las proteínas de BJ de tipo correspondiente, o contra cadenas ligeras libres aisladas, de manera que son inmunoreactivos específicos idóneos para la determinación directa de esta proteína en el suero, en las orinas y otros líquidos biológicos. Un desequilibrio mayor entre la síntesis de cadenas pesadas y de cadenas ligeras caracteriza a casi el 60% de los mielomas, entre el 47% y el 70% según Perry y Kyle. Esto condiciona una afluencia desproporcionada de cadenas ligeras al riñón y su consecuente eliminación urinaria (excedida la capacidad de reabsorción). También existe la bien conocida forma de mieloma micromolecular, con síntesis exclusiva de cadenas ligeras por el clon maligno. En determinados casos, e incluso en situaciones no asociadas con claridad y evidencia con una enfermedad linfoproliferativa maligna (GMSI), se puede detectar proteinuria de Bence Jones, por lo general, de grado moderado. Se observa igualmente una cantidad modesta de Bence Jones en patologías graves, como en la amiloidosis y en la enfermedad por depósito de cadenas ligeras. La indicación para su determinación tiene su origen en el hallazgo precedente de un componente M en el suero. En este caso, el laboratorio es quien debe solicitar una muestra de orina. Otra opción es bajo petición exclusiva por el médico, sobre todo en relación con el uso de medios de contraste radiológicos. Entre los métodos de estudio se distingue:
Mediante una absorción adecuada, podemos eliminar todos los anticuerpos secundarios, salvo aquellos contra los determinantes C “externos”. Los anticuerpos supérstites son específicos, es decir, tienen especificidad anti-kappa o anti-lambda. En caso de que estén presentes ambos anticuerpos, podemos obtener, mediante la absorción con inmunoglobulinas monoclonales correspondientes, inmunoreactivos específicos anti-kappa o anti-lambda. En cambio, sí se inmunizan animales con una proteína de BJ, kappa o lambda, o con cadenas ligeras libres, se forman tanto anticuerpos contra los determinantes “externos” como contra los “internos”. Estos últimos son reconocibles por el animal, pues ya no los ocultan más las demás partes de la molécula. Así obtenemos un antisuero con dos poblaciones de anticuerpos específicos, una contra los determinantes “externos” y otra contra los “internos”. Ya que la producción de antisueros contra cadenas ligeras es más difícil con inmunoglobulinas completas que con proteínas de BJ, la mayoría de los fabricantes usan la segunda como inmunógeno. Por desgracia, esto no siempre se aprecia en la etiqueta del producto. De la representación esquemática de la imagen 19 es fácil deducir que los antisueros - o preparados anticorporales - reaccionan con los determinantes “externos” de todas las inmunoglobulinas completas y con los determinantes “externos” e “internos” de las PBJ o de las cadenas ligeras aisladas. Por lo tanto, pueden servir para identificar el tipo (kappa o lambda) de la cadena ligera de todas las inmunoglobulinas monoclonales y proteínas de BJ y, por supuesto, reaccionar también con los determinantes “externos” de C de todas las inmunoglobulinas normales. Por otro lado, en los antisueros que contienen ambas poblaciones de anticuerpos se pueden eliminar aquellos contra los determinantes “externos” de las cadenas ligeras mediante su absorción con una inmunoglobulina compuesta sólo por determinantes “externos”, por ejemplo, con una IgG. De esta manera podemos obtener antisueros específicos contra determinantes “internos”, que no reaccionan ya más contra ninguna inmunoglobulina, sino solamente contra
ID 200223
Electroforesis
LA PRUEBA DE DETECCIÓN Y LA DE CONFIRMACIÓN Entre las primeras que se han de abandonar son la termoprecipitación por su escasa sensibilidad, superior al g/l, y la prueba cualitativa de la proteinuria mediante tiras reactivas por su falta de especificidad, puesto que sólo detecta proteínas ácidas. La electroforesis en orinas concentradas es la técnica más general. 1.6 Relevancia clínica del componente M en el suero y orina
412