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PCR PROPORCION ACTONTECIMIENTOS CARDIOVASCULARES. LDL. COLESTEROL

UGC. Medicina Interna y Especialidades Médicas Hospital Comarcal Axarquía 2007


Women’s Health Study: Proporción de acontecimientos cardiovasculares en función de las cifras de LDL Colesterol

77%

Porcentaje de acontecimientos CV en pacientes con LDL colesterol < 160 mg/dl

Ridker PM et al. N Engl J Med 2002;347:1557-65.

44%

Porcentaje de acontecimientos CV en pacientes con LDL colesterol < 130 mg/dl


Estructura de la PCR

Pepys MB, Hirschfield GM. J. Clin. Invest. 2003; 111:1805â&#x20AC;&#x201C;1812.


Reactantes de fase aguda Aumentan Inhibidores proteinasa

Alfa1 antitripsina

Factores de coagulación

Fibrinogeno Protrombina Factor VIII Plasminogeno

Sistema complemento

C1s C2 B C3 C4 C5 C1 inhibidor

Proteínas de transporte

Haptoglobina Hemopexina Ceruloplasmina

Miscelánea

PCR AAS Fibronectina Globulina

J. Clin. Invest. 2003; 111:1805–1812.

Disminuyen

Properdina

Albúmina HDL LDL


Distribución de factores de riesgo cardiovascular en una población de > 65 años en función de las cifras de PCR PCR > 1 mg/L

1-3 mg/l

3-10 mg/L

> 10 mg/L

p

N = 1144

N = 1783

N = 811

N = 233

• Edad (años)

72,9

72,4

72,4

72,6

0.16

•IMC (Kg/m2)

24,7

26,8

28,8

29,0

< 0.001

•Perímetro abdominal (cm)

89,5

94,7

99,1

100,2

< 0.001

•LDL Colesterol (mg/dL)

127

134

133

125

0.21

•HDL Colesterol (mg/dL)

56

54

52

51

< 0.001

•Colesterol Total (mg/dL)

209

215

214

200

0.67

•Tabaquismo (Paquetes/año)

29,0

32,6

36,5

36,7

< 0.001

•Varones

43,4

42,3

37,0

41,2

0.02

•Hipertensos

46,7

50,5

64,6

66,5

< 0.001

•Diabéticos

8,2

13,7

21,8

25,0

< 0.001

•Fumadores activos

8,5

11,9

16,5

20,2

< 0.001

•Uso de AAS

19,2

19,1

22,5

20,2

0.17

Variables continuas

Variables categóricas (%)

Circulation 2005;112:25-31.


Niveles básales de PCR en varones sanos que desarrollan ó no patología vascular

Pacientes con Pacientes sin (N = 543)

(N = 543)

IAM

1,51 mg/l

1,13 mg/l

< 0.001

AVC

1,38 mg/l

1,13 mg/l

0.02

TVP

1,26 mg/l

1,13 mg/l

0.34

N Engl J Med 1997; 336:973-9.


Riesgo relativo de futuros episodios aterotromboticos en varones en funci贸n de los niveles b谩sales de PCR Riesgo relativo de IAM

Riesgo relativo de AVC P para la tendencia < 0.001

P para la tendencia < 0.001

2,6

2,9 1,7

1,7

1,9

1,9

1

1

< 0,55

0,56 - 1,14

1,15 - 2,10

> 2,10

< 0,55

0,56 - 1,14

Concentraci贸n s茅rica de PCR en mg/l distribuida por cuartiles

N Engl J Med 1997; 336:973-9.

1,15 - 2,10

> 2,10


Riesgo relativo de TVP en funci贸n de los niveles b谩sales de PCR

P para la tendencia = 0.38

1,1

1

< 0,55

1,2

0,56 - 1,14

1,15 - 2,10

Concentraci贸n s茅rica de PCR en mg/l distribuida por cuartiles

N Engl J Med 1997; 336:973-9.

1,3

> 2,10


Concentraciรณn PCR1 basal en fumadores y no fumadores 2,2

Riesgo relativo de IAM en la poblaciรณn total y en no fumadores en funciรณn de los niveles bรกsales de PCR

3,5 P para la tendencia < 0.001

3

P < 0.001

2,5 1,19

2 P para la tendencia < 0.001

1,5 1 0,5 Fumadores

No fumadores

1: concentraciรณn PCR en mg/l.

N Engl J Med 1997; 336:973-9.

0 < 0,56

0,56 -1,14

1,15 - 2,10

> 2,10

Concentracion PCR en mg/l distribuido por cuartiles

Poblacion total

No fumadores


Riesgo relativo de primer IAM en funci贸n de los niveles b谩sales de PCR en varones con/sin prevenci贸n primaria con AAS. 4,16

2,59 2,07

1,80

1,18 1,37

1,39

0,56-1,14 mg/l

1,15-2,10 mg/l

1,00

< 0,55 mg/l

AAS

N Engl J Med 1997; 336:973-9.

> 2,10 mg/l

Placebo


RR ajustado de muerte s煤bita en varones sanos en funci贸n de los niveles b谩sales de PCR

P para la tendencia < 0.001

2,78

1

1,19

1,12

1

2

3

Distribuci贸n de la PCR serica por cuartiles Las barras verticales representan 95% IC

Circulation 2002; 105: 2595-99

4


Tanto la PCR como los niveles de LDL Colesterol aumentan el riesgo cardiovascular en mujeres Riesgo CV ajustado1 en funcion de los niveles basales 2 de PCR 4

Riesgo CV ajustado1 en funcion de los niveles basales 2 de LDL colesterol 4

P para la tendencia < 0.001

P para la tendencia < 0.001

3

3

2,3 2

2 1,6

1,4 1

2

1

1

1

1,1

0,9

1,5

1,3

0

0 1 < 0.50 mg/L

2

3

0.50 â&#x20AC;&#x201C; 1,08 mg/L 1,09-2,09 mg/L

4 2,10-4,19 mg/L

5 > 4,19 mg/L

1: ajustado por edad, tabaquismo, diabetes, TA y uso de THS 2: Concentraciones de PCR distribuidos por quintiles

1

2

3

4

5

< 98 mg/dL 98-114 mg/dl 115- 132 mg/dl 133-153 mg/dl > 154 mg/dl

1: ajustado por edad, tabaquismo, diabetes, TA y uso de THS 2: Concentraciones de LDL-colesterol distribuidos por quintiles

Los niveles de PCR y LDL colesterol estĂĄn escasamente correlacionados (r = 0.08)

Elaborado a partir de Ridker PM et al. N Engl J Med 2002;347:1557-65.


Curvas de supervivencia en mujeres sanas en funci贸n de los niveles de PCR y LDL Colesterol

Ridker PM et al. N Engl J Med 2002;347:1557-65.


Riesgo relativo ajustado1 de acontecimiento cardiovascular en mujeres en funci贸n de las concentraciones de PCR y LDLcolesterol 1: ajustado por edad, tabaquismo, diabetes, TA y uso de THS

2,5

2

1,5

1

N = 27.939 Edad media: 54,7 a帽os HTA: 25% Tabaquismo: 12% Diabetes: 2,5% Uso de THS: 44% IMC: 25,9 Kg/m2

0,5

0

1Q

2Q PCR

3Q

4Q LDL Colesterol

Ridker PM et al. N Engl J Med 2002;347:1557-65.

5Q


Curvas de supervivencia en mujeres sanas en funci贸n de los niveles de PCR y LDL Colesterol

Ridker PM et al. N Engl J Med 2002;347:1557-65.


En la prevenci贸n primaria los niveles de PCR modulan el riesgo cardiovascular calculado por la escala de Framingham o por los niveles de LDL Colesterol

Ridker PM. Circulation 2003; 107: 363-369


Riesgo relativo de desarrollar enfermedad arterial periférica en varones sin ECV

Riesgo relativo ajustado 1 en función de los niveles de PCR

Riesgo relativo ajustado 1 en funcion de los niveles de la razon Colesterol total/HDL-C. 10

10

9

9

8

8 7

7 6

P para la tendencia < 0.001

6 5

5 4

3,9

2 1

1,6

1,9

1

0 1ºQ

2ºQ

4 3 2

3 1

P para la tendencia 0.01

3ºQ

4ºQ

1: ajustado por edad, tabaquismo, diabetes, hipertensión, IMC, nivel de ejercicio e historia familiar de aterosclerosis

2,8 1

1,7

1,7

0 1ºQ

2ºQ

3ºQ

4ºQ

1: ajustado por edad, tabaquismo, diabetes, hipertensión, IMC, nivel de ejercicio e historia familiar de aterosclerosis

Los niveles de Apolipoproteina, homocisteina y fibrinogeno no se correlacionan con el riesgo de desarrollar enfermedad arterial periférica Adaptado de Ridker PM et al. Physicians’ Health Study. JAMA 2001; 285: 2481-85.


La PCR es un predictor independiente de AVC/AIT en ancianos. Riesgo relativo para AVC/TIA en mujeres

Riesgo relativo para AVC/TIA en hombres 4,5

4,5

P para la tendencia 0.0365

4

4

3,5

3,5

3

3

2,5

2,5

2

2

1,5

1,5

1,6

P para la tendencia 0.0084

2,1 1,6

1,5 1,2

1

1

1

0,9

1

0,5

0,5

0

0 0-1,08 mg/L

1,1-3,0 mg/L

3,03-6,8 mg/L

6,9-48,3 mg/L

0-1,08 mg/L

1,1-3,0 mg/L

3,03-6,8 mg/L

6,9-48,3 mg/L

Riesgo relativo ajustado por edad, tabaquismo, hipertensi贸n, colesterol toral, HDL colesterol y diabetes.

Elaborado a partir de Rost NS et al. Stroke 2001; 32: 2575-2579


Riesgo relativo ajustado1 de Enfermedad CV a los 10 años en > 65 años en función de las cifras de PCR

1,82

1,18 1

N = 3971

< 1,0 mg/l

1-3 mg/L

> 3 mg/L

1: Ajustado por edad, sexo, raza, TA, diabetes, tabaquismo, IMC, colesterol,

Cardiovascular Health Study Circulation 2005;112:25-31.


Incidencia eventos CV a los 10 años en > 65 años en función del riesgo calculado por la escala de Framinghan y los niveles de PCR Mujeres

Hombres

45

45

40

40

35

35

30

30

25

25

20

20

15

15

10

10

5

5

0

0 < 10%

10-20%

> 20%

< 10%

Riesgo; Escala de Framinghan < 1 mg/l

1-3 mg/L

10-20%

> 20%

Riesgo; Escala de Framinghan > 3 mg/L

Circulation 2005;112:25-31.

< 1 mg/l

1-3 mg/L

> 3 mg/L


Corte transversal secuĂŠnciales de una arteria coronaria humana con lesiones ateroscleroticas incipientes y progresivas.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000;20:2094-2099.


Corte transversal de una arteria coronaria humana con lesiones ateroscleroticas incipientes.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000;20:2094-2099.


Índice de quimiotaxis “in vitro”de monocitos de distintas concentraciones de PCR

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000;20:2094-2099.


Monocitos humanos te単idos con anticuerpos murinos marcados contra el receptor de PCR

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000;20:2094-2099.


Corte transversal de una arteria coronaria humana con lesiones ateroscleroticas incipientes.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000;20:2094-2099.


PCR aumenta la expresi贸n de receptores tipo I de angiotensina en cultivos de c茅lulas musculares lisas vasculares humanas.

* P < 0.001

Wang Ch-H et al. Circulation. 2003;107:1783-1790.


La PCR aumenta “in vitro” la migración de células musculares lisas vasculares humanas en modelos experimentales de migración monocapa

El efecto de la PCR sobre la migración de células musculares lisas vasculares es inhibido por losartan

Wang Ch-H et al. Circulation. 2003;107:1783-1790.


La PCR y la angiotensina II promueven la proliferaci贸n celular en cultivos in vitro de c茅lulas musculares lisas vasculares humanas. Losartan aten煤a esta acci贸n

Wang Ch-H et al. Circulation. 2003;107:1783-1790.


Producción de especies reactivas de oxigeno en cultivos celulares de células musculares lisas vasculares humanas con distintas concentraciones de PCR. Se valora la producción de 2’-7’ diclofluresceina con microscopio de flurescencia con scanner laser

La angiotensina II y la PCR aumentan la producción de especies reactivas de oxigeno.

Su efecto es sinérgico y se bloquea con losartan

Wang Ch-H et al. Circulation. 2003;107:1783-1790.


Las flechas indican la posici贸n de la lamina el谩stica interna

En modelos animales in vivo la exposici贸n a PCR produce un incremento de la intima car贸tida, efecto que es atenuado por losartan

Wang Ch-H et al. Circulation. 2003;107:1783-1790.


Wang Ch-H et al. Circulation. 2003;107:1783-1790.


Actividad de ON sintetasa y niveles de GMPc en cultivos celulares de endotelio humano procedente de arterias car贸tidas y coronarias

Circulation. 2002;106:1439-1441.


Liberaci贸n de prostaciclina en cultivos celulares de endotelio humano procedente de arterias car贸tidas y coronarias

Circulation. 2003;108:1676-1678.


Papel de la PCR en la gĂŠnesis y mantenimiento de la placa aterosclerotica

Szmitko PE et al . Circulation. 2003;108:1917-1923.


Efecto del tratamiento con pravastatina sobre los niveles de PCR en la población general 2,5

mg/dL 2,1

2

1,9

2 2 1,5

1

1,6

1,6

P < 0.001

P < 0.001

0,5 N = 1782 Edad media: 57 años

0 Basal Placebo

Prince Study. JAMA 2001; 286: 64-70

12 semanas

24 semanas

Pravastatina 40 mg/día


Variaciones de los niveles de PCR en ensayos con estatinas

Ann Intern Med. 2003;139:670-682.


Relación entre los niveles de PCR y LDL Colesterol después de 30 días de tratamiento con 80 mg/día de atorvastatina

r=0.16, P=0.001

PROVE IT TIMI 22 Trial N Engl J Med 2005;352:20-8.


Niveles medios de PCR básales, a los 30 días, 4 meses y final del estudio en función de que los pacientes hayan recibido atorvastatina 80 mg/día o pravastatina 40 mg/día.

PROVE IT TIMI 22 Trial N Engl J Med 2005;352:20-8.


Incidencia acumulada de reinfarto o muerte coronaria en pacientes con SCA en funci贸n de los niveles alcanzados de PCR y LDL-Colesterol

PROVE IT TIMI 22 Trial N Engl J Med 2005;352:20-8.


Efecto de las estatinas sobre la activaci贸n de las c茅lulas T.

Ehrenstein MR et al. N Engl J Med 2005; 352: 73-5.


PCR aumenta el riego de desarrollar HTA para cualquier nivel de TA basal

Riesgo relativo de desarrollar HTA 8.0

TAS <110 mm Hg 110-119 mm Hg 120-129 mm Hg

6.0

4.0

2.0

0.0 <1.0

1.0- < 3.0 hs-CRP (mg/L)

P-interaction = 0.003; hs-CRP = high-sensitivity C-reactive protein. Sesso HD et al. JAMA. 2003;290:3000-3002.

â&#x2030;Ľ 3.0


Impacto del tratamiento con valsartan, simvastatina y quinapril sobre los niveles de PCR

Variaci贸n porcentual en los niveles de PCR

Valsartan Simvastatina Quinapril

240 220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

*

0

1 Semanas

*P <0.05. Dandona P et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:4496-4501.


Efecto del tratamiento con Valsartan e HCTZ durante 6 semanas sobre los niveles de PCR en pacientes hipertensos Variaci贸n absoluta

P < 0.001 0,05

Valores basales medios: 2,11 mg/L

Valores basales medios: 2,07 mg/L

N = 1.668 -0,12 P < 0.001

Valsartan 320 mg

Valsartan 320 mg + HCTZ 25 mg

Val-MARC Trial: Hypertension 2006; 48: 73-79


Variaci贸n porcentual en los niveles sericos de marcadores de inflamaci贸n en pacientes diab茅ticos tratados con pioglitazona y glimeprida PCR

MCP-1

MMP-9

10% 5%

P < 0.05

P < 0.05

0% -5% -10% -15%

P < 0.01

-20% -25% -30%

N = 173 pioglitazona

MCP-1: Monocyte chemoattractant protein-1 MMP-9: Matrix metalloprotease-9

J Am Coll Cardiol 2005; 45: 1925-31

glimeprida


Variaci贸n en el Grosor de la Intima Carotidea en paciente diabeticos tras tratamiento con pioglitazona 贸 glimepirida 12 semanas

24 semanas

-0,002 -0,011

-0,033

P < 0.01

-0,054 P < 0.001

Pioglitazona

Circulation 2005; 111: 2525-31

glimepiride

PCR. Proporción acontecimientos cardiovasculares. LDL. Colesterol  

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