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中国感染与化疗杂志2010年11月20日第10卷第6期Chin J Infect Chemother,November.2010,V01.10。No.6

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・述评・

如何应对“超级细菌’’的挑战 汪

关键词:泛耐药菌f 中图分类号:R378

多重耐药菌;

碳青霉烯酶;

文献标志码:A

金属p内酰胺酶;

肠杆菌科细菌

文章编号:1009—7708(2010)06—0401—02

Strategy dealing with the challenge of‘‘Super Bugs’’ WANG

FU.(Institute

of Antibiotics,Huashan Hospital,Fudan

University,Shanghai

200040,China)

细菌耐药性是自然界的一种生物现象,许多微

成为治疗革兰阴性菌感染的最后有效药物。但近年

生物在进化过程中不断发展出各种防御措施,以对

来国内外均发现产碳青霉烯酶的革兰阴性杆菌如肺

付各种不利的环境因素,维持自身的生存和繁殖。

炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动

1941年第1个抗生素青霉素应用于临床后,1942年

杆菌等,此类细菌成为对包括碳青霉烯类抗生素等临

就出现了青霉素耐药的金葡菌,1960年后约80%以

床常用抗菌药全部耐药的泛耐药菌,有人称之为“革

上的金葡菌对之耐药。为对付这种耐药金葡菌,

兰阴性菌中的MRsA”,或“超级细菌”。

1961年甲氧西林应用于临床,但1974年后耐甲氧

已发现革兰阴性菌产生的碳青霉烯酶主要有3

西林金葡菌(MRSA)出现并迅速增多。目前全国各

类,即KPC酶(K

地MRSA在金葡菌中的检出率已达50%以上。该

属|3内酰胺酶和苯唑西林酶,每一类中又包括多种

pneumoniae

carbapenemase)、金

菌对多种临床常用抗菌药耐药,多年来万古霉素被

不同蛋白序列的酶,迄今已超过100余种。其中常

认为是最后的有效治疗药物,但1997年后又出现了

见者如铜绿假单胞菌产生的IMP、VIM酶,鲍曼不

万古霉素中介金葡菌(VISA)、异质性万古霉素中介

动杆菌产生的0XA23、oXA51酶。肺炎克雷伯菌

金葡菌(hVISA)和万古霉素耐药金葡菌(VRSA)等

产生的KPC酶等。产酶株对临床应用的碳青霉烯

对万古霉素不同程度耐药的菌株,因此国外有人称

类抗生素包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南和多立

为“超级细菌”。

培南耐药。以往的报道金属酶大多产生于铜绿假单

革兰阴性菌的情况也同样如此,尽管多年来研

胞菌和不动杆菌属,很少产生于肠杆菌科细菌。新

制并用于治疗各种革兰阴性菌感染的抗菌药物已不

近报道的NDM一1是一种金属B内酰胺酶。在肺炎

下百余种,但临床应用后都或多或少出现了一些耐

克雷伯菌、大肠埃希菌、肠杆菌属、摩氏摩根菌、弗劳

药菌株,其耐药机制更加复杂。细菌可通过产生各

地柠檬酸杆菌和普鲁威登菌等肠杆菌科细菌中均有

种灭活酶,使药物失去抗菌活性;或改变细菌细胞壁

检出,主要以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中多见。

的结构使抗菌药物不易进入菌体;或通过“外排泵”

该种产酶菌在印度和巴基斯坦的医院中广泛存在。

的作用将菌体内药物排出;或改变抗菌药物作用的靶

英国发现的产NDM-1菌感染患者中,部分患者曾

位,使药物无法起抗菌作用等。近年的研究发现同一

入住印度医院接受治疗,临床表现为血流感染、呼吸

株细菌可能产生多种灭活酶,或同时具有多种不同的

机相关肺炎、尿路感染等。此种产酶菌对氟喹诺酮

耐药机制,导致细菌对多种抗菌药耐药(多重耐药菌)

类、B内酰胺类(包括碳青霉烯类)和氨基糖苷类等

或对临床常用抗菌药全部耐药的泛耐药菌。碳青霉

多种抗菌药耐药,仅对黏菌素和替加环素敏感。

烯类抗生素由于其抗菌谱广,抗菌作用强,并对细菌

NDM-1酶基因存在于质粒。因此容易在细菌间传

产生的各种灭活酶(除碳青霉烯酶外)稳定,长期以来

播。据报道产NDM一1酶的肠杆菌科细菌已在美 国、荷兰、澳大利亚、日本、加拿大等国家中发现。

作者单位:复旦大学附属华山医院抗生素研究所。上海200040。 作者简介:汪复,女,教授,主要从事感染性疾病诊治、抗菌药物I临 床应用及细菌耐药性研究。 通信作者:汪复,E—mail:fuwan931@hotmail.corn。

万方数据

对碳青霉烯类抗生素耐药的肠杆菌科细菌引起 临床上更为严重关切;因为:①此类细菌多为泛耐药 菌,治疗困难,病死率高;②肠杆菌科细菌是许多医 院感染和社区感染的主要病原菌,耐药菌可通过质


中国感染与化疗杂志2010年11月20日第10卷第6期Chin J Infect Chemother。Novtember.2010,V01.10,No.6

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粒在肠道细菌中广泛传播,造成泛耐药菌及其所致

参考文献:

感染的暴发流行,其结果将是灾难性的;③目前泛耐 药革兰阴性菌感染有效治疗药物的研制严重滞后,

[1]The Copenhagen Recommendations.Report from the invita’ tional EU Cbnference

许多学者指出:预期在可以预见的5~10年以上不

mark

可能有治疗泛耐药革兰阴性菌感染的有效新药上 市。

9-10

Copenhagen.Den・

1998[EB/0L].wwW.microbial threat.dk.

Sept

[2]WHO Global

the microbial threat

on

for containment of antimicrobial resist—

strategy

ance.World Health Organization

2001.

细菌耐药性的日益增长是全球关注的问题。早

[3]Powers JH.Bad bugs,no drugs.Presented at“Antimicrobial

在1998年欧盟发表了如何应对和控制细菌耐药性

drug development Workshop”Co-sponsored by FDA・IDSA・

快速增长的“哥本哈根推荐意见书”。2001年世界 卫生组织发表“限制细菌耐药性的全球策略”的指导

and the

药性问题向美国国会发出呼吁,要求加强应对措施

health

2)t

S82—89.

care

[6]Maltezou HC.Metallo-p-lactamasea a

introducing the

esterase

ture

卫生部发文通知各省市卫生行政部门,要求进一步

[J].Antimicrob

加强抗菌药物合理使用管理,加强对“泛耐药肠杆菌

Gram-negative bacteri—

in

carried

gene

Klebsiella pneumoniae Agents

on

unique

sequence

type

novel

genetic

e—

struc—

from India

14

Chemother,2009,53(12):5046—

5054.

[8]

Kumarasamy KK,Toleman gence stan

杜绝泛耐药肠杆菌科细菌和其他革兰阴性菌在医院

in

pan-resistance?[J].Int J Antimi—

metallo-O-lactamase gene,bla NDM一1・and

new

菌”应对工作,保障人民群众健康和生命安全,近日

院环境卫生管理等措施,防止耐药菌交叉感染等,以

of

crob Agents,2009。33(5):401el一7.

rythromyein

生,严格无菌技术操作规程和消毒隔离措施,加强医

era

[7]Yong D,Toleman MA,Giske CG。et a1.Characterization of

阴性菌已有诸多报道。为做好“泛耐药肠杆菌科细

医院感染预防与控制措施,如加强医护人员的手卫

Diseases

Society of AmericaEJ].Clin Infect Dis,2009,48(1):1-12.

目前国内尚未发现产NDM一1肠杆菌科细菌,但近

科细菌”的检测,并及时上报有关部门。进一步加强

stay

costs[J].Clin Infect Dis,2006,42(Suppl

drugs:No ESKAPE!An update from the Infectious

品研发和生产单位共同协作,采取有效防控措施。 年医疗单位中发现泛耐药肠杆菌科细菌和其他革兰

and

resist—

outcomes:mortality,length of hospital

[5]Boucher HW。Talbot GH,Bradley JS。et a1.Bad bugs.no

题发表更新报告。以上文件都强调了目前细菌耐药 性的严重性,急需全球各国有关部门、医疗单位、药

Society of Anti-infective Pharmacology.

SE.The relationship between antimicrobial

and patient

ance

性文件。2004年美国传染病学会(IDSA)就细菌耐 的支持力度;近期该学会对泛耐药革兰阴性菌的问

International

[4]Cosgrove

of

new

and the

antibiotic

UK:a

MA。Walsh TR,et a1.Emer-

resistance

mechanism

in

India,Paki-

molecular,biological,and epidemiological

study[J].Lancet Infect Dis,2010,10(9):597—602. [9]汪复。朱德妹,胡付品。等.2008年中国CHINET细菌耐药性 监测[J].中国感染与化疗杂志,2009,9(5):321—329. 收稿日期:2010-09—21

和社区中广泛流行。

・信息交流・ 奥利万星对近期革兰阳性临床分离菌株的体外抗菌活性比较 Comparative in vitro activity profile of oritavancin against recent gram-positive clinical isolates 收集2005--2008年25个国家中246个医疗中心的9

075

肠球菌包括486株VanA型耐药菌株有抗菌活性,对VanA型

株金葡菌,1 664株凝固酶阴性葡萄球菌,1 738株粪肠球菌,

屎肠球菌和粪肠球菌的MIC.o分别为0.25 mg/L和1 rag/L。

819株屎肠球菌,959株化脓性链球菌,415株无乳链球菌,84

奥利万星对链球菌(2 468株)具有抗菌活性,对不同链球菌的

株C、G和F群链球菌,1 010株肺炎链球菌,测定奥利万星对

MIC90为0.008

764株革兰阳性细菌的抗菌活性。其中56.7%的葡萄球菌

15

属对苯唑西林耐药,肠球菌属对万古霉素耐药率为21.2%。 肺炎链球菌中青霉素耐药和中介率分别为14.7%和21.4%, 在其他链球菌中18.5%对红霉素不敏感。奥利万星对全部 葡萄球菌属(10 739株)的最大MIC值为4 mg/L,MICgo为 0.12

mg/L。奥利万星对粪肠球菌和屎肠球菌的MlC。分别

为0.06 mg/L和0.12 mg/L。奥利万星对糖肽类抗生素耐药

万方数据

mg/L。以上结果显示奥利万星对多种革

兰阳性细菌有良好体外抗菌活性。 Arhin FF・Draghi DC,Pillar CM,et a1.Comparative activity’profile of

oritavancin against

recent

gram-positive

lates.Antimicrob Agents Chemother.2009。53(11)l

in vitro

clinical

iso—

4762—4771.

颖摘译杨帆审校 收稿日期:2010-05—27


如何应对"超级细菌"的挑战 作者: 作者单位: 刊名: 英文刊名: 年,卷(期): 被引用次数:

汪复, WANG FU 复旦大学附属华山医院抗生素研究所,上海,200040 中国感染与化疗杂志 CHINESE JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPY 2010,10(6) 2次

参考文献(9条) 1.The Copenhagen Recommendations.Report from the invitational EU Conference on the microbial threat Copenhagen 1998 2.WHO Global strategy for containment of antimicrobial resistance 2001 3.Powers JH Bad bugs,no drugs 4.Cosgrove SE The relationship between antimicrobial resistance and patient outcomes:mortality,length of hospital stay and health care costs 2006(Suppl 2) 5.Boucher HW;Talbot GH;Bradley JS Bad bugs,no drugs:No ESKAPE! An update from the Infectious Diseases Society of America[外文期刊] 2009(01) 6.Maltezou HC Metallo-β-lactamases in Gram-negative bacteria:introducing the era of pan-resistance [外文期刊] 2009(05) 7.Yong D;Toleman MA;Giske CG Characterization of a new metallo-β-lactamase gene,bla NDM-1,and a novel erythromycin esterase gene carried on a unique genetic structure in Klebsiella pneumoniae sequence type 14 from India[外文期刊] 2009(12) 8.Kumarasamy KK;Toleman MA;Walsh TR Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India,Pakistan and the UK:a molecular,biological,and epidemiological study[外文期刊] 2010(09) 9.汪复;朱德妹;胡付品 2008年中国CHINET细菌耐药性监测[期刊论文]-中国感染与化疗杂志 2009(05)

本文读者也读过(2条) 1. 李禛如.钟倩.LI Zhen-ru.ZHONG Qian 超级细菌及其感染治疗药物[期刊论文]-世界临床药物2010,31(11) 2. 何浙生.HE Zhe-sheng "超级细菌"的过去、现在和未来[期刊论文]-国际流行病学传染病学杂志2010,37(5)

引证文献(2条) 1.姜赛平.肖永红.卢晓阳 临床���师参与1例泛耐药肺炎克雷伯菌感染的治疗分析[期刊论文]-中国执业药师 2011(6) 2.王晓玲 “超级细菌”流行现状及诊治进展[期刊论文]-武警医学 2011(9)

本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgkgrhlzz201006001.aspx


如何应对 超级细菌 的挑战