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辽宁医学院学报 2012 Apr. 33( 2) J Liaoning Medical University

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Shh 蛋白在宫颈癌中的表达 郑荣山, 李晓明 ( 辽宁医学院组织学与胚胎学教研室, 辽宁 锦州 121001)

摘要: 目的 的关系。方法

观察宫颈癌及 正常宫颈组织中 Shh 蛋白的 表达, 探讨 宫颈癌 中 Shh 的 异常激活 与宫颈 癌之间 采用免疫组化技 术检测宫颈癌及正常宫颈组织 Shh 蛋白的表达。结果

Shh 在正常宫 颈组织中不

表达或低表达, 而在癌组织中的 表达 明显 高于正 常宫 颈组织, 且其表 达与 患者 的年龄、 肿瘤大 小无 显著 相关, 而与其分化程度密切相 关, 随着 分化程度的降低, 表达 显著增 强。结论

Hedgehog 信 号通路 中 Shh 蛋白 表达上

调可能参与了宫颈癌的 发病, 其 在宫颈癌的发生、发展等方面可能具有重要作用。 关键词: 宫颈癌; Shh; 免疫组化 中图分类号: R737133

文献标志码: A

文章编号: 1674 - 0424( 2012) 02 - 0105 - 03

Expression and Significance of Shh in Cervical Carcinoma ZHENG Rongshan, LI Xiaoming ( Department of Histology and Embryology , Liaoning Medical University, Jinzhou 121001 China ) Abstract: Objective

To observe the expression of Shh in cervical carcinoma and normal cervical tissues and investi2

gate the correlation between the abnormal expression of Shh and that of cervical carcinoma. Methods

Expression of Shh

was detected by immunohistochemistry in cervical carcinoma as well as in normal cervical tissues. Results

Shh was not

expressed or seldom expressed in normal cervical tissues. Up - regulation of Shh was more obviously expressed in cervical carcinoma than in normal cervical tissues. The increased Shh level was disassociated with age and tumorous size, but was significantly correlated with histological grades. Conclusions

Up - regulation of Shh in Hedgehog signaling pathway might

get involved in cervical carcinoma, and it might do a lot in the course of developing and progressing cervical carcinoma. Key words: cervical carcinoma ; Shh; immunohistochemistry

宫颈癌目前仍是一个全球性问题, 在全球女性 恶性肿瘤中居第二位, 其发病率和死亡率仅次于乳 腺癌

[ 1]

。近 20 年来我国宫 颈癌发病有增高趋势,

1

材料和方法

1 11

材料与试剂

且年轻患 者的发 病率 有所 升高。Hedgehog ( Hh) 信号转导通路是在研究果蝇幼虫发育时首先发现,

2002 ) 2011 年手术切除存档蜡 块, 进行免 疫组织

并命名的一个经典的胚胎发育信号通路。此通路在

化学染色。42 例宫颈癌患者, 年龄从 38 ~ 56 岁,

[ 2]

42 例 宫 颈 癌 及 癌 旁 组 织 来 自 辽 宁 医 学 院

胚胎早期可以对多种细胞的命运产生决定影响 。 但是, 目前关于 Hh 信号转导通路与宫颈癌发生关

平均年龄 45 岁。其中高分化 13 例, 中分化 17 例,

系的研究相对较少。本实验应用免疫组织化学技术

Cruz 公司, SABC 试剂盒购自武汉博士德生物制品

探讨宫颈癌中 Hh 信号转导通路 Shh 蛋白的异常激

有限公司。

活与宫颈癌之间的关系, 从而为宫颈癌的早期诊断 和治疗提供新的思路和线索。

1 12

低分化 12 例。PTCH 羊多克隆抗体购自美国 Santa

免疫组织化学染色 石蜡 切 片 常规 脱 蜡 至 水, 3% H2 O2 室 温 10

min, 枸橼酸盐 微波修复, BSA20 min, 滴加 一抗 ( 1: 50) 湿盒 中 4 e 过 夜, 二 抗 37 e 温 箱 30 基金项目: 辽宁省教育厅科技研究资助项目, 编号: L2010269。 作者简介: 郑荣山 ( 1969) , 男, 辽宁盘锦人, 主任医师, 在读硕士研究生, 主要研究方向为肿瘤侵袭和转移。 通讯作者: 李晓明 ( 1974) , 女, 辽宁锦州人, 副教授, 博士学位, 主要研究方向为肾脏发育与疾病。


辽宁医 学院学报 2012 年 4 月, 33 ( 2)

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min, SABC 37 e 温箱 30 min, DAB 显色, 苏木素 复染, 脱水, 透明, 封片。以 PBS 代 替一抗作阴 性对照。光学显微镜下观察并摄片。 1 13

结果判定

3

宫颈癌的发生是一个多因素协同、多阶段发生 的复杂过程, 同时也是细胞增殖分化与细胞凋亡平

由两位病理医师 对 Shh 蛋白染色结 果作出判 定。Shh 以胞质或胞膜出现棕黄色颗粒判断为阳性

衡失调的过程。近年来通过对肿瘤的研究, 人们发 现肿瘤细胞和细胞生长有相似之处, 一些在胚胎发

细胞。以染色强度结合阳性细胞数百分比综合计分

育、细胞分化过程中起重要调控作用的信号传导通

作定性分析。随即选取 5 ~ 10 个高倍视野, 分别计

路在肿瘤的发生、发展中也起着重要作用。Hh 信

数 100 ~ 200 个细胞。①计数阳性细胞占细胞总数 的比例并分级。0 级: 0 ~ 5% ; 1 级: 5% ~ 25% ;

号转导通路是 Nusslein - Volhard 和 Wiesehaus 在研 究果蝇幼虫发育时首先发现并命名的一个经典的胚

2 级: 25% ~ 50% ; 3 级: > 50% ; ②根据阳性细

胎发育信号通路。研究表明, 在多种恶性肿瘤中均

胞的着色强弱分级。0 级: 阴性; 1 级: 浅黄色; 2 级: 棕色; 3 级: 深棕色。两项评分结果相加后进

发现 Hh 通路的异常激活 。目前国内外关于 Hh 信号转导通路与宫颈癌发生关系的研究相对较少。

行结 果 判 断。0 分: 阴 性; 1 ~ 2 分:

+ ( 弱阳

因此本实验应用免疫组化技术研究宫颈癌中 Shh 的

性) ; 3 ~ 4 分: + + ( 中度阳性) ; 5 ~ 6 分: + +

表达及意义, 探讨 Hh 信号转导通路的异常激活与

+ ( 强阳性) 。我们判定 + + / + + + 为异常表达。 1 14 统计学处理

宫颈癌之间的关系。 从果蝇到人类, Hh 信号通路具有保守的信号

应 用 SPSS13 10 统 计 软 件 进 行 卡 方 检 验 及

转导 机 制。 在 哺 乳 动 物 有 三 种 Hh 同 源 基 因:

Spearman 等级相关分析, P < 0 105 差异有显著性。

SonicHedgehog ( SHH) 、IndianHedgehog ( IHH) 和

2 2 11

[ 3 - 4]

DesertHedgehog ( DHH) , 分 别 编 码 Shh、 Ihh 和 [ 5] Dhh 蛋白 。其中 Shh 的表达最为广泛, 胚胎和成

免疫组织化学结果

人组织中最为常见, 作用最为强大。人类的 Shh 基

Shh 蛋白主要表达在胞质或胞膜, 出现黄色或 棕黄色的细小颗粒着色为阳性细胞。Shh 在正常宫

因位于 7q36, 是一 种高度 保守 的分泌 性糖蛋 白, 是与生长发育密切相关的信号转导 因子。2011 年

颈组织中不表达或低表达, 而在癌组织中的表达明

Ivy 等发现, 在鳞状细胞肺癌中, 此信号通路被异

显高于正常宫颈组织, 表达有显著性差异 ( 图 1 ~

常激活

4) 。 2 12 Shh 在宫颈癌中的表达与临床病理特征的关

本研究结果显示, Shh 在正常宫颈组织中低表 达, 而在癌组织中的表达明显高于正常宫颈组织,

表达有显著性差异。但 Shh 的表达与患者的年龄、

Shh 的表达与患者的年龄, 肿瘤大小无显著相 关 ( P > 0 105) , 而 与其分化 程度密切 相关 ( P <

肿瘤大小无显著相关, 而与肿瘤的分化程度密切相 关, 随着肿瘤分化程度的降低, 表达显著增强, 提

0 105) ( 表 1)

示 Shh 为宫颈癌上调的表达蛋白, 其表达升高可能

表1

Shh 蛋白在宫颈癌中的表达与临床病理特征 的关系

病理特征

Shh n

异常例数

P %

[ 6]

通过激活某种机制而参与了宫颈癌的发生。Shh 是 Shh 信号通路的重要成员之一, 可以由许多器官的 分泌细胞产生。Shh 合成后与靶细胞通过细胞膜表 面的 特 异 性 受 体 PTCH 结 合。 一 旦 Hh 蛋 白 与

年龄 [ 45

14

9

64 12

> 45

28

19

67 18

> 0 105

PTCH 结合, SMO 就会启动细胞内一系列信号转导 的瀑布式反应, 最终激活 Gli 家族转录因子, 从而 [ 7]

增强或抑制一系列 Hh 信号靶基因的转录

肿瘤大小 ( cm) [ 5 10

23

15

65 12

> 5 10

19

13

68 14

推测 Shh 的过表达导致了下游转录因子 Gli 表达的 > 0 105

组织学分级 高分化

13

6

46 11

中分化

17

12

70 15

低分化

12

10

83 13

。我们

增加, 从而引起 Hh 信号转导通路的激活。 综上所述, Shh 蛋白在宫颈癌中高表达, 提示 Hh 信号转导通路在宫颈癌中异常激活。此通路的 激活可能与宫颈癌的发生、发展密切相关。积极探

<0 105

讨 Hh 信号通路对宫颈癌的影响, 对其早期诊断和


郑荣山, 等: Shh 蛋白在宫颈癌中的表达

107

治疗具有深远的意义。

- 250 . [ 4]

( 此文图 1 -4 见第 191 页)

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收稿日期: 2012 -01 -20

way in cancer [ J] . Ther Adv Med O ncol , 2010, 2 ( 4 ) : 237

654 - 2 过敏抢救及护理 1 例 赵亚君 ( 辽宁工业大学医院, 辽宁 锦州 121000)

中图分类号: R47315

文献标志码: B

文章编号: 1674 - 0424( 2012) 02 - 0107 - 01

我门诊于 2011 年收治急性胃痉挛患 者 1 例。

受体的抗胆碱药。使平滑肌松弛, 解除血管痉挛,

在肌肉注射 654 - 2 7 mg, 10 min 后发 生过敏反

同时有镇痛作用, 主要用于解除平滑肌痉挛、胃肠

应。经过及时抢救患者脱离危险, 现总结如下。

绞痛、胆道痉挛以及微循环障碍及有机磷中毒等。 本品毒性小。对肝、肾等实质脏器无损害, 副作用

1

临床资料 男, 22 岁, 于 2011 年 9 月 28 日因腹痛来我

有: 口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等。 该患者属非特异体质, 无食物及药物过敏使。

院就诊。该患者既往健康, 无药物及食物过敏使。 门诊 检 查 T 36 15 e , P 80 次 / 分, R18 次 / 分,

且当日没有同时用其他类药物。因此提醒同行, 谨 慎用药, 切不可疏忽。门诊护士要具备较高的急救

BP120 / 80 mmHg, 主诉腹痛难忍。经医生检查排除

意识。有急救观念和急救知识, 动作敏捷, 技术娴

阑尾炎 等急腹症。诊 断为急性胃痉 挛。遵医嘱给

熟。一旦发生过敏反应, 立即报告医生, 做好急救

654 - 2 7 mg 肌肉注射。10 min 后患者出现周身瘙 痒、发红、寻麻疹融 合成 片, 继而 出现心 慌、胸

准备。654 - 2 过敏十分罕见, 容易疏忽。肌肉注 射之后, 要观察半小时, 确定无不良反应及过敏反

闷。立即给氧气吸入, 遵医嘱给地塞米松 5 mg 肌

应, 再让患者离开。

肉注射。症状不见缓解, 血压下降至60 /20 mmHg, 脉搏微弱, 遵 医嘱给肾上 腺素 10 mg、异丙 秦 50

本例提示, 当患者发生过敏反应时, 患者非常 恐惧。因此要求护士有良好的心理素质及较强的应

mg 肌肉注射。多巴安 30 mg + 5% 的葡萄糖 250 mL

变能力。做好患者的心理护理。安慰鼓励患者, 使

静点另建立静脉通路, 给 5% 的葡萄糖 250 mL + 地

其消除恐惧。过敏反应发生迅速。用药后应该仔细

塞米松 15 mg, 血压逐渐上升到 70 /50 mmHg, 1 h 后血压上升到 110/ 70 mmHg, 体温 36 18 e , R 22

观察用药后反应, 做到早发现、早处理。争取抢救 成功的机会。挽救患者生命。

次 / 分。 2

护理体会 654 - 2 是临床常用解痉药品, 为阻断 M 胆碱

作者简介: 赵亚君 ( 1971) , 女, 辽宁沈阳人, 主管护师, 主要研究方向为临床护理。

收稿日期: 2011 -12 -28


辽宁医学院学报

2012 年 4 月, 33 ( 2)

191

文见第 105 - 107 页

图1

Shh 在高分化宫颈癌中的表达

@400

图2

Shh 在中分化宫颈癌中的 表达

@400

图3

Shh 在低分化宫颈癌中的表达

@400

图4

Shh 在低分化宫颈癌中的 表达

@400

文见第 108 - 109 页

图1A

图 1B

图 1A 造影显示: 左胫后动脉远端闭塞, 图 1B 对比剂显示足底外侧动脉: 微球囊 ( learSl ream PTA 球囊 316 F) 位于 胫后动脉近端、中 点, 通过狭窄段

图1

糖尿病足下肢病例

文见第 110 - 115 页

假手术组

栓塞模型组

Shh蛋白在宫颈癌中的表达  
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