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Comparison of the Early Fungicidal Activity of High Dose Fluconazole, Voriconazole, and flucytosine as Second –line Drugs Given in Combination Wirh Amphotericin B for de treatment of HIV –Asociated Cryptococcal Meningitis Loyse A, Wilson D, Meintjes G, et al Clin Infect Dis. 2012;54(1):121-8. El propósito de este trabajo es valorar la eficacia de diferentes asociaciones anti fúngicas que incluyan a la Anfotericina B (AmB) para esterilizar el LCR en pacientes VIH con diagnóstico de Criptococosis meníngea y compararla con el tratamiento elección: AmB asociada a Fluocytosina (5-FC). La importancia de este trabajo radica en que en países no desarrollados y en algunos en vías de desarrollo dentro de los que está incluido Uruguay aún no contamos con la 5-FC como herramienta terapéutica. Este es un estudio prospectivo, aleatorizado, de dos años de duración (2006-2008) en dos centros de salud de Sudáfrica. Se enrolaron 80 pacientes que se aleatorizaron en cuatro brazos: régimen uno se administró AmB (0,7 mg/kg/ día) asociado a 5-FC; régimen dos AmB (1 mg /kg/día) asociado a fluconazol 800 mg v/o día; régimen tres AmB (0,7 mg/kg/día) sumado a fluconazol 600 mg v.o. día y el régimen cuatro AmB (0,7 mg/kg/día) más voriconazol 300 mg v.o. cada 12 horas. La duración fue de dos semanas para todos los regímenes. El único punto diferencial en la aleatorización de pacientes fue que los pacientes tratados con rifampicina no se incluyeron en el grupo cuatro, por la interacción con el voriconazol. Las características basales de las que partieron cada grupo en cuanto a CD4, edad y características del LCR, fueron similares. El número de pacientes en cada grupo, a su vez, no presentó diferencias significativas. El resultado primario a evaluar fue el descenso en el LCR de las UFC de Cryptococcus neoformans para cada rama de tratamiento. Secundariamente, la mortalidad a las 2 y 10 semanas y los efectos adversos vinculados a las drogas administradas. Como resultado en este trabajo no se evidenció diferencias estadísticamente significativas en el efecto fungicida entre dosis de fluconazol de hasta 800 mg asociado a AmB y la asociación de ésta con 5-FC. La asociación de una segunda droga a la AmB fue bien tolerada en todos los casos. La mortalidad global fue del 10% a las 10 semanas, siendo francamente menor a la mortalidad que se describe en el tratamiento como monoterapia con fluconazol (50%) o con AmB (30-40%). En conclusión: este trabajo es de cierta manera tranquilizador al arrojar resultados donde en países en los que no contamos con la 5-FC podemos mediante asociación de anti fúngicos


como la AmB y el fluconazol tener resultados similares en cuanto a actividad fungicida, efectos adversos y mortalidad que con el tratamiento de elecci贸n.

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http://www.infectologia.edu.uy/images/stories/pdf/15_hongos/comparison_early_fungicidal_activity.pdf

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