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LA NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN


DESARROLLO DEL TEMA 

Objetivos

Introducción a la nueva cascada.

Plaquetas y su función

Desarrollo de las nuevas vías

Mecanismos de control


OBJETIVOS 

Conocer las diferencias entre la nueva cascada y la anteriormente descrita.

Entender el proceso de formación de coagulo y que factores intervienen en este

Identificar cada una de las etapas que conforman la cascada y su papel en la homeostasis sanguínea.

Identificar los factores de coagulación que juegan parte en este proceso.


INTRODUCCIÓN 

Factores de coagulación  Proteínas

que participan en la formación del

coagulo  13

factores

 Necesitan

de cofactores para su activación


INTRODUCCIÓN


INTRODUCCIÓN


CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004


INTRODUCCIÓN 

Todos son sintetizados en hígado  Factor 

Won V

Megacariocitos y células endoteliales

Factores dependientes de vitamina K  II  VII  IX X


INTRODUCCIÓN 

Todo proceso de hemostasis tiene su origen en alteración o rotura del endotelio.

Cascada de MacFarlane  1964  Entender  Dos

vías

problema de formación del trombo.


INTRODUCCIÓN 

Extrínseca  Factor

tisular

 Factor

VII

Intrínseca  Factores:

XII,XI,IX,VIII Factor x

n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008


INTRODUCCIÓN FACTOR X

PROTROMBINA

FIBRINOGENO TROMBINA


INTRODUCCIÓN 

1994  Huston

( Schafer et al.)

 Carolina

del Norte (Monroe et al.)

Presentación de una nueva cascada

Conceptos que tenían encuenta la homeostasia plaquetaria


INTRODUCCIÓN 

Nueva cascada  Complejo

factor tisular factor VII participan en

activación del factor IX  Proceso  Activa

realiza en tres fases

participación plaquetaría


INTRODUCCIÓN

Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9


PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN 

Provenientes de megacarocitos  Tiempo

de maduración de 4-5 días.

Plaquetas circulan en sangre (8-12 días)


www.down21.org/salud/salud/imagenes/image001.jpg


PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN 

Activadas en el sitio de injuria vascular para la formación del coagulo  Adenosina

trifosfato (ADP)

 Epinefrina  Trombina  Colágeno

Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*


PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN trombina

Proteína G

a

B

Proteína G

Y

a

B

Y

GDP GDP Activación de señal intracelular Activación de la plaqueta

GTP


PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN ADP

Proteína G

PAR 1

Proteína G

PAR 2

Activación de fosfolipasa c

Supresión de cAMP


PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN 

4 mecanismos de activación  Adhesión

(depósitos de plaquetas)

 Agregación  Secreción  Actividad

(cohesión de plaquetas)

(liberación de gránulos)

procoagulante (generación de trombina)

Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*


PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN


PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN 

Adhesión  Glicoproteina  Con 

de superficie (GP Ib-IX-V)

factor de Von Willebrand

Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.


PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN 

Agregación

Unión de fibrinógeno a receptor GP-IIb-IIIa

Unión a citoesqueleto plaquetario


PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN GP

IIb-IIIa

GP

Fibrinogeno IIb-IIIa

GP

IIb-IIIa


PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN 

Secreción 

Gránulos secretan ADP- serotonina 

Estimulan y reclutan otras plaquetas

Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina

Factor V: componente de cascada de coagulación

 

tromboxano: vasoconstricción Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo liso


PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN 

Interacción con cascada de coagulación  Liberación

de factor V

Sitio de ensamblaje de factor X

Sitio de ensamblaje de sustrato protombina

 Complejo

protombinasa


CASCADA DE COAGULACIÓN 

Presenta la formación de fibrina:  Coagulación  Actividad

(trombina)

de la plaqueta

Unión de dos factores Generan la formación del coagulo


Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9


CASCADA DE COAGULACIÓN 

Fase inicial 

Complejo factor tisular-factor VII

Activan de forma indirecta factor IX

Activando factor X

Activación de protrombina en trombina


CASCADA DE COAGULACIÓN


CASCADA DE COAGULACIÓN 

Fase de amplificación Trombina formada

Calcio de sangre y fosfolipidos

Simultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activación

Activación de factores XI,IX, VIII, y V

Acelera la activación plaquetaria


CASCADA DE COAGULACIÓN


CASCADA DE COAGULACIÓN 

Fase de propagación

Activación de factor X

Formación de complejo protombinasa

Formación de trombina

activación de plaquetas Expresión de receptores glicoproteicos transmembrana Activación de los cofactores V (FV) y VIII Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiología


CASCADA DE COAGULACIÓN 

Fase de propagación  Trombina 

endotelio

Plaquetas

Citoquinas y células inflamatorias

Reconocimiento de ligandos como la Pselectina


CASCADA DE COAGULACIÓN

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CASCADA DE COAGULACIÓN


CASCADA DE COAGULACIÓN


CASCADA DE COAGULACIÓN Fases

Células

Proteínas de coagulación

Iniciación

Macrófagos Fibroblastos endotelio

Factor tisular Factor VII Factor IX

Amplificación

Plaquetas

Factor V Factor VIII Factor X

propagación

plaquetas

Factor X trombina


MECANISMOS DE CONTROL 

Sistema heparan sulfato-antitrombina III 

Antitrombina III 

Proteasa inhibitoria plasmática

Inhibe trombina y factor Xa

Inhibe factores XII y XI activados

Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina


MECANISMOS DE CONTROL 

Proteína C y proteína S 

Activación por sistema trombina trombodulina

Degrada factor V y VIII Responsables de protombinasa


MECANISMOS DE CONTROL 

Trombodulina 

Trombodulina ( proteína transmembrana)

Unión de trombina


MECANISMOS DE CONTROL 

Inhibición de factor de crecimiento tisular

Proteasa plasmática Sintetizada en microvasculatura 20% asociado a lipoproteinas

Inhibición de factor Xa Inhibición de factor VII


MECANISMOS DE CONTROL 

Prostaciclina  Inhibe

la agregación plaquetaria

 Induce  Vía

vasodilatación

de acido araquidonico


MECANISMOS DE CONTROL


MECANISMOS DE CONTROL 

Ciclooxigenasas 

Cox1- Cox2

Cox 2 

Generadora de Prostaciclina

Inducida por: 

Factores de crecimiento.

Citoquinas de macrófagos


MECANISMOS DE CONTROL 

Fibrinólisis

proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,


RESUMEN HERIDA

FACTOR TISULAR VIIa

IXa

VIIIa

Xa Va

XIa

TROMBINA

FIBRINA яБоHemostasis

and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.


CONCLUSIONES 

Activación simultanea de factor X y de plaquetas

La activación plaquetaria y la función de estas células juega un papel importante en la formación del coagulo

Existen mecanismos que controlan estas respuestas y mantienen el adecuado equilibrio.


BIBLIOGRAFIA    

Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology. CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004. Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008. La nueva casacada de coagulación y su posible influencia en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9. Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiolog


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Nueva cascada de la coagulacion  

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