EpCAM-Aktivierung durch proteolytische Spaltung
EpEX CTF
E-Cadherin TACE
NTF
PS-2
Plasma Membran EpICD FHL2
β-Catenin
β-Catenin α-Catenin β-Catenin β-Catenin β-Catenin
EpCAM ist das Transmembranprotein links mit dem dunklen intrazellulären Anteil. EpCAM wird durch die beiden Proteasen TACE und PS-2 gespalten, so
EpICD
dass der intrazelluläre Anteil (EpICD) in den Kern translozieren kann. In Verbindung mit β-Catenin und
FHL2
lef
β-Catenin
Lef-1 reguliert es die Expression von Z ielgenen, die an
EpCAM Zielgene c-myc, Zykline
der Regulation der Proliferation und der Migration
Zellkern
EpCAM dient bereits als Zielmolekül für therapeutische Antikörper in der Krebstherapie. Auch der trifunktionale bispezifische Antikörper Removab®, der von der Firma Trion, einer Ausgründung aus dem Helmholtz Zentrum München, entwickelt und im Mai 2009 für die Europäische Union zugelassen wurde, greift am Zielmolekül EpCAM an – die wissenschaftlichen Grundlagen für seine Entwicklung waren ebenfalls am Helmholtz Zentrum München gelegt worden. Die neuen Erkenntnisse zur Funktion von EpCAM werden die Entwicklung weiterer Therapeutika beschleunigen und die Vermeidung unerwünschter Nebenwirkungen erleichtern. Dass EpCAM in Kombination mit weiteren Markern auch von embryonalen Stammzellen und Krebsstammzellen überexprimiert wird, macht das Molekül als therapeutisches Zielmolekül besonders interessant. Gemeinsam mit der Firma Micromet AG und mit Dierk Niessing am Institut für Strukturbiologie des Helmholtz Zentrums München wird die Arbeitsgruppe um Olivier Gires die Erkenntnisse in präklinische Studien umsetzen. Dafür erhält die Gruppe eine Förderung im Rahmen des BMBF-Spitzenclusters m4.
von Zellen beteiligt sind.
Das Transmembranprotein EpCAM, kurz für „Epithelial Cell Adhesion Mole cule“, spielt im gesunden Gewebe eine wichtige Rolle für die Adhäsion, also den Zusammenhalt der Zellen. Eine überschießende Produktion von EpCAM ist typisch für viele Krebsarten, etwa Tumoren im Dickdarm und in der Brust.
Originalpublikation Dorothea Maetzel et al: Nuclear signalling by tumourassociated antigen EpCAM. Nat. Cell Biol. 11: 162-171 (2009) doi:10.1038 / ncb1824
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