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             Etapas embrionaria, fetal, neonatal, infancia y adolescencia: “ventanasâ€? de susceptibilidad particular.  RĂĄpido crecimiento y desarrollo de los sistemas biolĂłgicos.  Rutas metabĂłlicas inmaduras  menor capacidad de detoxificaciĂłn.  Proporcionalmente mĂĄs expuestos a los contaminantes ambientales.  ExposiciĂłn transplacentaria y a travĂŠs de la lactancia.  MĂşltiples factores condicionantes: biolĂłgicos y psicosociales.


     


Estudio epidemiolĂłgico observacional de cohorte, de base poblacional Ă rea de estudio

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Seguimiento cohorte INMA-Granada Reclutamiento: N= 700 madres-hijos

Revisión 4 años (33%) N= 220 niños sanos

2000-2002

2005-2006

Recogida de información a partir de:  Cuestionarios  Examen pediátrico / neuropsicológico  Muestras biológicas: biomarcadores  Mediciones ambientales (aire / agua)

Revisión 9 años (50%)

N= 350

2010-2011


COHORTE INMA-GRANADA Seguimiento 2000-2011 Antropometría Escalas McCarthy Muestras biológicas • Orina, sangre • Pelo, placenta Cuestionarios: • Ambientales • Psicológicos • Dieta Mediciones ambientales: • C. atmosféricos • C. del agua

Exposiciones: Contaminación atmosférica Subproductos de la cloración Mercurio HAPs Pesticidas Organoclorados COPs (PCBs Dioxinas) Plasticos, cosméticos, detergentes

Efectos: Desarrollo físico Neurodesarrollo Desarrollo reproductivo


Ejemplo 1

Describir los niveles de THM en el agua de consumo de los principales sistemas de abastecimiento del รกrea geogrรกfica de estudio INMA-Granada, y evaluar la influencia de determinados factores en dichas concentraciones.


             โ€ข Cloro aplicado en la desinfecciรณn + materia orgรกnica + iones bromuro. โ€ข Trihalometanos (THM): cloroformo, BDCM, DBCM y bromoformo.

Factores influyentes (Sรจrodes, 2003)

Tยช y pH del agua Naturaleza y concentraciรณn de materia orgรกnica Concentraciรณn de iones de bromo Tipo y dosis aplicada de desinfectante Tiempo de residencia en la red de distribuciรณn

Variaciรณn estacional Variaciรณn geogrรกfica


           

Riesgo para la salud infantil

• Efectos adversos al nacimiento por exposición prenatal (Nieuwenhuijsen, 2000; Wright, 2003)

Niveles en agua de consumo

• Directiva 98/83/CE y RD 140/2003  nivel måximo admisible de 100 g/l. • Niveles elevados de THM en diversas regiones de Espaùa (Villanueva, 2001 y 2003)


Monitorización ambiental de trihalometanos MUESTREO • Municipios de residencia de la cohorte. • Campaùas invierno/verano 2006, 41 puntos de muestreo • 25 sistemas de abastecimiento, los principales:

Superficiales

QuĂŠntar-Canales Vegas del Genil SubterrĂĄneos Los Bermejales

CĂşllar Vega-Las Gabias Mancomunidad RĂ­o Monachil OgĂ­jares Loja

• Encuestas entidades gestoras: origen, tratamiento y calidad del agua

DETERMINACIĂ“N ANALĂ?TICA • Procedimiento optimizado de “purga y trampaâ€? (Amaral, 1994) • CromatografĂ­a de gases-espectrometrĂ­a de masas (CG-EM)

  




• Los Bermejales  Media THM= 23,25 g/l • Municipios rurales  Media THM= 2,34 g/l

• Origen superficial  10,13 g/l • Origen subterráneo  1,41 g/l


 Primer estudio que describe los niveles de THM en agua de consumo de municipios de la provincia de Granada.  Bajo nivel de THM en el área de estudio: • Riesgo de exposición poblacional pequeño. • Valores de referencia para estudios comparativos con otras zonas.  Variabilidad estacional y geográfica: • Variabilidad en la exposición. • Muestreos y vigilancia periódica. No disponibilidad de parámetros como el contenido en materia orgánica y de bromo.


Ejemplo 2 Investigar los niveles de NO2 y COVs medidos con captadores pasivos en un conjunto de puntos del 谩rea de estudio, y estimar la exposici贸n individual a NO2 exterior en una submuestra de poblaci贸n infantil de la cohorte INMA-Granada.


         

 Calidad del aire (OMS, 2002)

AIRE EXTERIOR

AIRE INTERIOR

PM, NO2, SO2, CO

Fuentes en zonas urbanas TrĂĄfico de vehĂ­culos Calefacciones domĂŠsticas

COVs, HAPs Otros contaminantes Humo de tabaco, COVs

Fuentes ContaminaciĂłn exterior Combustibles fĂłsiles

• Efectos en la salud infantil:  función pulmonar, asma, alergias, efectos adversos al nacimiento, incremento mortalidad y cåncer.

ContaminaciĂłn atmosfĂŠrica y trĂĄfico

• Prioridad de investigación de efectos en salud • Necesidad de estudios sobre los efectos específicos en población infantil.


MonitorizaciĂłn ambiental de NO2 y COVs  Captadores pasivos “radielloâ€? de NO2 y COVs (benceno, tolueno, etilbenceno, o-xileno y m+p-xileno) en aire exterior. 2003: otoĂąo Urbana: 26 (300m) CampaĂąas 2005: otoĂąo Puntos de Metropolitana: 16 (7 dĂ­as) 2006: verano muestreo (N=76) Semiurbana-rural: 34

      


Modelización de Georreferenciación de la losexposición domiciliosa NO2 1. Interpolación espacial kriging 2. Sistemas de información geográfica 3. Modelos land use regression (LUR) Zona urbana 2 Modelos

• Usos del suelo • Altimetría • Carreteras • Intensidad tráfico urbano

Variable dependiente: NO2 2005/2006 Variables predictivas: kriging + v. geográficas

Zona “no urbana”

4. Validación cruzada

ln(NO2)= 0 + 1x1 + 2x2 +…+ ixi + 

5. Georreferenciación de los domicilios (n=220) 6. Asignación de nivel individual de exposición


  

 

   Variabilidad espacial y temporal p<0,001

 

 


Niveles de contaminantes atmosfĂŠricos: COVs   

  

5 Îźg/m3 Directiva 2000/69/CE

   

  

Variabilidad espacial p<0,05 Variabilidad temporal p<0,001 (o-xileno: p=0,5)

   


Interpolaci贸n espacial de los niveles de NO2 (kriging)

R2=0,53; p<0,001; ER= 34% Zona urbana  predicci贸n constante


Asignaci贸n de niveles de exposici贸n a NO2 40 渭g/m3 Directiva 1999/30/CE


Ejemplo 3 Cuantificar los niveles de 1-hidroxipireno en orina a los 4 años de edad en una submuestra de población infantil de la cohorte INMA-Granada y examinar su asociación con la exposición a contaminación atmosférica y otros factores relacionados con la exposición a Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAPs).


HIDROCARBUROS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS • Combustión incompleta de materia orgánica (IARC, 2003) • Tráfico: principal fuente de emisión en ciudades. Principales fuentes de exposición infantil (Lewtas, 1994) Humo de tabaco Contaminación del aire exterior Contaminación del aire interior Alimentos

• USEPA, ATSDR, IARC  cancerígenos y mutagénicos. • Efectos asociados a la exposición prenatal e infantil: efectos adversos al nacimiento, problemas respiratorios, cáncer y retraso del desarrollo cognitivo.


BIOMARCADOR 1-HIDROXIPIRENO (1-OHP) • Metabolito en orina del pireno. • Indicador de la exposición al total de HAPs. Factores asociados con la excreción infantil de 1-OHP:  Fuentes industriales de HAPs (Mucha, 2006)  Tráfico (Hansen, 2005)  Exposición pasiva al tabaco (Fiala, 2001; Mucha, 2006)  Dieta (Fiala, 2001)  Otras fuentes en interior (van Wijnen, 1996)

Validez como biomarcador:

• Exposición ambiental a bajas dosis de HAPs • Exposición a contaminación atmosférica


VARIABLES DE ESTUDIO

1. Nivel estimado de exposición residencial a NO2 (N=174) Media (±DE)= 20,96 (± 5,94) μg/m3 (dicotómica: 22,5 μg/m3)

2. Cuestionario de exposición ambiental: exposición a contaminantes atmosféricos:  Interior

Humo de tabaco Cocina Calefacción Calentador agua

 Exterior: percepción tráfico

3. Concentración de 1-OHP en orina

Salud Pública, Bilbao

• HPLC y EF UV • Corrección por creatinina (μmol/mol)

ANÁLISIS ESTADÍSTICO • Análisis descriptivo, estratificado por exposición a humo de tabaco • Pruebas no paramétricas • Análisis de regresión lineal multivariante.


 Concentración de 1-OHP: Media (±DE)= 0,061 (±0,051) μmol/mol creatinina Rango= 0,004-0,314 μmol/mol Kolmogorov-Smirnov p<0,05

Urinary 1-hydroxypyrene and PAH exposure in 4-year-old Spanish children (Freire et al., 2009)


INMA-Granada

0,155 mol/mol Valor referencia 3-14 a単os GerES III y IV


 De los primeros trabajos en España que investigan las concentraciones de 1-OHP en población infantil.  Orina para la biomonitorización humana: • Ventaja: fácil de obtener y conservar • Inconveniente: exposición reciente  Limitaciones: • Exposición infantil a HAPs a través de otras rutas, como la dieta o el contacto con suelo contaminado.  Programas de biomonitorización humana: medida de la exposición a HAPs en grupos de población vulnerables (NHANES en EEUU y GerES en Alemania).


Conclusiones La exposición a contaminantes ambientales: Es un fenómeno frecuente que pasa inadvertido Ocurre para cualquier población y edad La sensibilidad no es la misma, por lo que los efectos serán prevalentes en los individuos mas sensibles La exposición en momentos críticos del desarrollo puede ser crucial

Se trata de un factor prevenible!!!


       


Propuestas para un programa provincial de Salud Ambiental