El sitio y mecanismo de acción El cloranfenicol inhibe la síntesis de proteínas al unirse, reversiblemente, a las proteínas G4 y G27 de la subunidad 50s del ribosoma donde inhibe a la transferasa del peptidilo e interfiere con la formación del enlace peptídico de peptidil-rnat con el aminoacil-rnat (Figura 8).
Subunidad 30s m
Subunidad 50s
Subunidad 30s
fMet
aa
aa
aa
m SITIO S
SITIO P
SITIO E
Subunidad 50S Figura 8. El sitio de acción del cloranfenicol.
La farmacocinética El cloranfenicol se administra principalmente por la vía oral. los parámetros farmacocinéticos del cloranfenicol se ilustran en el Cuadro 4. Nombre Cloranfenicol
BiotransCmáx Biodisponi- Unión Vd bilidad (%) a pp (%) (l/kg) formación (µg/ml) 83
53
0.9
Glucuron
11
Tmáx (h)
t1/2 (h)
CL (ml/min x kg)
1.5
2.0
3.6
Cuadro 4. Los parámetros farmacocinéticos del cloranfenicol. pp: Proteínas plasmáticas; Vd: Volumen de distribución; Cmáx: Concentración máxima; tmáx: Tiempo a la concentración máxima; t1/2: Vida media; CL: Aclaramiento. Glucuron: Glucuronidación.
La resistencia La resistencia al cloranfenicol se produce por la actividad de acetilasas, que inactivan al antibiótico, y metilasas, que modifican al arnr de la bacteria; también intervienen mecanismos bacterianos que estimulan su salida del interior del microorganismo.
LOS ANTIBIÓTICOS QUE INTERACCIONAN CON LOS RIBOSOMAS DE LAS BACTERIAS
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