Issuu on Google+

ÂÎÇÌÎÆÍÎÑÒÈ ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈß ÔÈÒÎÑÁÎÐÀ «ÀËÔÈÒ» Èçó÷åíèå âëèÿíèÿ öèêëîôîñôàíà è ñîåâûõ áåëêîâ íà ðîñò ïåðåâèâàåìûõ îïóõîëåé ìûøåé 47  ÊÎÌÏËÅÊÑÍÎÉ ÒÅÐÀÏÈÈ ÇËÎÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÕ ÍÎÂÎÎÁÐÀÇÎÂÀÍÈÉ Ò.Ã. Ðàçèíà, Å.Ï. Çóåâà, Å.Í. Àìîñîâà, Ñ.Ã. Êðûëîâà, Ñ.Â. Êîðåïàíîâ ÃÓ ÍÈÈ ôàðìàêîëîãèè Òîìñêîãî íàó÷íîãî öåíòðà ÑÎ ÐÀÌÍ Â ýêñïåðèìåíòàõ íà ìûøàõ ñ ïåðåâèâàåìûìè îïóõîëÿìè ïîêàçàíà âîçìîæíîñòü ïîâûøåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè öèêëîôîñôàíà è ñíèæåíèå åãî òîêñè÷íîñòè ôèòîïðåïàðàòîì «Àëôèò».

THE POSSIBILITY OF HERB DRUG «ALPHYT» USING IN COMPLEX THERAPY OF NEWBORN TUMOURS T.G. Razina, E.P. Zueva, E.N. Amosova, S.G. Krylova, S.V. Korepanov Institute of Pharmacology of Tomsk Scientific Centre of Sibirian Branch, RAMS

In experiments in mice with transplantable tumours was shown the possibility of antitumor cyclosphosphamide effects increasing and simultaneously decreasing its toxicity by original medcine herb drug «Alphyt».

Ïðèìåíåíèå ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ ÷àñòî ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííûì ìåòîäîì âîçäåéñòâèÿ íà ðàñïðîñòðàíåííûé îïóõîëåâûé ïðîöåññ. Îäíàêî òîêñè÷íîñòü â îòíîøåíèè çäîðîâûõ êëåòîê îðãàíèçìà è áûñòðîå ðàçâèòèå õèìèîðåçèñòåíòíîñòè îïóõîëè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ëèìèòèðóþò èñïîëüçîâàíèå öèòîñòàòèêîâ. Êðîìå òîãî, ïðèìåíåíèå ñîâðåìåííûõ àíòèáëàñòîìíûõ ñðåäñòâ, ÿâëÿþùèõñÿ ìîùíûì ñòðåññîðíûì ôàêòîðîì, åù¸ áîëåå óñóãóáëÿåò óæå ñóùåñòâóþùåå èñòîùåíèå ñèñòåìû ðåçèñòåíòíîñòè îðãàíèçìà, âñëåäñòâèå ÷åãî àêòèâèðóåòñÿ ïðîöåññ ìåòàñòàçèðîâàíèÿ [4,10]. Ïðèñîåäèíÿþòñÿ íîâûå è óñóãóáëÿþòñÿ èìåþùèåñÿ ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ. Ïîýòîìó àêòóàëüíûì ÿâëÿåòñÿ ïîèñê ïðåïàðàòîâ-êîððåêòîðîâ öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè îïóõîëåé [7]. Ðàñòèòåëüíûå ïðåïàðàòû, îáëàäàþùèå øèðîêèì ñïåêòðîì äåéñòâèÿ, â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îïðåäåëÿåìûì áîëüøèì íàáîðîì áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ ñ âûñîêîé áèîäîñòóïíîñòüþ, ìîãóò çàíÿòü ñâîå ïîëíîïðàâíîå ìåñòî â ñõåìå êîìïëåêñíîãî ëå÷åíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ [8]. Íåñîìíåííûé èíòåðåñ â ýòîì ïëàíå âûçûâàþò êîìïëåêñíûé ðåàáèëèòàöèîííûé ôèòîñáîð «Àëôèò-1» – óòðåííèé (ñîäåðæàùèé ðîäèîëó ðîçîâóþ, ÷àãó, ñîëîäêó ãîëóþ, êðàïèâó äâóäîìíóþ), îáëàäàþùèé ìÿãêèì òîíèçèðóþùèì äåéñòâèåì, è «Àëôèò-2» – âå÷åðíèé (ñîäåðæàùèé ïèîí óêëîíÿþùèéñÿ, ÷àãó, ñîëîäêó ãîëóþ, êðàïèâó äâóäîìíóþ), îêàçûâàþùèé ñåäàòèâíûé ýôôåêò. Îíè ðàçðàáîòàíû íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêèì îáúåäèíåíèåì «Àëòàéñêèé êðàåâîé ôèòîöåíòð» [5].

Öåëü íàñòîÿùåé ðàáîòû – èçó÷åíèå âîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ðåàáèëèòàöèîííîãî ôèòîñáîðà «Àëôèò» â êîìïëåêñíîé òåðàïèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé.

Ìàòåðèàë è ìåòîäû Ýêñïåðèìåíòû ïðîâåäåíû íà 68 áåñïîðîäíûõ è 80 ëèíèè ÑÂÀ ìûøàõ-ñàìêàõ ñ àäåíîêàðöèíîìîé Ýðëèõà (ÀÊÝ) è 40 ìûøàõ-ñàìöàõ ëèíèè Ñ57Âl/6 ñ êàðöèíîìîé ëåãêèõ Ëüþèñ (3LL) ìàññîé 20 ã â âîçðàñòå 3 ìåñ, ñîäåðæàùèõñÿ íà îáû÷íîì ðåæèìå âèâàðèÿ. Ïåðåâèâêó îïóõîëåé ïðîâîäèëè ñîãëàñíî îáùåïðèíÿòûì ìåòîäèêàì [9]. Ëå÷åíèå ðàñòèòåëüíûì ïðåïàðàòîì «Àëôèò» (ôàðìçàâîä «Ãàëåí», ã. Áàðíàóë) íà÷èíàëè ÷åðåç 24 ÷ ïîñëå ïåðåâèâêè ÀÊÝ è ÷åðåç 96 ÷ ïîñëå èìïëàíòàöèè 3LL, ïðîäîëæàÿ â òå÷åíèå 8 è 14 ñóò ñîîòâåòñòâåííî. Ôèòîñáîð ââîäèëè çîíäîì â æåëóäîê, ðàñòâîðÿÿ â äèñòèëëèðîâàííîé âîäå: «Àëôèò-1» – óòðîì, «Àëôèò2» – âå÷åðîì, ñóììàðíûå äîçû ñîñòàâëÿëè 100, 200 è 300 ìã/êã è ñîñòîÿëè èç ðàâíûõ ÷àñòåé êàæäîãî. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè èñïîëüçîâàëè öèêëîôîñôàí (ÖÔ): ìûøàì ñ ÀÊÝ ââîäèëè ÷åðåç 72 ÷ ïîñëå ïåðåâèâêè îäíîêðàòíî âíóòðèìûøå÷íî â äîçå 150 ìã/êã, ìûøàì ñ 3LL – íà 12-å ñóò ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè áëàñòîìû îäíîêðàòíî âíóòðèáðþøèííî â òîé æå äîçå. Êîíòðîëüíûå æèâîòíûå ïîëó÷àëè ýêâèîáúåìíûå êîëè÷åñòâà ðàñòâîðèòåëÿ â äíè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ. ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹2 (18)


Ò.Ã. ÐÀÇÈÍÀ, Å.Ï. ÇÓÅÂÀ, Å.Í. ÀÌÎÑÎÂÀ, Ñ.Ã. ÊÐÛËÎÂÀ, Ñ.Â. ÊÎÐÅÏÀÍÎÂ

48

 êîíöå ýêñïåðèìåíòîâ ìûøåé óìåðùâëÿëè, ñîáëþäàÿ «Ïðàâèëà ðàáîòû ñ ëàáîðàòîðíûìè æèâîòíûìè». Îïðåäåëÿëè îáúåì è ìàññó ïåðâè÷íîé îïóõîëè, ïîäñ÷èòûâàëè êîëè÷åñòâî è ïëîùàäü ìåòàñòàçîâ â ëåãêèõ, âû÷èñëÿëè òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè (ÒÐÎ), ÷àñòîòó ìåòàñòàçèðîâàíèÿ, èíäåêñ èíãèáèðîâàíèÿ ìåòàñòàçèðîâàíèÿ (ÈÈÌ), êîëè÷åñòâî ïîãèáøèõ æèâîòíûõ â ïðîöåíòàõ. Êðîìå òîãî, ïîñëå ââåäåíèÿ ÖÔ ìûøàì ñ ÀÊÝ íà 3-è ñóò è ÷åðåç 48 ÷ ìûøàì ñ 3LL ïðîâîäèëè ïîäñ÷åò ãåìîãðàìì, êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ, ýðèòðîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè. Ðåçóëüòàòû îáðàáàòûâàëè ñ ïðèìåíåíèåì íåïàðàìåòðè÷åñêèõ êðèòåðèåâ Âèëêîêñîíà – Ìàííà – Óèòíè è òî÷íîãî ìåòîäà Ôèøåðà [6].

Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå Ïðèìåíåíèå ÖÔ â âûáðàííîì ðåæèìå äëÿ ëå÷åíèÿ ìûøåé ñ ÀÊÝ ïðèâåëî ê äîñòîâåðíîìó (ð<0,05) òîðìîæåíèþ ðîñòà îïóõîëè – îáúåì îïóõîëåâûõ êëåòîê óìåíüøèëñÿ â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ýòèì ïîêàçàòåëåì â êîíòðîëå. Ñîâìåñòíîå èñïîëüçîâàíèå öèòîñòàòèêà ñ «Àëôèòîì» â äîçå 200 ìã/êã óâåëè÷èëî ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò ëå÷åáíûõ âîçäåéñòâèé: òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè âîçðîñëî ñ 49 % â ãðóïïå ìûøåé, ïîëó÷àâøèõ ÖÔ, äî 69 % â ãðóïïå êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ (òàáë. 1). Ñî÷åòàíèå ÖÔ ñ îñòàëüíûìè èçó÷àåìûìè äîçàìè «Àëôèòà» ëèøü ïîâûñèëî óðîâåíü äîñòîâåðíîñòè ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ öèòîñòàòèêà. Ïðè èçîëèðîâàííîì ââåäåíèè «Àëôèòà» ìûøàì ñ ÀÊÝ â äîçå 100 ìã/êã äîñòîâåðíî (ð<0,05) óìåíüøèëñÿ

îáúåì îïóõîëåâûõ êëåòîê (â 1,3 ðàçà) ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè ñîñòàâèëî 25 %.  ãðóïïàõ æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ «Àëôèò» â îñòàëüíûõ èçó÷àåìûõ äîçàõ, íàáëþäàëàñü òåíäåíöèÿ ê óìåíüøåíèþ îáúåìà îïóõîëåâûõ êëåòîê. Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî ê êîíöó ýêñïåðèìåíòà ïîãèáëî 70 % ìûøåé, ëå÷åííûõ òîëüêî öèòîñòàòèêîì, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î âûñîêîì òîêñè÷åñêîì äåéñòâèè ÖÔ. Åñëè æå â ñõåìó ëå÷åíèÿ âêëþ÷àëè «Àëôèò», ãèáåëü æèâîòíûõ íàáëþäàëàñü ëèøü â 10–20 % ñëó÷àåâ è äîñòîâåðíî îòëè÷àëàñü îò ïîêàçàòåëåé ñîîòâåòñòâóþùåãî êîíòðîëÿ (òàáë. 1). Âî âòîðîé ñåðèè îïûòîâ íà áåñïîðîäíûõ ìûøàõ ñ ÀÊÝ, ïðîâåäåííûõ â àíàëîãè÷íûõ óñëîâèÿõ, ïîäòâåðæäåíî äîñòîâåðíîå (ð=0,01) ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå «Àëôèòà» â äîçå 100 ìã/êã (ÒÐÎ=22 %), à òàêæå âûÿâëåíî óñèëåíèå àíòèáëàñòîìíîãî ýôôåêòà öèòîñòàòèêà, ÒÐÎ óâåëè÷èëîñü ñ 10 % â ãðóïïå ÖÔ äî 25 % â ãðóïïå êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ. Íà 3-è ñóò ïîñëå ââåäåíèÿ ÖÔ îáùåå êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ìûøåé, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî öèòîñòàòèê, ñíèçèëîñü â 9,6 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, ïðåèìóùåñòâåííî çà ñ÷åò ðåçêîãî óìåíüøåíèÿ ÷èñëà ñåãìåíòîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ (â 6,9 ðàçà) è ëèìôîöèòîâ (â 13,3 ðàçà).  òî æå âðåìÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè öèòîñòàòèêà ñîâìåñòíî ñ «Àëôèòîì» îáùåå êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ áûëî äîñòîâåðíî áîëüøå, ïðè÷åì ýòîò ïîêàçàòåëü ïîâûøàëñÿ ñ óâåëè÷åíèåì äîçû «Àëôèòà». Àíàëèç ôîðìóëû êðîâè ïîêàçàë, ÷òî âî âñåõ ãðóïïàõ êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ êîëè÷åñòâî

Ò à á ë è ö à 1 Âëèÿíèå «Àëôèòà» è öèêëîôîñôàíà (ÖÔ) íà ðàçâèòèå àäåíîêàðöèíîìû Ýðëèõà ó ìûøåé-ñàìîê ëèíèè Ñ ÂÀ

Ãðóïïà íàáëþäåíèÿ (êîëè÷åñòâî æèâîòíûõ) 1.Êîíòðîëü (10) 2. ÖÔ (3)

Äîçà, ìã/êã /èíòåðâàë (÷) õ ÷èñëî ââåäåíèé

Îáúåì àñöèòà (Õ±m), ìë

3. ÖÔ + Àëôèò (9) 4. ÖÔ + Àëôèò (8) 5. ÖÔ + Àëôèò (9) 6. Àëôèò (9)

150 õ 1 100/24 õ 7 150 õ 1 200/24 õ 7 150 õ 1 300/24 õ 7 100/24 õ 7

6,40±0,54 3,17±0,69 1–2ð<0,05 3,98±0,44 1–3ð<0,05 2,10±0,54 1–4ð<0,01 2,63±0,27 1–5ð<0,01 4,67±0,41

7. Àëôèò (10) 8. Àëôèò (10)

200/24 õ 7 300/24 õ 7

5,72±0,23 5,84±0,45

150 õ 1

Îáúåì îïóõîëåâûõ êëåòîê (Õ±m), ìë 1,97±0,18 1,0±0,2 1–2ð<0,05 0,94±0,12 1–3ð<0,01 0,61±0,15 1–4ð<0,01 0,84±0,11 1–5ð<0,01 1,48±0,13 1–6ð<0,05 1,78±0,12 1,69±0,11

Òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè, % – 49

25

0 70 1–2ð<0,001 10 2–3ð<0,044 20 2–4ð=0,006 10 2–5ð<0,044 0

10 14

0 0

52 69 57

Ïðèìå÷àíèå. Çäåñü è â òàáë. 2, 3, 4 ïåðåä óðîâíåì çíà÷èìîñòè ð óêàçàíû íîìåðà ñðàâíèâàåìûõ ãðóïï. ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹2 (18)

×èñëî ïîãèáøèõ ìûøåé, %


Âîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ôèòîñáîðà «Àëôèò» â êîìïëåêñíîé òåðàïèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé

ëèìôîöèòîâ áûëî äîñòîâåðíî âûøå (â 2,5–3,0 ðàçà) ïî ñðàâíåíèþ ñ ýòèìè äàííûìè ó ìûøåé, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî ÖÔ. Ïðè ââåäåíèè öèòîñòàòèêà ñîâìåñòíî ñ «Àëôèòîì» â äîçàõ 200 è 300 ìã/êã, êðîìå òîãî, ïîâûøàëîñü ÷èñëî ñåãìåíòîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ (â 1,5 è 2,1 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ ýòèìè ïîêàçàòåëÿìè ó ìûøåé ãðóïïû ÖÔ). Îáùåå êîëè÷åñòâî ýðèòðîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ìûøåé, ïîëó÷àâøèõ ÖÔ, îêàçàëîñü â 1,7 ðàçà ìåíüøå, ÷åì â êîíòðîëå. Åñëè æå öèòîñòàòè÷åñêîå ëå÷åíèå êîìáèíèðîâàëè ñ «Àëôèòîì» â äîçàõ 200 è 300 ìã/êã, îáùåå êîëè÷åñòâî ýðèòðîöèòîâ â êðîâè æèâîòíûõ áûëî äîñòîâåðíî âûøå, ÷åì â ãðóïïå, ïîëó÷àâøèõ ìîíîõèìèîòåðàïèþ. Ëå÷åíèå ìûøåé ÖÔ ïðèâåëî òàêæå ê òðîìáîöèòîïåíèè – îáùåå êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ â êðîâè îêàçàëîñü â 1,3 ðàçà ìåíüøå, ÷åì â êîíòðîëå.  òî æå âðåìÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè öèòîñòàòèêà ñîâìåñòíî ñ «Àëôèòîì» â äîçå 300 ìã/êã êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ áûëî äîñòîâåðíî (ð<0,01) âûøå, ÷åì ó ïîëó÷àâøèõ òîëüêî ÖÔ æèâîòíûõ, è ïðèáëèæàëîñü ê êîíòðîëüíîìó óðîâíþ (òàáë.2)

49

Ëå÷åíèå ìûøåé ñ 3LL «Àëôèòîì» â äîçå 300 ìã/êã ïðèâåëî ê äîñòîâåðíîìó (ð<0,01) òîðìîæåíèþ ðîñòà îïóõîëè (16 %), ìàññà îïóõîëè îêàçàëàñü â 1,2 ðàçà ìåíüøå, ÷åì â êîíòðîëå. Ó æèâîòíûõ ýòîé ãðóïïû íåñêîëüêî íèæå áûëè òàêèå ïîêàçàòåëè, êàê ñðåäíåå êîëè÷åñòâî ìåòàñòàçîâ íà 1 ìûøü è ìàññà ëåãêèõ, îäíàêî ýòè èçìåíåíèÿ íå áûëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè. ÖÔ â èñïîëüçóåìîì ðåæèìå ïðîÿâèë íàñòîëüêî âûðàæåííîå äåéñòâèå íà ðàçâèòèå îïóõîëè, ÷òî äîáàâëåíèå â ñõåìó ëå÷åíèÿ «Àëôèòà» äîñòîâåðíî íå èçìåíèëî ýôôåêòà öèòîñòàòèêà. Èñêëþ÷åíèå ñîñòàâèë òàêîé ïîêàçàòåëü, êàê ìàññà ëåãêèõ, êîòîðûé îêàçàëñÿ äîñòîâåðíî (p<0,05) ìåíüøå, ÷åì ó æèâîòíûõ, ëå÷åííûõ òîëüêî ÖÔ (òàáë. 3). Ïîäñ÷åò êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïîêàçàë, ÷òî ââåäåíèå æèâîòíûì «Àëôèòà» ïðèâîäèò ê îñëàáëåíèþ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ öèòîñòàòèêà. Òàê, ó ìûøåé, ïîëó÷àâøèõ ÖÔ, íàáëþäàëàñü âûðàæåííàÿ ëåéêîïåí��ÿ: óðîâåíü ëåéêîöèòîâ ñíèçèëñÿ â 7,4 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé. Ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè öèòîñòàòèêà ñ «ÀëÒ à á ë è ö à

2

Ïîêàçàòåëè ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó áåñïîðîäíûõ ìûøåé ñ ÀÊÝ, ïîëó÷àâøèõ «Àëôèò» íà ôîíå õèìèîòåðàïèè Ãðóïïà íàáëþäåíèÿ, äîçà ïðåïàðàòà 1. Êîíòðîëü 2. ÖÔ 3. ÖÔ + Àëôèò 100 ìã/êã 4. ÖÔ + Àëôèò 200 ìã/êã 5. ÖÔ + Àëôèò 300 ìã/êã

Îáùåå ÷èñëî ëåéêîöèòîâ, Ã/ë 15,87±1,04 1,65±0,10 1-2ð<0,01 2,53± 0,29 2-3ð< 0,05 3,03±0,25 2-4ð<0,01 3,75±0,21 2-5ð<0,01

Íåéòðîôèëû, Ã/ë Ïàëî÷êîÑåãìåíòîÿäåðíûå ÿäåðíûå 0,13±0,4 6,5±0,7 0,04±0,01 0,94±0,05 1-2ð<0,05 1-2ð<0,01 0,01±0,005 0,7±0,1

0,04±0,02 0,05±0,02

1,4±0,1 2-4ð<0,01 2,0±0,2 2-5ð<0,01

Ëèìôîöèòû, Ìîíîöèòû, Ýîçèíîôèëû, Ýðèòðîöèòû, Òðîìáîöèòû, Ã/ë Ã/ë Ã/ë Ò/ë Ã/ë 8,0±0,6 0,6±0,05 1-2ð<0,05 1,8±0,1 2-3ð<0,01

1,3±0,1 0,06±0,01 1-2ð<0,01 0,03±0,02

0 0,003±0,003

1,5±0,1 2-4ð<0,01 1,6±0,3 2-5ð<0,01

0,1± 0,02 0,1± 0,03

0,009±0,006

0

0,008±0,007

6,32±0,18 3,65±0,28 1-2ð<0,01 3,66±0,25

520±19 411±14 1-2ð<0,01 384±21

4,82±0,21 2-4ð<0,01 5,85±0,25 2-5ð<0,01

461±18 489±8 2-5ð<0,01

Ïðèìå÷àíèå: Êðîâü íà àíàëèç áðàëè ó øåñòè ìûøåé â êàæäîé ãðóïïå. Ò à á ë è ö à Âëèÿíèå «Àëôèòà» â äîçå 300 ìã/êã è öèêëîôîñôàíà íà ðàçâèòèå 3LL

Ãðóïïà íàáëþäåíèÿ 1. Êîíòðîëü 2. ÖÔ 3. ÖÔ + «Àëôèò» 4. «Àëôèò»

Ìàññà îïóõîëè, ã (Õ±m) 6,3±0,3 3,2±0,3 1-2ð<0,01 2,8±0,30 5,3±0,2 1-4ð<0,01

Òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè, %

×àñòîòà ìåòàñòàçèðîâàí èÿ, %

Êîëè÷åñòâî ìåòàñòàçîâ íà 1 ìûøü, (Õ±m)

55

100 30 1-2ð<0,001 50

19,0±3,10 0,4±0,20 1-2ð<0,01 0,7±0,18

Ïëîùàäü ìåòàñòàçîâ íà 1 ìûøü, ìì2 (Õ±m) 22,2±4,0 0,4±0,3 1-2ð<0,01 0,53±0,32

16

100

14,4±1,6

26,1±4,4

50

3

Ìàññà ëåãêèõ, ìã (Õ±m) 224,1±8,6 262,9±5,8 172,6±3,8 2-3ð<0,05 202,7±9,04

ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹2 (18)


Ò.Ã. ÐÀÇÈÍÀ, Å.Ï. ÇÓÅÂÀ, Å.Í. ÀÌÎÑÎÂÀ, Ñ.Ã. ÊÐÛËÎÂÀ, Ñ.Â. ÊÎÐÅÏÀÍÎÂ

50

Ò à á ë è ö à 4 Ïîêàçàòåëè ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó ìûøåé ëèíèè Ñ57Âl/6 ñ 3LL, ïîëó÷àâøèõ «Àëôèò» â äîçå 300 ìã/êã íà ôîíå õèìèîòåðàïèè (Õ±m) Ãðóïïà íàáëþäåíèÿ 1. Êîíòðîëü 2. ÖÔ 3. ÖÔ + «Àëôèò»

Îáùåå ÷èñëî ëåéêîöèòîâ 15,1±1,0 2,03±0,15 1–2ð<0,01 4,6±0,59 2–3ð<0,05

Íåéòðîôèëû Ïàëî÷êîÑåãìåíòîÿäåðíûå ÿäåðíûå 0,54±0,2 4,6±0,58 0,07±0,02 0,59±0,13 1–2ð<0,01 1–2ð<0,01 0,09±0,03 1,98±0,16 2–3ð<0,01

Ëèìôîöèòû

Ìîíîöèòû

Ýîçèíîôèëû

9,16±0,6 1,28±0,1 1–2ð<0,01 2,40±0,2 2–3ð<0,01

0,75±0,200 0,06±0,015 1–2ð<0,01 0,11±0,025

0,03±0,028 0 0,01±0,009

Ïðèìå÷àíèå: êðîâü íà àíàëèç áðàëè ó ïÿòè ìûøåé â êàæäîé ãðóïïå.

ôèòîì» êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ îêàçàëîñü äîñòîâåðíî (ð<0,05) âûøå (â 2,3 ðàçà) ïî ñðàâíåíèþ ñ ýòèì ïîêàçàòåëåì ó ìûøåé, ëå÷åííûõ òîëüêî ÖÔ. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ýòî ïîâûøåíèå ïðîèñõîäèëî, êàê è â ýêñïåðèìåíòå íà ìûøàõ ñ ÀÊÝ, çà ñ÷åò óâåëè÷åíèÿ ÷èñëà ñåãìåíòîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ â 3,4 ðàçà è ëèìôîöèòîâ – â 1,9 ðàçà (ð<0,05) ïî ñðàâíåíèþ ñ ýòèìè äàííûìè â ãðóïïå ÖÔ (òàáë. 4). Òàêèì îáðàçîì, ðåàáèëèòàöèîííûé ñáîð «Àëôèò» èíãèáèðóåò ðîñò ÀÊÝ è 3LL ó ìûøåé, ïîâûøàåò àíòèáëàñòîìíûé ýôôåêò ÖÔ ó æèâîòíûõ ñ ÀÊÝ è óìåíüøàåò òîêñè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ öèòîñòàòèêà, ñóäÿ ïî êîëè÷åñòâó ëåéêîöèòîâ, ýðèòðîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, à òàêæå óìåíüøåíèþ ãèáåëè ìûøåé. Ó÷èòûâàÿ ñîñòàâ ñáîðà, â êîòîðûé âõîäÿò õîðîøî èçó÷åííûå ðàñòåíèÿ ñ àäàïòîãåííûìè ñâîéñòâàìè, à âëèÿíèå ñìåñè èç äâóõ è áîëåå àäàïòîãåíîâ íåðåäêî ïðåâûøàåò äåéñòâèå îäíîãî, ñëåäóåò êîíñòàòèðîâàòü, ÷òî â ìåõàíèçìå ðåàëèçàöèè äàííûõ ýôôåêòîâ ëåæèò ñïîñîáíîñòü èçó÷àåìîãî ñðåäñòâà ââîäèòü îðãàíèçì ñ îïóõîëüþ â ñîñòîÿíèå íåñïåöèôè÷åñêè ïîâûøåííîé ñîïðîòèâëÿåìîñòè (çîíà àêòèâàöèè), ñóäÿ ïî îòíîñèòåëüíîìó ñîäåðæàíèþ ëèìôîöèòîâ – 35 % [3]. Èìåþòñÿ òàêæå ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå î âîçìîæíîñòè ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ñïåöèôè÷åñêèõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé ñ ïîìîùüþ ðàñòåíèé, âõîäÿùèõ â ñáîð «Àëôèò» [1, 2, 8]. Ïðèðîäíîå ïðîèñõîæäåíèå ïðåïàðàòà, åãî áåçâðåäíîñòü, ôèçèîëîãè÷íîñòü, âîçìîæíîñòü äëèòåëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ è äîñòóïíîñòü ïîçâîëÿþò ðåêîìåíäîâàòü åãî äëÿ øèðîêîãî ïðèìåíåíèÿ â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ïîâðåæäàþùåãî äåéñòâèÿ öèòîñòàòè÷åñêîé òåðàïèè íà çäîðîâûå òêàíè îðãàíèçìà è ïîâûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ.

Âûâîäû 1.  ýêñïåðèìåíòàõ íà ìûøàõ ñ àäåíîêàðöèíîìîé Ýðëèõà è êàðöèíîìîé ëåãêèõ Ëüþèñ âûÿâëåíà ñïîñîáíîñòü ôèòîñáîðà «Àëôèò» èíãèáèðîâàòü ðîñò ïåðâè÷íîé îïóõîëè. 2. Ðåàáèëèòàöèîííûé ñáîð «Àëôèò» ïîâûøàë ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ öèêëîôîñôàíîì ìûøåé ñ àäåíîêàðöèíîìîé Ýðëèõà. 3. Ëå÷åíèå ìûøåé ñ àäåíîêàðöèíîìîé Ýðëèõà è êàðöèíîìîé ëåãêèõ Ëüþèñ ôèòîñáîðîì «Àëôèò» ñíèæàëî òîêñè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ öèêëîôîñôàíà. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Àìîñîâà Å.Í., Çóåâà Å.Ï., Ðàçèíà Ò.Ã., Êðûëîâà Ñ.Ã. Ëåêàðñòâåííûå ðàñòåíèÿ êàê ñðåäñòâà äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè äëÿ ëå÷åíèÿ îïóõîëåé // Áþë. ýêñïåðèì. áèîëîãèè è ìåäèöèíû. 2003. Ïðèë. 2. Ñ. 24–34. 2. Áî÷àðîâà Î.À. Àäàïòîãåíû êàê ñðåäñòâà ïðîôèëàêòè÷åñêîé îíêîëîãèè // Âåñòí. ÐÀÌÍ. 1999. ¹ 5. Ñ. 49–53. 3. Ãàðêàâè Ë.Õ., Êâàêèíà Å.Á., Óêîëîâà Ì.À. Àäàïòàöèîííûå ðåàêöèè è ðåçèñòåíòíîñòü îðãàíèçìà. Ðîñòîâ í/Ä, 1979. 126 ñ. 4. Ãåðøàíîâè÷ Ì.Ë., Ôèëîâ Â.À., Àêèìîâ Ì.À. è äð. Ââåäåíèå â õèìèîòåðàïèþ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé. ÑÏá., 1999. 152 ñ. 5. Êîðåïàíîâ Ñ.Â. Ëåêàðñòâåííûå ðàñòåíèÿ â êîìïëåêñíîé òåðàïèè ìåñòíîðàñïðîñòðàíåííîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû: Àâòîðåô. äèñ. … êàíä. ìåä. íàóê. Òîìñê, 2003. 23 ñ. 6. Ëàêèí Ã.Ô. Áèîìåòðèÿ. Ì.: Âûñøàÿ øêîëà, 1980. 293 ñ. 7. Ïòóøêèí Â.Â. Ñîâåðøåíñòâîâàíèå ìåòîäîâ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ïðè ïðîâåäåíèè öèòîñòàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ // Ñîâðåìåííàÿ îíêîëîãèÿ. 2002. Ò. 4, ¹ 2. Ñ. 28–30. 8. Ðàçèíà Ò.Ã., Çóåâà Å.Ï., Àìîñîâà Å.Í. è äð. Ïðåïàðàòû èç ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé êàê ñðåäñòâà äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè â ýêñïåðèìåíòàëüíîé îíêîëîãèè // Ýêñïåðèì. è êëèíè÷. ôàðìàêîë. 2000. Ò. 63, ¹ 5. Ñ. 59–61. 9. Ñîôüèíà Ç.Ï., Ñûðêèí À.Á., Ãîëäèí À., Êëÿéí À. Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îöåíêà ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ â ÑÑÑÐ è ÑØÀ. Ì.: Ìåäèöèíà, 1980. 296 ñ. 10.Katoh C., Kitajima S., Saga Y. et al. Assessment of quantitative dualparameter flow cytometric analysis for the evaluation of testicular toxicity using cyclophosphamide- and ethinylestradioltreated rats // J. Toxicol Sci. 2002. Vol. 27, ¹ 2. Ð. 87–96. Ïîñòóïèëà 12.10.05

ÑÈÁÈÐÑÊÈÉ ÎÍÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË. 2006. ¹2 (18)


Возможности использ фитосбора алфит в комплексной терапии злокачественных образований