Issuu on Google+

MG

MÉDICO GENERAL

Periódico de interés para médicos generales Ano I, Número 1

Es una contribución informativa de:

Fentermina

Un supresor del hambre con buena tolerancia.


MG

MÉDICO GENERAL

Periódico de interés para médicos generales

Fentermina Un supresor del hambre con buena tolerancia.

La obesidad es uno de los factores de riesgo más importantes asociados a la enfermedad cardiovascular. En la práctica clínica diaria, los cambios en el estilo de vida y la farmacoterapia están orientados a producir significativas reducciones de peso en los pacientes con elevado índice de masa corporal. A diferencia de las anfetaminas –capaces de inducir disminución importante de peso a costa de efectos adversos vinculados con morbilidad coronaria y su potencial riesgo de abuso-, la fentermina presenta seguridad y efectividad comprobadas, y no existen evidencias que la relacionen con la posibilidad de originar valvulopatías, por lo que es ampliamente prescrita para el tratamiento de la obesidad.

2


MG

MÉDICO GENERAL

Periódico de interés para médicos generales

L

a obesidad es una enfermedad asociada a considerable morbilidad y mortalidad y, por lo tanto, implica elevados costos para los sistemas de salud. Sus causas son complejas e involucran un conjunto de factores genéticos, ambientales y emocionales que se interrelacionan, por lo que, generalmente, es considerada una entidad crónica y de compleja etiopatología.1 La obesidad es un factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares: cardiomiopatía por infiltración de grasa, insuficiencia venosa, trombosis venosa, embolia pulmonar, hipertensión, infarto, enfermedad arterial coronaría, insuficiencia cardiaca congestiva y arritmias.2 La meta de reducción de peso se intenta primariamente con dieta y ejercicio pero, en la obesidad mórbida, suelen ser insuficientes, ya que los pacientes recuperan con facilidad el peso perdido, por lo que la farmacoterapia es un componente fundamental de los programas de adelgazamiento. LA OBESIDAD ES UN IMPORTANTE FACTOR DE RIESGO PARA LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. Se han desarrollado medicamentos supresores del hambre para tratamientos a largo plazo que ayudan al paciente a mantener un peso corporal adecuado. En el sistema nervioso central hay múltiples mecanismo neuronales involucrados en la relación del hambre, la ingesta de comida y el mantenimiento del peso corporal.1 El cerebro utiliza estos mecanismos trabajando en paralelo para regular el hambre y el peso corporal. Las neuronas que sintetizan, almacenan y liberan aminas neurotransmisoras (norepinefrina, dopamina y serotonina) expresan también proteínas de membrana especializadas en captar nuevamente al citoplasma las moléculas neurotransmisoras previamente liberadas al espacio extracelular. Estos sistemas de recaptura de aminas mediados por transportadores son el principal mecanismo neuronal de inactivación de la neurotransmisión por aminas.1

3


MG

MÉDICO GENERAL

Periódico de interés para médicos generales

EXISTEN MÚLTIPLES MECANISMOS NEURONALE S INVOLUCRADOS EN LA REGULACIÓN DE HAMBRE, LA INGESTA Y EL MANTENIMIENTO DEL PESO CORPORAL. Los fármacos que se dirigen contra proteínas transportadoras pueden ser divididos en dos grupos: inhibidores de la recaptura y liberadores tipo sustrato.1 Los inhibidores de la recaptura se unen a las proteínas transportadoras pero no pueden ser transportados. Como se muestra en la Figura 1, estos fármacos aumentan las concentraciones extracelulares (sinápticas) del neurotransmisor por unión a las proteínas transportadoras y bloquean la recaptura de las ánimas neurotransmisoras previamente liberadas.1 Los liberadores tipo sustrato se unen a la proteína transportadora, pero luego son transportados dentro del citoplasma de la terminal nerviosa. Los liberadores aumentan las concentraciones de los neurotransmisores en el espacio sináptico por dos mecanismos: promueven la salida de las aminas, revirtiendo la captación del transportador, e interrumpen el almacenamiento de los neurotransmisores en la vesícula sináptica aumentando las concentraciones citoplasmáticas de las aminas disponibles para la liberación. (Figura 2).1

4


MG

MÉDICO GENERAL

Periódico de interés para médicos generales

FENTERMINA: EFICACIA Y SEGURIDAD. La mayoría de los fármacos supresores del hambre modifican la actividad de los transportadores de aminas biogénicas como inhibidores de la recaptura o sustratos. En la Figura 3 se muestra la estructura química de fentermina, el supresor del hambre más ampliamente prescrito desde su aprobación por la Food and Drug Administration (FDA) en 1959.3 Fentermina es sustrato de los transportadores de noradrenalina, dopamina y serotonina, con su mayor potencia en la liberación de noradrenalina. Si bien es una análogo químico de las anfetaminas, a dosis clínicamente relevantes fentermina no libera dopamina, explicando esta característica su baja posibilidad de abuso y adicción. En dosis excesivas, fentermina evoca la liberación de dopamina en el cerebro, con menor efecto sobre la liberación de serotonina.1 Los médicos especializados en el tratamiento de la obesidad recetan fentermina porque están seguros de que, a las dosis terapéuticas prescritas, a diferencia de las anfetaminas, este fármaco es bien tolerado. Muchos médicos, a menudo, agregan fentermina al tratamiento de la obesidad luego de cirugía bariátrica.3 FENTERMINA AUMENTA LA LIBERACIÓN DE NORADRENALINA CON ESCASO EFECTO SOBRE LA LIBERACIÓN DE DOPAMINA Y CON NULA ACCIÓN SEROTONINÉRGICA. Según las últimas referencias bibliográficas, no existen datos sobre insuficiencia cardiaca, cardiomiopatía, fibrilación atrial, latidos ectópicos ventriculares multifocales o taquicardia supraventricular vinculadas a fentermina. Aún más, los estudios epidemiológicos a gran escala han mostrado que no hay aumento del riesgo de infarto atribuible al uso de este agente.8 La prevalencia de infarto de miocardio en individuos con arterias coronarias normales varía del 1% a 12%, por lo que los reportes de casos aislados pueden ser categorizados como infarto de miocardio en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias inespecífica más que un caso de espasmo arterial coronario con infarto inducido por fentermina. 8

Molécula de Fentermina CH3

NH2

CH3

Fentermina es sustrato de los transportadores de noradrenalina, dopamina y serotonina, con su mayor potencia en la liberación de noradrenalina. Si bien es una análogo químico de las anfetaminas, a dosis clínicamente relevantes fentermina no libera dopamina, explicando esta característica su baja posibilidad de abuso y adicción. En dosis excesivas, fentermina evoca la liberación de dopamina en el cerebro, con menor efecto sobre la liberación de serotonina.

5


MG

MÉDICO GENERAL

Periódico de interés para médicos generales

CONCLUSIONES FENTERMINA NO ES UN FÁRMACO AGONISTA DE LOS RECEPTORES DE SEROTONINA Y NO INDUCE VALVULOPATÍA CARDIACA. El riesgo de enfermedad cardiovascular se ve notablemente incrementado por diversos factores, entre los cuales la obesidad ocupa un lugar central. Los cambios en el estilo de vida, en especial el cuidado de la dieta y la realización de actividad física, son las primeras indicaciones que el médico considera en la práctica clínica diaria. No obstante, estas medidas deben ir acompañadas por farmacoterapia para que la reducción de peso sea significativa y, sobre todo, para que permanezca en el tiempo. Con este objetivo, se desarrollaron fármacos muy eficaces – como las anfetaminas- pero con dañinos efectos adversos que, precisamente, contribuyen a la morbimortalidad cardiovascular. Actualmente se cuenta con fentermina, el supresor del hambre más ampliamente prescrito desde su 42.5% aprobación por la FDA en 1959. Fentermina, por su mecanismo de acción, no libera dopamina, por 41.4% 41.2% lo que no presenta riesgo de abuso o adicción, y ha mostrado ser sumamente seguro y eficaz en los 37.4% estudios clínicos realizados. Estas condiciones de fentermina el41.4% fármaco de primera elección42.5% para el 36.3% 41.2% 35.6% tratamiento firme y duradero de la obesidad: estas condiciones hacen de fentermina el fármaco37.4% de 36.3% 35.6% primera elección para el tratamiento firme y duradero de la obesidad.

1993

2000

2006

1993

2000

2006

MÉXICO CON MUCHOS KILOS DE MÁS 35.5% 35.5%

28.9%

41.4%

41.2% 37.4%

36.3%

14.9% 35.6%

1993

24.2%

25.1%

19.4%

1993

28.9%

24.2%42.5%

25.1%

2000

2000

19.4% 14.9%

2006

2006

1993 Hombres

2000

2006

Mujeres

En México resulta evidente que las tasas de obesidad han alcanzado niveles alarmantes y la velocidad a la que avanza es particularmente inquietante. 35.5% 28.9% 24.2%

25.1% 19.4% 14.9%

1993

2000

REFERENCIAS

2006

Hombres

Mujeres

1. Rothman RB, Baumann MH. Appetite suppressants, cardiac valve disease and combination pharmacotherapy. Am J ther. 2009; 16:354-364 2. Rothman RB, Hendricks EJ. Phentermine cardiovascular safety in reponse to Yosefy C, Berman M, Beeri R. Cusp tear in bicuspid aortic valve possibly caused by phentermine. International Journal of Cardiology 2010; 144 (2):241-242 3. Rothman RB. Phentermine cardiovascular safety. Am J med. 2009;27:1010-1015 4. Jick H, Vasilakis C, Weinrauch LA, Meier Ch, Jick SS, Derby LE, A population based study of appetite suppressant drugs an the risk of cardiac-valve regurgitation. N Eng J Med 1998; 339 (11):719-724. Aviso No. de entrada SSA.113300202C3431

6

Hombres

Mujeres


MG

MÉDICO GENERAL

Periódico de interés para médicos generales

Recomendación

Un problema de peso... L

a Academia Nacional de Medicina, con la colaboración de la Universidad Nacional de Medicina, con la colaboración de la Universidad Nacional Autónoma de México y el Instituto Nacional de Salud Pública, han editado el libro Obesidad en México buscando con esto aumentar la sensibilidad social para esta enfermedad que cada día afecta a más mexicanos y que representa una enorme carga social y económica para las familias y las instituciones de salud. La tarea de editar este libro, corrió a cargo de la Dirección General de Publicaciones y fomento editorial y de la Coordinación de Humanidades de la UNAM, en conjunto con la Academia Nacional de Medicina, la Academia Mexicana de Cirugía, la Academia Mexicana de Pediatría y el Instituto Nacional de Salud Pública. El Rector de la UNAM, el Dr. José Narro Robles, refiere que la obesidad es una enfermedad crónica grave, con un origen multicausal, en el cual participan factores ambientales genéticos, sociales y de forma muy importante los diferentes estilos de vida y los patrones de alimentación que siguen las personas. Esto se ha incrementado de forma muy importante en las últimas décadas. La obesidad es uno de los problemas más importantes de salud pública en México, hoy en día siete de cada 10 adultos tiene exceso de grasa corporal, lo cual ocasiona importantes riesgos para la salud; por otra parte, la obesidad aumenta considerablemente los costos de atención médica debido al impacto que tienen las comorbilidades asociadas como diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, etc., lo que además ocasiona una importante reducción de la productividad. La creciente importancia que tienen las enfermedades crónicas no transmisibles como l diabetes mellitus tipo 2, es en la actualidad, causa de mucha preocupación entre las autoridades sanitarias de México, debido a que la Diabetes es la causa número 1 de cada siete fallecimientos, es decir, el 14% del total de defunciones en México, y además de que no hay otra enfermedad que haya incrementado su mortalidad de forma tan importante durante los últimos 30 años. Esta obra representa para sus lectores la oportunidad de estar actualizado en los conceptos que establecen a la obesidad como una enfermedad multifactorial y a los detonadores sociales que contribuyen a su desarrollo como la alta disponibilidad de alimentos con elevada densidad energética, el consumo excesivo de bebidas azucaradas y por otra parte al bajo consumo de agua, frutas, verduras; sin olvidar el sedentarismo.

7


MG

MÉDICO GENERAL

Periódico de interés para médicos generales

Citalopram Induce la remisión de la depresión y mejora los síntomas vasomotores en mujeres menopáusicas.

L

a transición a la menopausia se caracteriza por una elevada variabilidad hormonal y la presencia de alta morbilidad producto de la aparición de síntomas depresivos y vasomotores severos, osteoporosis, disfunción sexual y retraimiento psicosocial. 1 Si bien la terapia de reemplazo con estrógenos puede aliviar los síntomas depresivos en la perimenopausia, el tratamiento hormonal a largo plazo se asocia a un riesgo elevado de eventos adversos y no favorece la remisión total de las manifestaciones depresivas.1 Los agentes antidepresivos surgen como alternativa a la intervención hormonal para el manejo de los síntomas en mujeres peri y postmenopáusicas.1 Numerosos estudios realizados con citalopram documentaron que este inhibidor selectivo de la recaptura de serotonina (ISRS) es efectivo y seguro en el tratamiento de las manifestaciones asociadas con la transición a la menopausia.1 Los efectos beneficiosos del citalopram en mujeres en esta etapa de la vida no solo incluyen el control de la remisión de la sintomatología depresiva sino también la mejoría de las manifestaciones climatéricas.1 El grupo de investigación del doctor Carlos Soares estudió la respuesta al tratamiento con citalopram 20-60 mg diarios en monoterapia en mujeres pero y post-menopaúsicas con síntomas relacionados característicos del climaterio.1 En otro subgrupo de participantes, los autores evaluaron la terapia adyuvante con citalopram asociado al reemplazo hormonal en mujeres con falta de respuesta al tratamiento inicial con estradiol durante 4 semanas. Los síntomas depresivos, las manifestaciones relacionadas con la menopausia y la mejoría clínica global fueron cuantificados de manera periódica a lo largo del estudio.1

8


MG

MÉDICO GENERAL

Periódico de interés para médicos generales

Finalizando el periodo de seguimiento, más de 85% de las mujeres menopáusicas alcanzaron la remisión de la sintomatología depresiva (Figura 1). En el subgrupo de mujeres bajo terapia de reemplazo hormonal con estradiol, la combinación de citalopram redujo así mismo la ansiedad y los síntomas somáticos. El tratamiento antidepresivo indujo una merma sustancial del número de bochornos, aunque este efecto no alcanzó relevancia estadística debido a la escasa cantidad de participantes. Las mujeres tratadas con citalopram 20-60 mg en monoterapia durante 12 semanas mostraron un control significativo de las diferentes manifestaciones de la menopausia. Finalizado el periodo de seguimiento, citalopram redujo la puntuación total de la escala GSC producto de la disminución de la depresión, la ansiedad, los síntomas somáticos y, en menor medida, las manifestaciones vasomotoras (Figura 2). Además, 60% de las mujeres que recibieron el ISRS mostraron una merma superior a 50% en los bochornos. La eficacia del citalopram en el control de los síntomas climatéricos también fue evaluada en 100 mujeres postmenopáusicas con respuesta inadecuada a la terapia de reemplazo hormonal.2 Las participantes fueron asignadas al azar para recibir placebo, citalopram, estradiol+placebo o estradiol+citalopram, durante 8 semanas. El tratamiento con el ISRS, en monoterapia o asociado a la terapia de reemplazo hormonal, indujo una reducción significativa de los bochornos en las mujeres postmenopáusicas evaluadas, razón por la que la administración de citalopram puede considerarse como estrategia terapéutica eficaz para el alivio de los síntomas del climaterio.2

Porcentaje de mujeres con remisión completa

Figura1. Tasa de remisión de las sintomatología depresiva en mujeres pero y post-menopáusicas tratadas con citalopram: monoterapia versus combinación con estradiol

Citalopram en monoterapia

Citalopram + estradiol

Adaptado de Sonares CN y cols. J Clin Pshychiatry 2003

9


MG

MÉDICO GENERAL

Periódico de interés para médicos generales

Figura 2. Cambios en la puntuación de la escala GCS en mujeres menopáusicas tratadas con citalopram en monoterapia

Mediana de la puntuación

Valor basal 4 semanas de citalopram 8 semanas de citalopram 12 semanas de citalopram

Adaptado de Sonares CN y cols. J Clin Pshychiatry 2003

CONCLUSIONES En un elevado porcentaje de mujeres en transición a la menopausia, el tratamiento con el ISRS citalopram, induce la remisión de la sintomatología depresiva y produce efectos beneficiosos adicionales. Diferentes estudios permitieron restablecer la capacidad de este agente para aliviar las manifestaciones del climaterio, entre ellas ansiedad, los síntomas somáticos y los bochornos, por lo que citalopram resulta una opción terapéutica atractiva en mujeres peri y postmenopáusicas.

10


MENOPAUSIA Se define como el cese permanente de la menstruación y tiene correlaciones fisiológicas, con la declinación de la secreción de estrógenos por pérdida de la función folicular. Es un paso dentro de un proceso lento y largo de envejecimiento reproductivo.

SÍNTOMAS

Sofocos Fatiga, Insomnio, cansancio Melancolía y llanto fácil Irritabilidad, cefalea Cambios en la figura corporal Osteoporosis

PREVALENCIA EN LA MENOPAUSIA

Aumento del riesgo cardovascular Sequedad vaginal Dificultades sexuales

REFERENCIAS 1. Soares CN, Poitras JR, Prouty J, Alexander AB, Shifren JL, Cohen LS. Efficay of citalopram as a monotheraphy or as an adjunctive treatment to estrogen theraphy for perimenopausal and postmenopausal women whit depression and vasomotor symptoms. J Clin Psychiatry 2003;64;473-479 2. Kalay AE, Demir B, Haberal A, Kalay M. Kandemir O Efficacy of ditalopram on climacteric symptoms. Menopause 2007;14:2223-229 Aviso No. de entrada SSA.123300202C1238

11


Si requiere mayor informaci贸n al respecto, lo invitamos a comunicarse al Centro de Atenci贸n

018003663349

o escr铆benos al correo enlinea@medix.com.mx


Septiembre2013