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4/28/11  

David  Fernando  de  Morais  Neri  

Algumas Observações Importantes Como  é  suprida  a  necessidade  energética  das  células?   Alguns  tecidos  utilizam  exclusivamente  glicose:   •   Hemácias  e  Leucócitos   •   Medula  renal   •   Retina     •   Mucosa  intestinal   •   Cérebro*  

O  que  acontece  quando  a  glicose  circulante  vai  diminuindo?   Só  que  as  reservas  hepáticas  de  glicogênio,  mantém  níveis  glicêmicos   normais  apenas  por  8  horas  de  jejum.   E  agora?  A  quem  vai  recorrer?  

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GLICONEOGÊNESE Só  acontece  no  fígado  e  nos  rins.   Síntese  de  Glicose  a  partir  de  compostos  que  não  são  carboidratos:   •   Aminoácidos   •   Lactato   •   Glicerol  

Lisina  e  Leucina  

Degradação  da  proteína  endógenas  (Músculos)  

Convertidos  a  Alanina  e  Glutamina   Degradação  anaeróbia  =  Hemácias,  Medula  rena,  Retina     Derivada  da  hidrólise  de  tiacilgliceróis  do  tecido  adiposo  

Reações da GLICONEOGÊNESE Gliconeogênese  utiliza  as  reações  reversíveis  da  Glicólise  no  sentido  oposto   Glicose      >      G6F    =    F6F          >          F1,6BF  =  GAL3  =  1,3BFG  =  3FG  =  2FG  =  FEP      >  Piruvato                      Glicoquinase          Fosfofrutoquinase  1                                                                                                          Piruvato  quinase  

Logo,  qual  seria  o  primeiro  passo?   Converter  Alanina/Lactato  em  Piruvato  =  alanina  aminotransferase  e  lactato  desidrogenase  

Piruvato  >  OA  >  FEP  =  2FG  =  3FG  =  1,3BFG  =  GA3F  =  F1,6BF  >  F6F  =  G6F  >  Glicose   1  Etapa  

2  Etapa  

2  Etapa  

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Etapas da GLICONEOGÊNESE 1  ETAPA   Piruvato  >  OA  >  FEP    

CONVERSÃO  DE  PIRUVATO  A   FOSFOENOLPIRUVATO  

Piruvato  +  CO2  +  H2O  +  ATP          Oxaloacetato  +  ADP  +  Pi  +  2H+   Oxaloacetato  +  GTP          Fosfoenolpiruvato  +  CO2  +  GDP  

Piruvato  translocase   Lançadeiras  do  malato-­‐aspartato  

Etapas da GLICONEOGÊNESE 2  ETAPA   F1,6BF  >  F6F    

CONVERSÃO  DE  FRUTOSE  1,6-­‐BISFOSFATO  A   FRUTOSE  6-­‐FOSFATO  

Fruose  1,6-­‐bisfosfato  +  H2O            Frutose  6-­‐fosfato  +  Pi   Frutose  1,6-­‐bisfosfatase  

2  ETAPA   G6F  >  Glicose  

CONVERSÃO  DE  GLICOSE  6-­‐FOSFATO  A  GLICOSE  

Glicose  6-­‐fosfato  +  H2O            Glicose  +  Pi   Glicose  6-­‐fosfatase  

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Mas e o GLICEROL ?

Balanço Energético da GLICONEOGÊNESE A  Gliconeogênese  é  uma  via    anabólica  ou  catabólica?   EQUAÇÃO  GERAL   2Piruvato  +  6ATP  +  6H2O  +  2NADH              Glicose  +  6ADP  +  6Pi  +  2NAD+  +  2H+   São  consumidos  2GTP,  mas  para  o  balanço  energético  são  computados  ATP  

Se  os  hepatócitos  consomem  ATP,  de  onde  vem?   Oxidação  dos  Ácidos  Graxos   Só  que  parte  do  Lactato...   2Lactato  +  6ATP  +  6H2O              Glicose  +  6ADP  +  6Pi  +  4H+  

Mas  e  o  GLICEROL?   2ATP  na  reação  catalisada  pela  glicerol  quinase  

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Degradação de Proteínas É  um  processo  normal?   Acionada  antes  mesmo  que  a  reserva  de  glicogênio  hepático  torne-­‐se  insuficiente.  

Isso  se  deve  ao  fato  que  é  a  única  via  de  formação  de  glicose,  já  que  não  pode  ser  obtido   através  dos  lipídeos  nos  mamíferos.    

Salve  um  pequena  exceção  de  lipídios,  ramificados  e  de  cadeias  ímpares,  muito  menos   frequentes,  que  podem  formar  propionil-­‐CoA,  que  se  transforma  em  succinil-­‐CoA.  

Como  as  vias  Glicólise  e  Gliconeogênese  são  opostas,  não  funcionam  simultaneamente.  

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VII AULA de Bioquímica II