ،فوجــئ بــول هرتــزوج، وعــى غــرار ي الباحــث ف ي� مجــال البيولوجيــا المناعيــة والمديــر المعــاون لمعهــد هادســون للبحــوث الطبيــة ،بوتـ يـرة ت ـ� تكشــف عنهــا الدراســتان .يقــول تك ـرار العيــوب الـ ي هرتــزوج ،الــذي لــم يشــارك ف� أي مــن الدر ي ن اســت�: ي "كان أ مدهشــا للغايــة ألنــه كان ث أكــر شــيو ًعا المــر ً أ أ ف جــدا ممــا نشــهده عــاد ًة ي� الشــكال الخــرى بكثــر ً ي الصابــة بالعــدوى" .ويضيــف" :يشـ يـر هــذا مــن قابليــة إ بكثــر مــن العيــوب أكــر ي إىل احتماليــة وجــود عــدد ب ت الــ� لــم تُكتشــف بعــد .فثمــة الجينيــة المماثلــة أ ي ت دورا ف ي� إنتــاج تــؤدي الــ� خــرى عــرش ات الجينــات ال ً ي ال تن�فـ يـرون وعملــه ،لــذا ،ربمــا كان هــذا مجــرد قمــة إ جبــل الجليــد".
يّ ز تح� ذكوري ومستقبل العالج
إن فهــم فيســيولوجيا الحــاالت الشــديدة وأســباب ف فــرون المضــاد حــدوث انهيــار ي� نظــام إ ال تن� ي ً ســبل للوقايــة للف�وســات يمكــن أن يفتــح أمامنــا ي والتدخــل المبكــر .فعــى ســبيل المثــال ،يمكــن معالجــة ّ المـ ض ال تن�فـ يـرون باســتخدام ـر� العاجزيــن عــن إنتــاج إ ال تن�ف�ونــات المخلَّقــة .ف و� هــذا الصــدد ،يقــول إ ي ُ ي ض المــر� باســتارد" :يمكننــا بســهولة إعطــاء هــؤالء ال تن�فــرون المؤتلــف مــن النــوع أ الول ،إمــا ت إن�فـ يـرون إ ي ُ ألفــا وإمــا بيتــا ،لكــن مــن المهــم جــدا توفــره �ف ً ي ي
ض المــر� المراحــل المبكــرة مــن المــرض" .ويضيــف أن ـاما مضــادة ذاتيــة إل تن�فـ يـرون ألفــا الذيــن يحملــون أجسـ ً يمكــن معالجتهــم بإعطائهــم ت إن�فـ يـرون بيتــا ،الــذي لــن تثبطــه أ الجســام المضــادة ألن تركيبــه مختلــف. ّ ويتفـق أبيـل مع ذلـك ً قائل" :معرفة هـذه المعلومات أمـر بالـغ أ ض ين المعرضـ� للخطـر، المـر� الهميـة إلنقـاذ سـيما الذيـن لـم تظهـر عليهـم أعراض شـديدة بعد. وال ّ ً فعـال عند إعطائه ال تن� يف�ون يكون باسـتخدام فالعلاج إ ف جـدا من العدوى .فـإذا كان المريض قد ي� مرحلـة مبكـرة ً ف اح ُتجـز بالفعـل ي� المستشـفى لتفاقـم أعـراض المرض، الوان على أ فقـد فـات أ الرجح". ف ولهـذه النتائـج تطبيقات أوسـع نطاقًا كذلـك ي� مجال يشـر أبيل وباسـتارد إىل العالجـات .فعىل سـبيل المثال ،ي ض ين للمـر�، تـرع بهـا �ض ورة اختبـار بالزمـا الم ب المتعافـ� ُ لضمـان خلوها مـن أ المحيدة الذاتيـة المضادة جسـام ال ّ ِّ فـرون ،ت ت والـ� قد تسـبب المرض. للإن� ي ي ض المــر� أيضــا أن "جميــع تــزوج ر ه يوضــح كمــا ً أ ف� الدر ي ن تقريبــا مــن اســت� يم ّثلــون عــى الرجــح ً %15 ي ت [الــ�] ال تســتجيب إىل الحــاالت بالغــة الخطــورة ي ال تن�فـ يـرون ،أفضــل دفــاع طبيعــي للجســم لمواجهــة إ الفــروس" .وهــذا يعـن أن عــددا كبــرا مــن أ الفـراد قــد ً ي ي ً ي ق ت لبــا� النــاس. ال يســتجيبون الــ� تصلــح ي للعالجــات ي قــد تفــر أ ت أيضــا ون فــر للإن� المضــادة جســام ال ً ي أ عمــرا ضمــن الفئــة الســبب وراء كــون الذكــور ال ب كــر ً أ الســكانية أ الكـ ثـر تأثـ ًـرا بالمــرض .ففــي أغلــب الحيــان، أ المحيــدة لــدى ُعـ ثـر عــى الجســام المضــادة الذاتيــة ِّ
أ مريضــا مــن بـ ي ن ـ� 101 الذكــور الكـ بـر عمـ ًـرا؛ فقــد كان ً 95 أ ممــن يحملــون هــذه الجســام المضــادة مــن الذكــور. لتفســر ويضيــف أبيــل أن هــذه النتيجــة ال تكفــي ي قابليــة الذكــور للإصابــة الشــديدة بـ«كوفيــد ،»19-لكنها قطعــا جــزء مــن التفسـ يـر. ً ويخطــط أبيــل -بالتعــاون مــع زمالئــه -إلضافــة المزيــد إىل هــذه النتائــج عــن طريــق فحــص أ الســاس الجســام المضــادة الذاتيــة أ الجيــن لتلــك أ والســباب ي وراء هــذا ا التحـ ي ز موضحــا" :نحتــاج ـر الذكــوري .ويقــول ً الفـراد أ إىل معرفــة الســبب وراء تكويــن هــؤالء أ الجســام المضــادة الذاتيــة ،ومــا إذا كانــت -عــى ســبيل المثــال- ترتبــط بطريقــة أو بأخــرى بالكروموســوم إكــس" .ويرغــب الباحثــون كذلــك ف ي� تكــرار نتائجهــم واختبارهــا عــى نطــاق أوســع لمعرفــة مــا إذا كانــت ســتنطبق عــى حــاالت الصابــة أ الخــف بـــ «كوفيــد »19-أو غـ يـره مــن إ أ الف�وســية. المــراض ي
1. Zhang, Q., Bastard, P, et al. Inborn errors of type
I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science 370, 422 (2020).
2. Bastard, P. et al. Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science 370, 423 (2020).
3. Lee, A.J., Ashkar, A.A., The Dual Nature of Type I and Type II Interferons. Front. Immunol. 9:2061 (2018).
4. Casanova, J.L., Su, H.C., et al. A Global Effort to Define )CoV-2 Infection. Cell 181, 1194-1199 (2020
5. Casanova, J.L., Abel, L. Lethal Infectious Diseases as
Inborn Errors of Immunity: Toward a Synthesis of the Germ and Genetic Theories. Annual Review of Pathol-
)ogy: Mechanisms of Disease 16 (2020
6. Zhang, SY., Zhang, Q., Casanova, JL. et al. Severe COVID19 in the young and healthy: monogenic inborn errors of immunity?. Nat Rev Immunol 20, 455–456 (2020).
7. Richardson S. et al. Presenting Characteristics,
Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area.
JAMA. 323 (20):2052–2059 (2020).
8. Grasselli G. et al. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2
Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 323 (16):1574–1581 (2020).
9. Takahashi, T., Ellingson, M.K., Wong, P. et al. Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes. Nature (2020).
10. Meffre, E., Iwasaki, A. Interferon deficiency can lead )to severe COVID. Nature (2020
11. COVID Human Genetic Effort: https://www.covidhge.com/
12. Genetic Factors Contributing to the Severity of
COVID-19 https://www.annualreviews.org/shot-ofscience/event/covid-vulnerability-live-panel
أثبتت دراسات حديثة أن بعض العيوب المناعية قد تشير إلى أعراض أكثر حدة.
66
ديسمبر
2020
)E D UA R D O PA R R A / EUR OPA P R ESS VI A G ET T Y I M AG E
the Human Genetics of Protective Immunity to SARS-