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Perspectiva histórica de la plaqueta y su conexión con la enfermedad tromboembólica y su tratamiento

Figura 8: Robert F. Furchgott (1916-2009), Louis J. ignarro (1941) y Ferid Murad (1936).

cer su estructura, era un gas, y que este gas era el No, que entonces se consideraba simplemente como un contaminante atmosférico17. Como ha ocurrido con otros importantes descubrimientos en el mundo de la investigación biomédica, se puede decir que el descubrimiento del edRF fue un caso de serendipity (sagacidad y azar), pues un técnico del laboratorio del profesor Furchgott, por una equivocación en el protocolo que le había marcado su maestro, comprobó que la acetilcolina producía in vitro la relajación de una preparación de aorta torácica de rata, pero que esto solo se observaba cuando el endotelio de la preparación estaba intacto y no se había lesionado. Se comprobó que los receptores muscarínicos intactos del endotelio, al activarse por la acetilcolina liberaban un factor relajante que bautizaron como edRF18. Los resultados de este descubrimiento se publicaron en Nature en julio de 1980, no sin dificultades editoriales, al considerar los revisores que los experimentos de Furchgott eran heterodoxos y anecdóticos.

el descubrimiento del No y sus propiedades antiagregantes y vasodilatadoras ha estimulado la investigación de nuevos fármacos que se identifican con el nombre genérico de “da-

el descubrimiento de la acción vasodilatadora del No proporcionó una explicación del mecanismo de acción de fármacos que ya se utilizaban para

+

Ca2

ACh

BK

L-arg

+

ENDOTELIO MUSCULO LISO

GMPc

[Ca2+]

NOs

+ NO

NO

5-HT

Inhibición Agregación

L-cit

GTP

GCs

NOs

PLAQUETA NEUTRÒFILO

NO

+

GMPc

VASODILATACIÓN

el año 1992 la revista Science consideró el No como la “molécula del año”, a pesar de ser una de las 10 moléculas más pequeñas conocidas, y en 1998 Furchgott, Murad e ignarro recibieron el premio Nobel de Medicina por este importante descubrimiento19.

el tratamiento de la angina y de la hipertensión en situaciones de emergencia, y que conocemos como “nitrovasodilatadores”, algunos de los cuales, como la nitroglicerina y el nitroprusiato sódico, se habían utilizado durante décadas21.

esta molécula, con una potente actividad vasodilatadora, antiadhesiva y antiagregante plaquetaria (fig 9), ha demostrado que juega un papel fundamental en la homeostasis sanguínea, manteniendo el tono vascular que es esencial para la regulación de la presión arterial20.

NOs: GCs: GTP: GMPc: L-arg: L-cit: Ach: BK: 5-HT:

sintasa del óxido nítrico guanilato ciclasa soluble guanosina trifosfato guanosina monofosfato cíclico L-argina L-citrulina acetilcolina bradicinina serotonina

Figura 9: acciones del óxido nítrico en la plaqueta (inhibición agregación) y en el músculo liso (vasodilatación).

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Medicina e Historia nº 3 2016  

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