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ARTHROSE ET DIABETE : QUELS LIENS ? Jérémie Sellam Université Pierre et Marie Curie Paris 6 Service de Rhumatologie Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Paris

Séminaire de DES de Rhumatologie


EPIDEMIOLOGIE DE L’ARTHROSE

-La plus fréquente des arthropathies : 15% de la population -La plus fréquente cause de handicap locomoteur chez les plus de 65 ans. =>coûts exponentiels pour la société vu le vieillissement de la population et l’épidémie d’obésité


Arthrose : facteurs de risque 1. 2. 3. 4.

OBESITE TRAUMATISMES VIEILLISSEMENT POST-MENOPAUSE


obésité

stress mécanique

usure Sain

Arthrose

arthrose


Le cartilage: un tissu dynamique

Anabolisme Synthèse de matrice - Facteurs de croissance -Stress mécanique de faible intensité

Cartilage normal

Catabolisme -Médiateurs solubles : IL-1,PGE2 -Stress mécanique de haute intensité


Arthrose: Rupture de l’homéostasie du cartilage Anabolisme Synthèse de matrice - Facteurs de croissance -Stress mécanique de faible intensité Catabolisme -Médiateurs solubles : IL-1,PGE2, NO,….

Déséquilibre

Inflammation articulaire

Cartilage normal

Arthrose Surexpression des enzymes protéolytiques (métalloprotéases, agrécannases)


Le rôle des médiateurs solubles et du stress mécanique dans le phénotype pro-dégradatif Stress mécanique

•Cytokines (TNF, IL1), chimiokines Interaction Ligands-récepteurs •Prostaglandines •Dérivés oxygénés (NO) •Composants de la matrice •Etc.

MAPK NF-kB …

régulation transcriptionelle et post-transcriptionelle COX-2

Chondrocyte « pro-dégradatif »

MMPs ADAMTS Cytokines Dérivés oxygénés Prostaglandines Berenbaum, Sellam, Joint Bone Spine 2008


obésité

Stress mécanique Mecha nica l stress

Activation des chondrocytes COX2

Perte de l’homéostasie du cartilage

Arthrose induite par


L’arthrose induite par l’obésité n’est pas seulement une maladie mécanique… • Deux fois plus d’arthrose digitale chez les obèses

Risque relatif = 1,9

Yusuf et al. Ann Rheum Dis 2009


obésité

Stress mécanique

Adipokine s Mecha nica l stress

chondrocyte

COX2

Perte de l’homéostasie du cartilage

arthrose induite par l’obésité


Arthrose : R么le des adipokines

Gabay & Berenbaum. Curr Rheum Reviews 2009


Facteurs systémiques

L’arthrose métabolique : Un nouveau phénotype ?

Stress mécanique


Arthrose digitale et obésité: liens directs et indirects

Syndrome métabolique •Diabète, Insulinorésistance •Dyslipidémie •HTA

Adipokine s


Le syndrome mĂŠtabolique: dĂŠfinition


Au-delà de l’arthrose liée à l’obésité: l’arthrose « métabolique » Syndrome métabolique

Obésité

STRESS MECANIQUE ADIPOKIN ES

ARTHROSE

HTA Dyslipidémie Hyperglycémi e Diabète


• Cohorte de 482 femmes (47 ans) • Radiographies des genoux (KL 2) • Gonalgies, scores fonctionnels (SF36, marche, escalier,..) Obésité

Statut « cardiométabolique » ( 2 critères)

IMC >30

•ATCD diabète, Tt anti db, Glycémie > 126 g/dL •CRP US 2 mg/L •HDL 45 mg/dL ou LDL 160 mg/dL •TG 200 mg/dL •Taille/Hanche 0.81 cm •PA systolique > 135 mmHg, diastolique 85 ou anti-hypertenseur

Sowers et al. A Rheum Oct


Risque de gonarthrose selon l’obésité et les paramètres « cardio-métaboliques » Avec gonarthrose Rx n(%)

Odds ratio (IC 95%), p

Non obèse sans paramètres 10 (4,7%) « cardio-métaboliques » (n=212)

Référence

Non obèse avec paramètres « cardio-métaboliques » (n=85)

1,28 (0.43-3.87)

5 (5,9%)

Obèse sans paramètres « cardio- 6 (12,8%) métaboliques » (n=47)

3.00 (1.03-8.71), p<0.05

Obèse avec paramètres « cardio- 32 (23,2%) métaboliques » (n=138)

6.2 (1.93-13.07), p<0.0001

Gonalgies plus fréquentes dans le groupe obésité avec paramètres « cardio-métaboliques » versus autres groupes

Sowers et al. A Rheum Oct


L’arthrose est associée au syndrome métabolique NHANES III Data Comparaison de la prévalence du MetS chez des patients sans ou avec arthrose : l’arthrose peut-elle prédire une augmentation du risque CV ?

59 %

Homme arthrosique 45 ans : risque de MetS

!

23 %

x5

Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009


Chacun des 5 risques CV est plus fréquente dans la population arthrosique NHANES III Data – General population

Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009


L’hyperglycémie est plus fréquente dans la population arthrosique NHANES III Data – General population

JOINT Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009


L’augmentation de fréquence du MetS dans la population arthrosique n’est pas dûe à l’obésité

Puenpatom et al. Postgrad Med J 2009


Au-delà de l’arthrose liée à l’obésité: l’arthrose « métabolique » Syndrome métabolique

Obésité

STRESS MECANIQUE ADIPOKIN ES

ARTHROSE

HTA Dyslipidémie Hyperglycémi e Diabète


Syndrome métabolique

Obésité

Hyperglycémi e Diabète

STRESS MECANIQUE ADIPOKIN ES

ARTHROSE Arthrose induite par l’obésité « METABOLIQUE »

Arthrose induite par le diabète

?


Arthrose et diabète • Liens épidémiologiques • Données fondamentales • Dysfonction neurologique, diabète et arthrose


Arthrose et diabète • Lien épidémiologique – Au-delà du lien arthrose et obésité ?


Tufts Folia Med. 1961 Jan-Mar;7:13-9.


Plus d’arthrose chez les patients diabétiques The Ulm OA study : 809 pts with TJR due to OA Risque de gonarthrose ou coxarthrose bilatérale History of

Diabetes No Yes

N 564 58

%

OR (95% CI)

83.8 1.00 93.6 2.21 (0.77-6.41)

Ajustement sur âge, sexe, IMC, HTA, goutte, exercice physique Pas d’association avec l’arthrose généralisée Sturmer et al. Scand J Rheum 2001


The CHINGFORD COHORT N=979, 45-64 y.o Rx OA (118 women, 12%)

Raised blood glucose Raised serum cholesterol

O R

Interval confidence

1.95 2.06

(1.08-3.59) (1.06-3.98)

2.77

(1.13-6.76)

Sympt OA (58 women)

Raised blood glucose

Adjusted for Age, BMI, physical activity, social class, HRT, menopausal status OA at multiple sites (knees, hands): raised blood glucose OR = 2.04 (1.083.87) Hart et al. J Rheumatol


Diabète et arthrose des mains

• Cohorte de Rotterdam (n=3585, 66 ans, F: 58.2%) • Étude transversale • Association arthrose des mains/IMC (OR=1.4 [1.2-1.7])

Ajustement sur le sexe, le tabac et l’IMC Association arthrose digitale et diabète que dans la tranche la plus jeune Dahaghin et al. ARD


Effet additif du diabète et de l’HTA sur l’arthrose digitale

Dahaghin et al. ARD


Ă&#x2030;tudes transversales diabète et arthrose

Berenbaum ARD 2011


Arthrose et diabète • Données fondamentales


L’activité anabolique du cartilage est altérée chez le rat diabétique

1993


Passage intracellulaire du glucose: l’étape limitante dans la métabolisme glucidique - Rôle des GLUT

GLUT: glucose transporter


Perturbation de lâ&#x20AC;&#x2122;ĂŠquilibre glucidique par les cytokines pro-inflammatoires Induction des transporteurs du glucose par les cytokines pro-inflammatoires dans les chondrocytes articulaires humains ARNm

Shikman et al. J Immunol


Perturbation de l’équilibre glucidique par les cytokines pro-inflammatoires Captation du glucose par les chondrocytes stimulés

Shikman et al. J Immunol


Les chondrocytes arthrosiques sont plus sensible au milieu hyperglucidique

RO S pro duct ion

Rosa et al. AR&T


Advanced glycation end-products (AGEs) et l’arthrose

14 years Reversible intermediates

68 years

Irreversible intermediates

« AGE » (Advanced Glycation End-products) Versijl et al. , Current Opin Rheumatol 2003 Ceci l JImmunol 2005


Advanced glycation end-products (AGEs) et l’arthrose

AG Es

• Rigidité de la matrice collagène • Chondrocytes: NFkB; MAPK, MMP13, hypertrophie chondrocytaire • Synoviocytes: NFkB, RAGE, IL6, TNF; mort cellulaire

Verzijl A Rheum 2002 Loeser A Rheum 2008 Franke ART 2009 Cecil J Immunol 2005


Arthrose et diabète • Dysfonction neurologique, diabète et arthrose


Perception vibratoire rĂŠduite dans la coxarthrose

Shakoor et al. A&R


Faiblesse musculaire et neuropathie chez les diabĂŠtiques

Andreassen et al. Diabetes 2006


Ann Rheum Dis 2011

Conclusion


Merci de votre attention www.larhumato.com

Jérémie Sellam Service de Rhumatologie Hôpital Saint-Antoine, AP-HP, Paris

Arthrose et diabete  

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