Monográfica Tercera entrega
VII. Generación del centro germinal.
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Cuando un linfocito B estimulado por antígeno se encuentra con un linfocito T efector en la zona de linfocitos T, la interacción entre el TCR del linfocito T y el complejo MHC II-péptido en el linfocito B es un paso crítico para proveer la cooperación entre el linfocito T y el linfocito B; sin embargo, muchas otras moléculas tienen funciones importantes en la formación del centro germinal (Mebius, 2005 y Klein, 2008). La importancia de la interacción entre CD40L y CD40 ha sido bien estudiada; CD40 está constitutivamente expresado en los linfocitos B y CD40L se encuentra sobreexpresado en los linfocitos T después de su activación por las células dendríticas. Ratones deficientes de CD40 o CD40L son incapaces de montar una respuesta primaria o una respuesta de memoria hacia antígenos timo dependientes y no hay formación de centros germinales (Bishop, 2001). De manera similar en humanos, la deficiencia en la expresión de CD40L tiene como consecuencia el síndrome de hiper-IgM. Los linfocitos B en estos pacientes son incapaces de llevar a cabo el cambio de clase de las Ig debido a la falta de interacción entre CD40 y CD40L. In vitro, la interacción de CD40 en los linfocitos B estimula su sobrevida, proliferación y diferenciación; promueve el cambio de isotipo de las Ig e induce la sobreexpresión de moléculas de superficie involucradas en la presentación de antígeno (Bishop, 2001). - Eventos durante la formación del centro germinal.
Inmunidad Humoral M. en C. Moisés Talavera Paulin Instituto Politécnico Nacional Escuela Nacional de Ciencias Biológicas Laboratorio de inmunología molecular II
Los linfocitos B de centro germinal que están en proliferación, conocidos como centroblastos, llevan a cabo hipermutación somática de los segmentos génicos de la región variable de las Ig (Klein, 2008 y Liu, 1996). Los centroblastos salen del ciclo celular para convertirse en centrocitos y si se unen al antígeno que está asociado con las células dendríticas foliculares, reciben señales de sobrevida. Las células pueden diferenciarse a células plasmáticas de larga vida y linfocitos B de memoria o llevar a cabo varias rondas de hipermutación somática (McHeyzer, 2005 y McLennan, 2002). Anteriormente se creía que los linfocitos Th1 y Th2 efectores regulaban las respuestas de los linfocitos B. Por ejemplo, el IFN-γ producido por los linfocitos Th1 regulaba la producción de IgG2a, mientras que la IL-4 producida por los linfocitos Th2 eran críticos para la producción de IgG1 e IgE, en ratones (McHeyzer, 2008). La identificación de una nueva subclase de linfocitos T, llamados linfocitos T cooperadores foli-
CONS ART * VOLUMEN 1 * NÚMERO 3 * mayo-agosto 2014
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