Фармацевтски информатор

Page 62

Farmacevtski informator zna­~i­tel­no­se­na­ma­li­le:­in­ci­den­ca­ta­ na­ ne­ut­ro­pe­ni­ja­ od­ 4.­ ste­pen bi­la­ mno­gu­ po­ni­ska­ za Ab­ra­xa­ne­ (9 vs 22%)­i­pok­raj­50%­po­vi­so­ka­do­za,­a­is­to­ta­ka­ne­bi­le­za­be­le­`a­ni hi­per­sen­zi­tiv­ni­ re­ak­cii­ i­ pok­raj ot­sus­tvo­to­na­pre­me­di­ka­ci­ja. Os­ven­ovie­dve­ima­i­dru­gi­po­li­mer­ni­ for­mu­la­cii­ koi­ bi­le pod­lo`­ni­ na­ kli­ni~­ki­ is­pi­tu­va­wa.­On­cas­par,­koj­so­dr­`i­PEG kon­ju­gi­ran­so­pro­te­i­not L-as­par­gi­na­za (za­ da­ se­ na­ma­lat­ aler­gis­ki­te­ re­ak­cii­i­frek­ven­ci­ja­ta­na­ad­mi­nis­tra­ci­ja)­po­ve­}e­od­10­go­di­ni­se­ko­ris­ti­ za­ tret­man­ na­ pa­ci­en­ti­ so akut­na­ lim­fob­la­stna­ le­u­ke­mi­ja. Zi­nos­ta­tin,­ koj­ pret­sta­vu­va­ ne­o­kar­ci­nos­ta­tin­vr­zan­za­PSMA e­odob­ren­vo­Ja­po­ni­ja­za­tret­man­na­kan­cer­ na­ he­par.­ Xyo­tax,­ koj­ e­ pak­li­tak­sel­kon­ju­gi­ran­so PLGA e­vo­fa­za­ III na­ kli­ni~­ki­ is­pi­tu­va­wa­ za ova­ri­ja­len­i­ne­si­ti­nok­le­to­~en­be­lod­ro­ben­ kar­ci­nom.­ Ne­o­dam­na­ vo kli­ni~­ki­is­pi­tu­va­wa­se­vle­ze­ni­i ne­koi­for­mu­la­cii­so­po­no­vi­te­ti­po­vi­ na­ no­sa­~i­ ka­ko­ kat­jon­ski­ po­lip­lek­si­ za­ is­po­ra­ka­ na­ DNA i siR­NA,­ den­dri­me­ri­ i­ po­li­mer­ni mi­ce­li.

62 For­mu­la­cii­koi­ ima­at­fun­kci­ja­za­ ak­tiv­no­na­so­~u­va­we Kon­ju­ga­ti­na­ak­tiv­na­kom­po­nen­ta­ so­ an­ti­te­la­ koi­ se­ na­so­~u­va­at kon CD20,­ CD25­ i­ CD33,­ a­ se­ pre­eks­pre­si­ra­ni­kaj­ne­Hox­ki­nov­lim­fom,­lim­fom­na­T­klet­ki­i­akut­na mi­e­lo­id­na­ le­u­ke­mi­ja,­ so­od­vet­no se­ is­ko­ris­te­ni­ za­ se­lek­tiv­na­ is­po­ra­ka­ na­ ra­di­o­nuk­li­di­ (Ze­va­lin), imu­no­tok­si­ni­(On­tak)­i­an­ti­tu­mor­ski­ an­ti­bi­o­ti­ci­ (Mylo­targ)­ kon­ tu­mo­ri. An­ti­te­la,­ frag­men­ti­ od­ an­ti­te­la­i­pep­ti­di­se­is­ko­ris­te­ni­ka­-

ko­ na­so­~u­va~­ki­ mo­le­ku­li­ koi­ se del­ od­ sis­tem­ za­ is­po­ra­ka­ na­ ak­tiv­na­ kom­po­nen­ta.­ Do­ se­ga­ mno­gu mal­ku­kli­ni~­ki­do­ka­zi­se­obez­be­de­ni­ za­ ovoj­ tip­ na­ for­mu­la­cii. Tak­vi­po­da­to­ci­se­do­bi­e­ni­sa­mo­za dok­so­ru­bi­cin­ in­kor­po­ri­ran­ vo PHPMA ~es­ti~­ki­ so­ ga­lak­to­za­min ka­ko­ na­so­~u­va~­ka­ mo­le­ku­la­ (PK2) i­ za­ imu­no­li­po­zo­mi­ koi­ so­dr­`at dok­so­ru­bi­cin,­ a­ se­ na­so­~u­va­at­ so GAH­ (MCC-465).­ Kaj­ PK2 bil­ za­be­le­`an­od­go­vor­kaj­3­od­31­pa­ci­ent so­kan­cer­na­he­par­(so­ed­na­par­ci­jal­na­re­mi­si­ja­koj­tra­e­la­>47­me­se­ci),­a­kaj­MCC-465­bi­la­de­tek­ti­ra­na­sta­bi­li­za­ci­ja­na­bo­les­ta­kaj­10 od­ 18­ pa­ci­en­ti­ so­ gas­tri­~en­ kan­cer­(no­bez­o~ig­led­ni­na­ma­lu­va­wa na­go­le­mi­na­ta­na­tu­mo­rot).­ Mno­gu­po­go­lem­broj­na­pret­kli­ni~­ki­stu­dii­se­iz­ve­de­ni­na­ak­tiv­no­na­so­~e­ni­na­no­~es­ti~­ki­i­so­toa se­ vos­pos­ta­ve­ni­ ne­koi­ os­nov­ni prin­ci­pi.­Vo­po­ve­}e­to­slu­~ai­ka­de {to­ na­no­~es­ti~­ki­te­ se­ na­so­~e­ni kon­re­cep­to­ri­koi­se­pre­eks­pre­si­ra­ni­ kaj­ kan­cer­ klet­ki­te,­ za­be­le­`a­ni­te­ po­dob­ru­va­wa­ na­ an­ti­tu­mor­ska­ta­ efi­kas­nost­ se­ dol­`at po­ve­}e­na­zgo­le­me­no­kle­to~­no­pre­ze­ma­we­na­na­no­~es­ti~­ki­te,­ot­kol­ku­na­niv­na­zgo­le­me­na­aku­mu­la­ci­ja vo­ tu­mo­rot.­ Fak­tot­ {to­ so­ zgo­le­me­no­ pre­ze­ma­we­ od­ klet­ki­te,­ vo od­re­de­ni­us­lo­vi­mo­`e­da­se­zgo­le­mi­an­ti­tu­mor­ska­ta­efi­kas­nost­do­ve­lo­do­di­zaj­ni­ra­we­na­sis­te­mi­za is­po­ra­ka­ koi­ se­ na­so­~e­ni­ kon­ re­cep­to­ri­koi­go­pre­ze­ma­at­li­gan­dot so­ en­do­ci­to­za,­ ka­ko­ tran­sfe­rin­ski­re­cep­to­ri,­fo­lat­ni­re­cep­to­ri i­EGFR.­ Des­truk­ci­ja­ta­na­en­do­te­lot­kaj cvrs­ti­te­tu­mo­ri­mo­`e­da­re­zul­ti­ra­ so­ smrt­ na­ tu­mor­ski­te­ klet­ki, {to­ se­ dol­`i­ na­ ne­dos­ta­tok­ na kis­lo­rod­ i­ hran­li­vi­ ma­te­rii.­ Za­ra­di­ ova­ i­ les­na­ta­ dos­tap­nost­ na

Inovacii lu­mi­nal­ni­te­ po­vr­{in­ski­ re­cep­to­ri,­ di­zaj­ni­ra­ni­ se­ na­no­~es­ti~­ki koi­ ak­tiv­no­ se­ na­so­~u­va­at­ kon­ tu­mor­ski­te­en­do­tel­ni­klet­ki.­Li­gan­di­te­ koi­ se­ ko­ris­tat­ za­ na­so­~u­va­we­kon­tu­mor­ski­te­krv­ni­sa­do­vi­gi vklu­~u­va­at:­frag­ment­na­an­ti­te­lo L19­koj­go­ko­ris­ti EDB do­me­not­na on­ko­fe­tal­ni­ot­pro­te­in­fib­ro­nek­tin­za­da­se­vdo­mi­vo­an­gi­o­gen­ska­ta­vas­ku­la­tu­ra­i­od­re­de­ni­cik­li~­ni­ i­ li­ne­ar­ni­ de­ri­va­ti­ na­ oli­go­pep­ti­di­te RGD­i­NGR koi­se­vr­zu­va­at­ so­ an­gi­o­gen­ski­ot­ en­do­tel, RGD pre­ku­ in­teg­ri­ni­te­ a2bb3, avb3 i­ a5b1,­ a NGR­ pre­ku­ ami­no­pep­ti­da­za-N.­ Do­bi­e­ni­te­ po­da­to­ci od­ is­pi­tu­va­wa­ta­ na­ na­no­~es­ti~­ki koi­ima­at­na­so­~u­va­~i­kon­krv­ni­te sa­do­vi,­ uka­`u­va­at­ na­ pro­{i­re­na cen­tral­na­nek­ro­za­kaj­ek­spe­ri­men­tal­ni­tu­mo­ri.­Za­raz­li­ka­od­krat­ko­ro~­ni­te­ efek­ti­ do­bi­e­ni­ so­ ko­ris­te­we­na­slo­bod­na­ak­tiv­na­kom­po­nen­ta,­ li­po­zo­mal­na­ta­ is­po­ra­ka kon­en­do­tel­ni­te­klet­ki­ja­zabavila­tu­mor­ska­ta­prog­re­si­ja­za­zna­~i­tel­no­po­dolg­per­i­od.­Vo­id­ni­na­se o~e­ku­va­at­ re­zul­ta­ti­te­ od­ po­na­ta­mo{­ni­te­pret­kli­ni~­ki­i­kli­ni~­ki is­pi­tu­va­wa­ na­ ovie­ pre­pa­ra­ti. Ako­tie­se­po­ka­`at­kli­ni~­ki­efi­kas­ni­ so­ pod­nos­li­vi­ ne­sa­ka­ni efek­ti,­ se­ o~e­ku­va­ de­ka­ niv­na kom­bi­na­ci­ja­ so­ ra­di­o­te­ra­pi­ja,­ he­mo­te­ra­pev­ti­ci­i/ili­an­ti­an­gi­o­gen­ski­ ak­tiv­ni­ kom­po­nen­ti­ bi­ go­ na­pad­na­le­ ten­ki­ot­ film­ na­ vi­a­bil­ni­te­ tu­mor­ski­ klet­ki­ koj­ obi~­no pre­`i­vu­va­ ko­ga­ vas­ku­lar­no­ se­ ap­li­ci­ra­at­ tar­ge­ti­ra­ni­ ak­tiv­ni kom­po­nen­ti.­

Izrabotile: m-r farm. Bojana Min~eva m-r farm. Marija Zafirova m-r farm. Krume To{ev

Ko­ris­te­na­li­te­ra­tu­ra 1.­Tor­chi­lin,­V.P.­2005.­Re­cent­ad­van­ces­with­li­po­so­mes­as­phar­ma­ce­u­ti­cal­car­ri­ers.­Nat. Rev. Drug Discov.­4,­145–160; 2.­Drum­mond­DC,­Me­yer­O,­Hong­K,­Kir­po­tin­DB,­Pa­pa­had­jo­po­u­los­D­1999.­Op­ti­mi­zing­li­po­so­mes­for­de­li­very­of­che­mot­he­ra­pe­u­tic­agents­to­so­lid tu­mo­urs.­Phar­ma­col­Rev­51:­691–743; 3.­Hof­he­inz­RD,­Gnad-Vogt­SU,­Be­yer­U,­Hoc­hha­us­A­2005.­Li­po­so­mal­en­cap­su­la­ted­an­ti-can­cer­drugs.­An­ti­can­cer­Drugs­16:­691­707; 4.­Har­ris­L,­Ba­tist­G,­Belt­R,­Ro­vi­ra­D,­Na­va­ri­R,­Azar­nia­N,­Wel­les­L,­Wi­ner­E­2002.­Li­po­so­me-en­cap­su­la­ted­do­xo­ru­bi­cin­com­pa­red­with­con­ven­ti­o­nal­do­xo­ru­bi­cin­in­a­ran­do­mi­zed­mul­ti­cen­ter­tri­al­as­first-li­ne­the­rapy­of­me­tas­ta­tic­bre­ast­car­ci­no­ma.­Can­cer­94:­25–36; 5.­Dun­can­R­2006.­Pol­ymer­con­ju­ga­tes­as­an­ti­can­cer­na­no­me­di­ci­nes.­Nat Rev Cancer 6:­688–701; 6.­Va­sey­PA,­Ka­ye­SB,­Mor­ri­son­R,­Twel­ves­C,­Wil­son­P,­Dun­can­R,­Thom­son­AH,­Mur­ray­LS,­Hil­ditch­TE,­Mur­ray­T­1999.­Pha­se­I­cli­ni­cal­and­phar­ma­co­ki­ne­tic­study­of­PK1­[N-(2­hydroxy­propyl)met­ha­cry­la­mi­de­co­pol­ymer­do­xo­ru­bi­cin]:­first­mem­ber­of­a­new­class­of­che­mot­he­ra­pe­u­tic­agents-drugpol­ymer­con­ju­ga­tes.­Clin Cancer Res 5:­83–94­ ; 7.­Gra­dis­har­WJ,­Tju­lan­din­S,­Da­vid­son­N,­Shaw­H,­De­sai­N,­Bhar­P,Haw­kins­M,­O’Sha­ug­hnessy­J.­2005.­Pha­se­III­tri­al­of­na­no­par­tic­le­al­bu­min-bo­und­pac­li­ta­xel­com­pa­red­with­pol­yeth­yla­ted­cas­tor­oil-ba­sed­pac­li­ta­xel­in­wo­men­with­bre­ast­can­cer. J Clin Oncol 23:­7794–7803; 8.­Park­JW,­Benz­CC,­Mar­tin­FJ­2004.­Fu­tu­re­di­rec­ti­ons­of­li­po­so­me­and­im­mu­no­li­po­so­me-ba­sed­can­cer­the­ra­pe­u­tics.­Semin Oncol 31-S13:­96–205; 9.­Ne­ri­D,­Bic­knell­R­2005.­Tu­mo­ur­vas­cu­lar­tar­ge­ting.­Nat Rev Cancer 5:­436–446; 10.­Lam­mers­T,­Hen­nink­WE,­Storm­G.2008.­Tu­mo­ur-tar­ge­ted­na­no­me­di­ci­nes:­prin­cip­les­and­prac­ti­ce.­British Journal of Cancer 99,­392­–­397;


Issuu converts static files into: digital portfolios, online yearbooks, online catalogs, digital photo albums and more. Sign up and create your flipbook.