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RA APPORT T D’A ACTIV VITÉ É 200 05-201 14


Parten naires du u CRDM Le CRDM M tient à re emercier l’en nsemble des s institution ns, des orga anismes sub bventionnairres et des compagnies qui ont favorisé é et comman ndité ses act ivités :

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Rapp port d’activité du CRDM – 2 2005-2014


Contenu Mot du Directeur ......................................................................................................................... 4 Vue d’ensemble du Centre de recherche du diabète de Montréal ......................................... 5 Vision ........................................................................................................................................... 5 Mission......................................................................................................................................... 5 Structure organisationnelle et comités .................................................................................... 6 Comité exécutif (2014) .............................................................................................................. 6 Comité de levée de fonds .......................................................................................................... 6 Chercheurs .................................................................................................................................. 6 Adhésion ................................................................................................................................... 6 Avantages de l’adhésion ........................................................................................................... 7 Maintenir son adhésion et son statut......................................................................................... 7 Devenir membre ........................................................................................................................ 7 Membres actuels du CRDM et leur affiliation ............................................................................ 7 Membres réguliers ................................................................................................................. 7 Membres associés ................................................................................................................. 8 Recherche fondamentale, clinique et appliquée ...................................................................... 9 Vue d’ensemble des thèmes de recherche et des plateformes de service ............................... 9 Thèmes de recherche et chercheurs associés .......................................................................... 9 Plateformes de service ............................................................................................................ 10 Publications choisies de chercheurs du CRDM ...................................................................... 11 Programmes de financement ................................................................................................... 13 Bourses de maîtrise et de doctorat de la Faculté de Médecine de l'Université de Montréal ... 13 Bourse postdoctorale .............................................................................................................. 13 Bourses Diabète Québec de démarrage pour jeunes chercheurs .......................................... 14 Bourses Financière Sun Life de démarrage ............................................................................ 14 Bourses de voyage .................................................................................................................. 15 Bourse Diabète Québec de perfectionnement pour techniciens ............................................. 15 Prix et conférence de prestige J Denis McGarry ..................................................................... 16 Prix et conférence de prestige George Cahill .......................................................................... 17 Activités de rayonnement ........................................................................................................ 17 Séminaires .............................................................................................................................. 17 Retraite annuelle ..................................................................................................................... 18 Projets majeurs d’infrastructure, de recherche et de réseaux obtenus par des membres du CRDM .................................................................................................................................... 20 Projets d’infrastructures ........................................................................................................... 20 Financements de recherche .................................................................................................... 20 Réseaux .................................................................................................................................. 21 Création d’entreprises « spin-off » .......................................................................................... 21 Remerciements ......................................................................................................................... 21 Personnes ............................................................................................................................... 21 Commanditaires ...................................................................................................................... 22 APPENDICE I (liste des récipiendaires des bourses de voyage, suite) ..................................... 23 APPENDICE II (liste des conférenciers des séminaires, suite) .................................................. 24

Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014

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Mot du u Directe eur Marc c Prentki, PhD D C’est avec une grande fierté q que nous vou us présentonss pour son dixième anniv versaire le prem mier rapport d ’activités du C Centre de recherche du diabè ète de Montréal (CRDM). Depuis ses débuts en 20 005, le CRDM M a bâti un centre remarquable qui en nglobe les rech herches fonda amentale, cliniq que et en santté des pects du diabète et de sess complication ns. Ce populations et les multiples asp docum ment a pour bu ut de décrire no otre centre, sa singularité, se es accomplisse ements et les s étapes qui ont jalonné son d développementt. C’est grâce à un fin nancement de e la Fondation canadienne po our l’innovation n (FCI) que le e CRDM a vu le jour. Cette ssubvention majjeure nous a p permis d’acqué érir des instru uments sophistiqués qui ontt été à l’origin ne de la créa ation de platefformes techn nologiques de pointe mises à la dispositio on de nos che ercheurs et de e leurs équip pes. Le CRD DM, second ccentre dédié à la recherche e sur le diabè ète en imporrtance au Ca anada, est co omposé de 5 51 chercheurss provenant d de six universités s : l’Université de Montréal, l’Université McGill, M l’Universsité du Québe ec à Montréa al, l’Université Laval, l’Université é de Sherbrook ke, l’Université d’Ottawa ainsi que leurs cen tres de rechercche affiliés, plu us particulièrem ment le Centre de recherche du Centre C hospita alier de l’Univerrsité de Montré éal (CRCHUM)) et le Centre d de santé univerrsitaire McGill (CU USM). Au fil de vo otre lecture vous constaterez z que nous avo ons des raisonss d’être fiers d des réalisationss importantes q qui ont été accomplies : formatio on de la nouve elle génération de chercheurss en diabète; re ecrutement de e jeunes professseurs; sse mondial; pu ublication d’artticles de référe ence; développ pement mise en place de plateformes technologiques de clas d’études cliniques; c partenariats diverrs; mise au point p de cible es thérapeutiq ues et de m médicaments; é études translationn nelles; création n de compagnies de biotech hnologie. Grâce e au soutien d de nos institutio ons, des Instittuts de recherche en santé du Canada (IRSC), de Diabète Québec et de no ombreuses com mpagnies pharrmaceutiques, iil nous e une retraite scientifique qu ui réunit plus de 200 particcipants et offre e deux est possible d’organiser chaque année conférence es majeures : l’une en rech herche fondam mentale et l’a utre en reche erche clinique. Le CRDM prropose également une série annuelle de conférences présentées par des cchercheurs étra angers de reno ommée internattionale (près de 10 00 en 9 ans). Et finalement, le Centre offre e différents pro ogrammes de ffinancement po our les étudian nts, les jeunes proffesseurs et les s techniciens. Depuis D 2006, $4 432,000 ont été é ainsi alloués à des projets sscientifiques. Quels sontt les opportunités qui s’offrentt à nous et nos s défis pour les années à veniir? Premièrem ment, le regrou upement de 13 équipes de re echerche du CR RDM au 8ème étage du nouvveau CRCHUM M offre une excep ptionnelle syne ergie, dont nou us constatons déjà les bénéffices en termess de nouvelless collaborationss entre chercheurs s et plus encorre entre cherch heurs et clinicie ens. Les cherch heurs de McG ill/CUSM seron nt dans une sittuation analogue fin f 2016. Cet environnement e extraordinaire facilite la com mmunication pu uisque, tous ré éunis dans un même bâtiment, nous n pouvons maintenant co onduire en parallèle nos reccherches et de es essais cliniq ques. C’est en n nous prévalant de d cette nouve elle configuratio on que nous approchons m maintenant les compagnies p pharmaceutique es, les ntiels, en les sensibilisant à cet environn biotech, les organisations à but non lu ucratif et les donateurs poten nement nel qu’est deve enu le nôtre. Nous N allons pro ochainement m mettre en place e un comité de e levée de fon nds qui exceptionn sera chargé de coordonner ces activités s. ant concerne le e financement de la recherch he : les cherche eurs sont nombreux, les projjets Notre défi le plus importa e les organismes subventio onnaires ont d des budgets en diminution. Les directeu urs plus en plus onéreux et érimentés du CRDM ont un rôle importantt à jouer en asssistant les jeu unes chercheu urs, laboratoire les plus expé en les conseilla ant dans l’écriture organisant un programme de mentorat, en relisant leurs demandess de fonds et e d fonds, de prrojets collabora atifs et de progrrammes transla ationnels en pa artenariat avecc l’industrie. demande de

de de en de

Nous allons nous concen ntrer également sur le développement de no ouvelles techno ologies dans n nos plateformess. Plus particulière me de ement, grâce à l’obtention de e la CFI-7 « de d pointe », no ous avons l’inttention d’établiir une plateform métabolom mique de très haut niveau dans laquelle des d équipes de e recherche trravailleront à iintégrer d’impo ortants résultats de recherches dites d « omique es » d’origine animale a et hum maine, dans le e but d’identifie er de nouvelless voies ues, des nouve elles cibles thé érapeutiques et e des biomarq queurs qui tou us auront une importance dans le métaboliqu développem ment de la méd decine personn nalisée. En résumé é nous pourrion ns dire que le CRDM C est pas ssé de l’enfancce à l’adolesce ence ! Nous sommes à l’orée e d’une nouvelle phase p de déve eloppement qui nous amènera au plus pro oche de la de evise qui accom mpagne notre logo : « comprendre pour prévenir et guérir », » car le traite ement du diabè ète et le bien--être de ceux qui en sont a atteints me de nos effforts. Finaleme ent je souhaite erais remercier tous les cherrcheurs du CR RDM et demeurentt la finalité ultim leurs équip pes, de même e que les mem mbres du comiité exécutif, no os commandita aires et nos p partenaires pou ur leur participatio on enthousiaste e et dévouée.

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Vue d’ensemble du Centre de recherche du diabète de Montréal Le diabète est une maladie dévastatrice qualifiée de nos jours d’épidémie. Le Centre de recherche du diabète de Montréal (CRDM) est constitué d’un regroupement de chercheurs travaillant pour la plupart dans une université montréalaise, sinon dans une université des villes voisines : Québec, Sherbrooke ou Ottawa. Ces scientifiques et ces médecins ont tous fait du diabète et de ses complications, de l’obésité et du syndrome métabolique leur sujet d’étude. Plus spécifiquement, le CRDM regroupe 51 équipes de recherche (fondamentale, clinique et en santé des populations) provenant de six universités (Université de Montréal, Université McGill, Université du Québec à Montréal, Université Laval, Université de Sherbrooke et Université d’Ottawa) qui concentrent leurs efforts sur l’étude du diabète de types 1 et 2, leurs complications et les désordres cardio-métaboliques associés. Le CRDM a été créé en 2005 grâce à un fonds d’infrastructure de la Fondation canadienne pour l’innovation (FCI) dont le Dr Marc Prentki était le chercheur principal. Par la suite, en 2008 et en 2013, le CRDM a obtenu deux autres subventions de la FCI. L’objectif du CRDM est d’encourager la recherche sur le diabète et de fournir aux étudiants un environnement exceptionnel et stimulant.

Vision En tant que centre de recherche de premier plan au Canada et dans le monde, intégrant recherche fondamentale, appliquée et clinique, nous avons la volonté de comprendre les mécanismes du diabète et de ses complications et entendons contribuer de façon significative à sa prévention, son traitement et son éradication.

Mission Conjuguant les efforts d’équipes de recherche multidisciplinaires de six universités et de leurs hôpitaux respectifs, les objectifs du CRDM sont les suivants :  Améliorer les soins offerts aux patients diabétiques en stimulant la synergie, les collaborations et les recherches multidisciplinaires.  Fournir des infrastructures de recherche performantes, du financement, des outils de communication et de réseautage, du soutien administratif ainsi qu’un leadership scientifique et stratégique.  Développer des partenariats avec d’autres centres de recherche sur le diabète, l’industrie et les organisations d’aide aux diabétiques.  Favoriser la mise en place d’un environnement exceptionnel et stimulant pour les étudiants et les jeunes chercheurs.

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Structure organisationnelle et comités La structure de gouvernance du CRDM consiste en un directeur et un comité exécutif. Ce comité se compose du directeur, des deux co-directeurs (UdeM/CRCHUM et U. McGill), des deux directeurs adjoints (pour les plateformes de service et le développement et pour l’administration) ainsi que de deux chercheurs (UdeM/CRCHUM et U. McGill). Ce comité rend compte aux autorités de l’UdeM/CRCHUM et de l’U. McGill. Il a pour fonction d’établir des ponts entre les chercheurs en diabète, les entreprises pharmaceutiques et les organisations à but non lucratif du Québec et de s’assurer de la mise en œuvre adéquate de la mission du Centre. Il est également chargé de trouver du financement intra et extra-muros et d’organiser les comités d’évaluation des bourses qu’il met au concours. De plus, il a la responsabilité du programme scientifique de la retraite et d’inviter les conférenciers pour la série annuelle de séminaires. Finalement, il s’occupe de la maintenance du site internet, du rapport annuel et des plateformes de service.

Comité exécutif (2014)     

Marc Prentki, PhD, directeur et président, Départements de Nutrition et de Biochimie, UdeM Vincent Poitout, DVM, PhD, co-directeur/UdeM, Département de Médecine, UdeM, directeur par intérim, CRCHUM Erik Joly, PhD, directeur adjoint Plateformes de service et développement, CRCHUM Alix Zutter, directrice adjointe Administration, CRCHUM Thierry Alquier, PhD, Département de Médecine, UdeM

Comité de levée de fonds Ce comité sera mis en place au courant de l’année 2015. Il sera composé de représentants du CRCHUM, de la fondation du CHUM et de l’UdeM ainsi que des personnalités du monde des affaires et du secteur privé engagées dans la lutte contre le diabète. Une association avec l’Université McGill est envisagée.

Chercheurs Adhésion Les membres du CRDM sont des chercheurs indépendants, impliqués dans la recherche sur le diabète et affiliés à une des universités québécoises ou à un de ses hôpitaux (bien que nous ayons également quelques chercheurs de l’Université d’Ottawa). L’adhésion est ouverte et gratuite. Les critères d’admission sont au nombre de deux : être chercheur indépendant ou détenir un poste universitaire et bénéficier d’un financement autonome, gouvernemental ou d’un organisme à but non lucratif. Les Membres réguliers s’engagent à participer avec leur équipe à la retraite annuelle, à assister aux séminaires (ne s’applique pas aux groupes localisés hors de Montréal) et à prendre part aux comités d’évaluation des demandes de financement proposées par le CRDM; seuls les membres réguliers sont autorisés à postuler à nos différents concours. Les chercheurs et étudiants qui ont obtenu un financement du CRDM acceptent de présenter leurs résultats lors de la retraite annuelle et remercient le CRDM dans leurs publications. À la fin de la première année, les membres réguliers envoient un court résumé récapitulant leur participation aux activités du CRDM et si les critères sont respectés, leur statut est renouvelé pour deux ans. 6

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Les Membres associés ont la possibilité de participer à toutes les activités proposées par le Centre, mais n’ont pas accès à ses programmes de financement. Les étudiants (maîtrise, doctorat ou post-doc), les associés de recherche et les techniciens ne sont pas considérés comme des membres, mais sont volontiers ajoutés à notre liste de courriels et invités à participer à toutes nos activités. Le CRDM comprend 51 membres (réguliers et associés) dont on peut consulter les profils sur notre site internet (www.crdm.ca).

Avantages de l’adhésion      

Accès aux plateformes de service du Centre; Accès pour les membres réguliers aux programmes de financement; Invitation à la retraite annuelle et possibilité pour tous les membres et leurs équipes d’y présenter leurs résultats de recherche; Invitation à toutes les conférences organisées par le Centre; Être informé, par courriel, de toutes les activités du Centre, des événements et des mises au concours; Bénéficier de la visibilité offerte au travers de notre site internet, ce qui permet aux étudiants d’identifier des directeurs de recherche potentiels et facilite le développement de collaborations.

Maintenir son adhésion et son statut Les membres doivent maintenir leur profil à jour sur notre site internet; cette condition est obligatoire pour maintenir son statut. Une fois par année nous rappelons à tous les membres de mettre leur profil à jour. Comme indiqué plus haut les membres réguliers doivent participer aux activités proposées, ce qui constitue un critère permettant d’avoir accès au financement.

Devenir membre Les chercheurs en diabète intéressés doivent remplir le formulaire qui se trouve sur notre site (www.crdm.ca) et y joindre leur CV (format IRSC) ainsi qu’une courte lettre de motivation.

Membres actuels du CRDM et leur affiliation Membres réguliers ALQUIER, Thierry (PhD) CRCHUM & Dept de Médecine, U de Montréal

FARAJ, May (PhD) IRCM & Dept de Nutrition, U de Montréal

BERGERON, Raynald (PhD) Dept de Kinésiologie, U de Montréal

FERRON, Mathieu (PhD) IRCM & Dept de Médecine, U de Montréal

CARPENTIER, André (MD) CHUS & Dept de Médecine, U de Sherbrooke

FULTON, Stephanie (PhD) CRCHUM & Dept de Nutrition, U de Montréal

CHAN, John (PhD) CRCHUM & Dept de Médecine, U de Montréal

GAUVIN, Lise (PhD) CRCHUM & Dept Médecine sociale et préventive, U de Montréal

CHIASSON, Jean-Louis (MD) CRCHUM & Dept de Médecine, U de Montréal DAGHER, Alain (MD) MNI & Dept de Neurologie, U McGill ESTALL, Jennifer (PhD) IRCM & Dept de Médecine, U de Montréal

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GERALDES, Pedro (PhD) CHUS & Dept de Médecine, U de Sherbrooke HAMET, Pavel (MD) CRCHUM & Dept de Médecine, U de Montréal KOKOEVA, Maia (PhD) MUHC & Dept de Médecine, U McGill

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LAROSE, Louise (PhD) Dept de Médecine, U McGill

PRENTKI, Marc (PhD) CRCHUM & Dept of Nutrition, U de Montréal

LAVOIE, Julie (PhD) CRCHUM & Dept de Kinésiologie, U de Montréal

RABASA-LHORET, Rémi (MD, PhD) IRCM & Dept de Nutrition, U de Montréal

LESAGE, Sylvie (PhD) CR-MR & Dept de Microbiologie, U de Montréal

ST-PIERRE, David (PhD) Dept de Kinanthropologie, UQÀM

LIU, Jun-Li (PhD) MUHC & Dept de Médecine, U McGill

SAPIEHA Przemyslaw (PhD) HMR, U de Montréal

MARETTE, André (PhD) CRIUCPQ & Dept de Médecine, U Laval

SCHMITZ, Norbert (PhD) Douglas MHUI & Dept de Psychiatrie, U McGill

MICHAUD, Véronique (PhD) CRCHUM & Faculté de Pharmacie, U de Montréal

SCREATON, Robert (PhD) CHEO & Dept de Pédiatrie, U of Ottawa

MOUNIER, Catherine (PhD) Dept Sciences Biologiques, UQÀM

SLADEK, Robert (MD) Innovation Centre & Dept de Médecine, U McGill

PICARD, Frédéric (PhD) CRIUCPQ & Faculté de Pharmacie, U Laval

SRIVASTAVA, Ashok (PhD) CRCHUM & Dept de Médecine, U de Montréal

PICCIRILLO, Ciro (PhD) MUHC & Dept Microbiologie & Immunologie, U McGill

STOCHAJ Ursula (PhD) Dept de Physiologie, U McGill

POITOUT, Vincent (PhD) CRCHUM & Dept de Médecine, U de Montréal POSNER, Barry (MD) Depts de Médecine, Anatomie & Biologie cellulaire, U McGill

TREMBLAY, Johanne (PhD) CRCHUM & Dept de Médecine, U de Montréal WING, Simon (MD) Dept de Médecine, U McGill ZHANG, Shao-Ling (PhD) CRCHUM & Dept de Médecine, U de Montréal

Membres associés BENDAYAN, Moïse (PhD) Dept de Pathologie & Biologie cellulaire, U de Montréal GAUDREAU, Pierrette (PhD) CRCHUM & Dept de Médecine, U de Montréal HADDAD, Pierre (PhD) Dept de Pharmacologie, U de Montréal HALLÉ, Jean-Pierre (MD) CR-MR & Dept de Médecine, U de Montréal HEKIMI, Siegfried (PhD) Dept de Biologie, U McGill LEVY, Emile (MD, PhD) CHU Ste-Justine & Dept Nutrition, U de Montréal MAYSINGER, Dusica (PhD) Dept de Pharmacology & Therapeutics, U McGill

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MITCHELL, Grant (MD) CHU Ste-Justine & Dept Biochimie, U de Montréal POLYCHRONAKOS, Constantin (MD) Mtl Children's Hospital & Dept Pédiatrie, U McGill PSHEZHETSKY, Alexei (PhD) CHU Ste-Justine & Dept Pédiatrie, U de Montréal RUDNICKI, Michael A. (PhD) OHRI & Dept de Médecine, U of Ottawa SEIDAH, Nabil (PhD) IRCM & Dept de Biochimie, U de Montréal STRYCHAR, Irène (PhD) CRCHUM & Dept de Nutrition, U de Montréal TURGEON, Jacques (PhD) CRCHUM & Faculté de Pharmacie, U de Montréal

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Reche erche fon ndamenttale, cliniique et a appliquée e Vue d’ensemble des d thèmes s de recherche et des s plateform mes de serrvice

Thèmes s de recherrche et che ercheurs associés a Sont listé és ici les différents cha amps de re echerche co ouverts par les membre es du CRDM M. Plusieurs s chercheurs s couvrent plus p d’un ch hamp, mais ne sont listtés que dan ns le domain ne pour lequ uel leurs trav vaux sont les s plus connu us afin de ne e pas alourd dir le tableau u. Vieillisse ement Siegfried d Hekimi Pierrette e Gaudreau Frédéric c Picard Ursula Stochaj S

SNC, appétit et balanc ce énergétiqu ue Thierry Alq quier Alain Dagh her Maia Kokoeva Stephanie Fulton

ériaux Biomaté Jean-Pie erre Hallé Dusica Maysinger M

Rapporrt d’activité du u CRDM – 200 05-2014

Maladies ca ardiovascullaires et co omplication ns M Moise Benda ayan Jo ohn Chan P Pedro Gerald des Julie Lavoie P Przemyslaw S Sapieha Jo ohanne Trem mblay S Shao-Ling Zh hang

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Exercice e et Métabolisme Raynald d Bergeron David Stt-Pierre Génétiqu ue et génom mique Pavel Ha amet Grant Mitchell Constan ntin Polychro onakos Robert Sladek S

Sécrétion d’insuline, d croissance e et maintie n des cellule es ß Jennifer Es stall Jun-Li Liu Vincent Po oitout Marc Prenttki Robert Scrreaton

S Simon Wing Ph harmacolog gie et etthnopharma acologie

Métabolisme humain

Nutrition et santé des s population ns

André Carpentier C Jean-Lo ouis Chiasson Remi Ra abasa-Lhore et

Norbert Sc chmitz Irene Stryc char Lise Gauvin

Résistan nce à l’insuline

me des lipid des Métabolism et des lipoprotéines

Louise Larose L Mathieu Ferron André Marette M Catherin ne Mounier Barry Po osner Ashok Srivastava S

e des Métabolisme p protéines

Ja acques Turg geon V Véronique Miichaud P Pierre Hadda ad Ce ellules souc ches M Michael Rudn nicki Diiabète de ty ype 1

May Faraj Emile Levy y Nabil Seida ah

S Sylvie Lesage e C Cirriaco Picciirillo et plusieurs cchercheurs Diiabète de ty ype 2, ob bésité et sy yndrome m métabolique

Protéomique Alexei Pshe ezhetsky

La a plupart dess chercheurss

Plateforrmes de se ervice Le CRDM M met à la disposition de e ses memb bres des resssources tecchnologiquess exceptionn nelles favorisan nt une reche erche de pointe et la mise en place e de collaborrations entre e les cherch heurs. L'obtentio on de 3 sub bventions d’infrastructure e CFI a perm mis de regrrouper des ttechnologiess clés au sein de plateformes de serrvice, de fa açon à optim miser ces rressources ccollectives e et de maximise ent leurs se er l’effet leviier des fonds. Ces plate eformes offre ervices tant a aux membre es du CRDM qu’à q la com mmunauté scientifique en généra al. Pour plus d’inform mation conta actez MDRC@ @crchum.qc.c ca. Phéno otypage mé étabolique de d rongeurs s (CRCHUM )    

Modèles de rongeurs diabétiques cte de tissus et e d’organes Chiirurgie, collec Isolement d’îlots s de Langerhans de ronge eurs sts de tolérance in vivo (au u glucose (GT TT) Tes ou à l’insuline (IITT)) amps hypergly ycémiques et  Cla euglycémiques--hyperinsuliné émiques anes isolés (p pancréas, cœu ur, foie)  Perrfusion d’orga  Cag ges métaboliq ques et système CLAMS

Image erie, microscopie et cyttométrie (CRCHUM)  Ima agerie confocale à deux ph hotons  Diffférents micros scopes à fluo orescence  Tri de cellules pa ar fluorescenc ce (FACS) 10

port d’activité du CRDM – 2 2005-2014 Rapp


Unité de recherch he sur les maladies m mé étaboliques s (IRCM)  Étu udes métaboliques chez l’h humain  Inte erventions nutritionnelles  Rec cherches sur le mode de vie v

Métab bolomique (CRCHUM)  Identification et quantification q dans l’acide de métabolittes solubles d  Lipidomique LC et LC-MS//MS  Serrvices de HPL

Îlots humains h (Mc cGill)  Pré éparation d’îlo ots de Langerrhans humains

Génom mique (CRC CHUM & Mc cGill)  Mic cromatrice d’A ADN (Affymettricx)  Génotypage pression des gènes  Exp

Publications choisies de chercheurs du d CRDM Depuis 2005, 2 les che ercheurs du CRDM ont publié plus d de 100 articles dans dess revues sou uvent prestigieuses. La listte qui suit présente p un aperçu des publicationss les plus originales, tant en recherche fondamen ntale que clin nique, ou qui ont eu un impact danss la découve erte de nouvveaux médicam ments. Les ch hercheurs du u CRDM son nt identifiés en caractère es gras. Defective insulin secreto ory response to o intravenous glucose g in C57B Bl/6J compared d to C57Bl/6N m mice. Fergusson G, Ethier M, Guevremont M, Chretien C, Atta ané C, Joly E, Fiioramonti X, Pre entki M, Poitoutt V, Alquier T. In n press Molecu ular sm 2014 (10.101 16/j.molmet.2014 4.09.006). Metabolis α/β-Hydro olase domain-6--accessible monoacylglycerol controls glucos se-stimulated in nsulin secretion n. Zhao S, Muga abo Y, Iglesias s J, Xie L, Delghingaro-Augusto o V, Lussier R, Peyot ML, Joly E, Taïb B, Davvis MA, Brown JM, Abousalham A, Gaisano H, H Madiraju SR, Prentki P M. Cell Metab. M 2014 Jun n 3;19(6):993-100 07. Identificatiion des monoac cylglycérols saturrés comme sign nal pour la sécré étion d’insuline iinduite par le gllucose et d’ABH HD6 comme modulateur négatiif de la sécrétion d’insuline. Role of th he SIK2-p35-PJA A2 complex in pancreatic p β-cell functional co ompensation. Sa akamaki J, Fu A, Reeks C, Baird d S, Depatie C, Al Azzabi M, Ba ardeesy N, Gingras AC, Yee SP,, Screaton RA. N Nat Cell Biol. 20 014 Mar;16(3):23 34-44. Démonstra ration que le com mplexe SIK2-p35 5-PJA2 est essen ntiel à l’homéosttasie glucidique et offre un lien entre p35-CDK5 5 et les kinase es de la famille AM MPK dans les ce ellules excitables s.

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The Intrinsic Apoptosis Pathway Mediates the Pro-Longevity Response to Mitochondrial ROS in C. elegans. Yee C, Yang W, Hekimi S. Cell. 2014 May 8;157(4):897-909. Clarification de la relation entre les mitochondries, les espèces réactives dérivées de l’oxygène, l’apoptose et le vieillissement. Protectin DX alleviates insulin resistance by activating a myokine-liver glucoregulatory axis. White PJ, St-Pierre P, Charbonneau A, Mitchell PL, St-Amand E, Marcotte B, Marette A. Nat Med. 2014 Jun;20(6):664-9. Cette étude appui le développement de sécrétagogues de l’IL-6 musculaire basés sur la molécule PDX comme nouvelle approche thérapeutique pour traiter la résistance à l’insuline et le diabète de type 2. Catalase Overexpression Prevents Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 Stimulation of Renal Angiotensinogen Gene Expression, Hypertension and Kidney Injury in Diabetic Mice. Abdo S, Shi Y, Otoukesh A, Ghosh A, Lo CS, Chenier I, Filep JG, Ingelfinger JR, Zhang SL, Chan JS. Diabetes. 2014 May 8. [Epub ahead of print] Identification d’un nouveau mécanisme par lequel l’hyperglycémie induit l’hypertension et des atteintes rénales chez la souris diabétique. Diet-induced obesity promotes depressive-like behaviour that is associated with neural adaptations in brain reward circuitry. Sharma S, Fulton S. Int J Obes (Lond). 2013 Mar;37(3):382-9. Démonstration que la consommation de nourriture riche en gras et l’obésité induisent des changements dans les circuits de récompense associés au comportement dépressif. L’étude attira l’attention des médias. Disruption of the expression of the proprotein convertase PC7 reduces BDNF production and affects learning and memory in mice. Wetsel WC, Rodriguiz RM, Guillemot J, Rousselet E, Essalmani R, Kim IH, Bryant JC, Marcinkiewicz J, Desjardins R, Day R, Constam DB, Prat A, Seidah NG. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 22;110(43):17362-7. Identification du rôle de la proprotéine convertase 7 dans la régulation de certains types de performances cognitives par l’entremise du clivage du proBDNF. MicroRNA-133 controls brown adipose determination in skeletal muscle satellite cells by targeting Prdm16. Yin H, Pasut A, Soleimani VD, Bentzinger CF, Antoun G, Thorn S, Seale P, Fernando P, van Ijcken W, Grosveld F, Dekemp RA, Boushel R, Harper ME, Rudnicki MA. Cell Metab. 2013 Feb 5;17(2):210-24. Le microRNA-133 identifié comme cible thérapeutique pour le traitement de l’obésité. Brown adipose tissue oxidative metabolism contributes to energy expenditure during acute cold exposure in humans. Ouellet V, Labbé SM, Blondin DP, Phoenix S, Guérin B, Haman F, Turcotte EE, Richard D, Carpentier AC. J Clin Invest. 2012 Feb 1;122(2):545-52. Démonstration que le tissu adipeux brun permet la thermogenèse non liée au frissonnement chez l’humain. Glucose activates free fatty acid receptor 1 gene transcription via phosphatidylinositol-3-kinase-dependent OGlcNAcylation of pancreas-duodenum homeobox-1. Kebede M, Ferdaoussi M, Mancini A, Alquier T, Kulkarni RN, Walker MD, Poitout V. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Feb 14;109(7):2376-81 Identification d’un nouveau mécanisme par lequel le métabolisme du glucose régule la fonction de facteurs de transcription dans le noyau pour induire l’expression de gènes. Genetic variant near IRS1 is associated with type 2 diabetes, insulin resistance and hyperinsulinemia. Rung J, Cauchi S, Albrechtsen A, Shen L, Rocheleau G, Cavalcanti-Proença C, Bacot F, Balkau B, Belisle A, Borch-Johnsen K, Charpentier G, Dina C, Durand E, Elliott P, Hadjadj S, Järvelin MR, Laitinen J, Lauritzen T, Marre M, Mazur A, Meyre D, Montpetit A, Pisinger C, Posner B, Poulsen P, Pouta A, Prentki M, Ribel-Madsen R, Ruokonen A, Sandbaek A, Serre D, Tichet J, Vaxillaire M, Wojtaszewski JF, Vaag A, Hansen T, Polychronakos C, Pedersen O, Froguel P, Sladek R. Nat Genet. 2009 Oct;41(10):1110-5. Identification d’un allèle de risque près du gène IRS1 associé à la résistance à l’insuline et à l’hyperinsulinémie. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. Un contrôle intensif de la glycémie a permis une réduction relative de 10% de l’apparition combinée des principaux événements macrovasculaires et microvasculaires, principalement due à une réduction relative de 21% des néphropathies. A genome-wide association study identifies KIAA0350 as a type 1 diabetes gene. Hakonarson H, Grant SF, Bradfield JP, Marchand L, Kim CE, Glessner JT, Grabs R, Casalunovo T, Taback SP, Frackelton EC, Lawson ML, Robinson LJ, Skraban R, Lu Y, Chiavacci RM, Stanley CA, Kirsch SE, Rappaport EF, Orange JS, Monos DS, Devoto M, Qu HQ, Polychronakos C. Nature. 2007 Aug 2;448(7153):591-4. Première étude GWAS sur le diabète de type 1. Identification de nouveaux loci de susceptibilité. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes. Sladek R, Rocheleau G, Rung J, Dina C, Shen L, Serre D, Boutin P, Vincent D, Belisle A, Hadjadj S, Balkau B, Heude B, Charpentier G, Hudson TJ, Montpetit A, Pshezhetsky AV, Prentki M, Posner BI, Balding DJ, Meyre D, Polychronakos C, Froguel P. Nature. 2007 Feb 22;445(7130):881-5 Première étude GWAS à grande échelle d’une maladie complexe, qui a permis d’identifier des nouveaux gènes associés au diabète. Déclaré article de l’année par la revue Science. Article le plus cité de la littérature sur le diabète durant 3 années consécutives.

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Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014


Programmes de financement Bourses de maîtrise et de doctorat de la Faculté de médecine de l'Université de Montréal Pour souligner les succès du CRDM dans les concours de la Fondation canadienne pour l’innovation, la Faculté de médecine de l’Université de Montréal offre généreusement un financement de 40 000$ annuel pour des bourses d’étudiants à la maîtrise ou au doctorat (uniquement pour les étudiants de l’UdeM). 4 bourses de 10 000$ sont distribuées chaque année (2011-2015, renouvelable). La date de remise des dossiers est le 30 novembre de chaque année. Liste des récipiendaires : Année

Étudiant

Superviseur

Titre du projet

2013

Shangang Zhao

Marc Prentki

2013

Katherine Chabot

Rémi Rabasa-Lhoret

Monoacylglycerol lipase a/ß-domain containing hydrolase-6 (ABHD6) as a target for obesity and T2D Évaluation de la relation entre la fibrose des tissus adipeux et le développement de l'insulino-résistance ..

2013

Xinping Zhao

2013

Léa Decarie-Spain

2012

Shangang Zhao

Shao-Ling Zhang et John Chan Stephanie Fulton et Thierry Alquier Marc Prentki

2012

Véronique Gingras

Rémi Rabasa-Lhoret

2012

Simon Bissonnette

May Faraj

2012

Shiao-Ying Chang

Shaoling Zhang

2011

Yves Mugabo

Marc Prentki

2011

Sophie Ziai

Rémi Rabasa-Lhoret

2011

Cécile Hryhorczuk

2011 2010

Daniel-Constantin Manolescu Meriem Semache

Stephanie Fulton et Thierry Alquier Pangala Bhat et Jean-Louis Chiasson Vincent Poitout

2010

George Vardatsikos

Ashok Srivastava

Le diabète maternel nuit à la néphrogenèse via l'augmentation de l'expression du gène Hhip L'inflammation métabolique dans les comportements dépressifs induits par une diète riche en gras α/β-domain containing hydrolase-6 (ABHD6) comme cible pour l'obésité et le diabète de type 2 Le syndrome métabolique chez des adultes atteints de diabète de type 1 (double diabète): facteurs de risque Effet des apoB-lipoprotéines et des acides gras oméga-3 sur l'inflammasome NLRP3, le tissu adipeux … Maternal diabetes and perinatal programming of hypertension: roles of ACE2 Glycerolipid/fatty acid cycle, glycerol and fatty acid release in fuel excess detoxification by the β-cell Hyperglycémiel, stress oxydatif et fonction lymphocytaire dans le diabète lié à la fibrose kystique Effets des acides gras sur les neurones dopaminergiques de l'aire tegmentale ventrale Les rétinoïdes (RA-Acide Rétinoïque) dans l'obésité, la résistance à l'insuline et le diabète de type 2 PAS Kinase et régulation de l'expression du gène de l'insuline par le facteur de transcription PDX-1 Role of IGF-1R and c-Src in the modulation of microRNA 143 and 145 by ET-1 and Ang II

Bourse postdoctorale Depuis 2014 le CRDM offre une bourse postdoctorale de 10 000$. La date limite de présentation d’un dossier est le 31 mars de chaque année. Le premier récipiendaire est : Année 2014

Étudiant Chao-Sheng Lo

Superviseur John Chan (CRCHUM)

Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014

Titre du projet Heterogeneous nuclear ribonucleoproteins, tubular apoptosis in diabetic mouse kidneys

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Bourses Diabète Québec de démarrage pour jeunes chercheurs Deux bourses de démarrage pour jeunes chercheurs, d’un montant de 10 000$ chacune, sont offertes annuellement grâce au concours généreux de Diabète Québec. Ce financement est destiné à aider de jeunes chercheurs à générer des résultats préliminaires qui pourront être utilisés pour une demande de fonds auprès d’un organisme subventionnaire. La date limite pour déposer une demande est le 31 janvier de chaque année. Liste des récipiendaires : Année 2013

Chercheur Véronique Michaud

Institution CRCHUM

2013

Mathieu Ferron

IRCM

2012

Jennifer Estall

IRCM

2012

Stephanie Fulton

CRCHUM

2012

Julie Lavoie

CRCHUM

2011

Thierry Alquier

CRCHUM

2011

Pedro Geraldes

2010

Jean Buteau

Université de Sherbrooke Université Laval

2010

Thierry Alquier

CRCHUM

Titre du projet Pharmacokinetics of Antiplatelet Drugs in T2D Patients Identification of Novel Bone-Derived "Osteokines" by Mass Spectrometry A novel mouse model of β-cell insufficiency in type 2 diabetes ABHD6: Role in 2-AG endocannabinoid accumulation and appetite control The prorenin/renin receptor in obesity and glucose homeostasis Acyl-CoA Binding Protein in hypothalamic fatty acid sensing and energy balance Podocyte injury in diabetic nephropathy: inhibition of nephrin signaling pathway The transcription factor ST18: regulator of pancreatic β-cell mass and function Muscarinic signalling in β-cell and β-cell compensation induced by nutrient excess

Bourses Financière Sun Life de démarrage En 2012, la financière Sun Life a fait du diabète sa cause nationale et en 2013 notre partenariat a débuté. La Financière Sun Life a financé deux projets pilotes sur la prévention du diabète, d’un montant de 50 000$ chacun. Liste des récipiendaires :

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Année 2013

Chercheur Stephanie Fulton

Institution CRCHUM

Titre du projet

2013

Vincent Poitout

CRCHUM

Exploiter la voie HB-EGF pour prévenir le diabète de type 2

Rôle de l’inflammation métabolique dans la récompense alimentaire et la dépression

Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014


Bourses de voyage Chaque année le CRDM met au concours six bourses de voyage d’un montant de 700$ chacune, pour les étudiants (MSc, PhD) et stagiaires postdoctoraux. Ces bourses couvrent une partie des frais de séjour et d’inscription des lauréats qui présenteront oralement ou par affiche lors d’un congrès scientifique. Voici la liste des récipiendaires des concours de 2013 (la liste des récipiendaires des années antérieures se trouve dans l’appendice I) : Année

Étudiant

Superviseur

Congrès

Titre du projet

2013

Kimberley Smith

Norbert Schmitz

CSP, Lisbon, Portugal

2013

Isma Benterki

Vincent Poitout

ADA, Chicago, IL

2013

Cécile Hryhorczuk

Stephanie Fulton & Thierry Alquier

Keystone Symposia, Banff, AB

2013

Yves Mugabo

Marc Prentki

ADA, Chicago, IL

Investigating the co-morbidity of anxiety and depression in a community sample with T2D The ΔF508 gene mutation of Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator protein leads to a progressive… Differential modulation of mesolimbic dopamine-dependent behaviour by specific dietary fats Mechanisms of fuel surfeit detoxification in pancreatic β-cells

2013

Julie Dusseault

Louise Larose

Keystone Symposia, Vancouver, BC

2013

Farah Lizotte

Pedro Geraldes

ASN, Atlanta, GA

Nck2 Deficiency Enhances AgeDependent Development of Adiposity leading to Hepatic… Glycemic Memory in Diabetes Nephropathy, Role of SHP-1

Bourse Diabète Québec de perfectionnement pour techniciens En association avec Diabète Québec, le CRDM met au concours une bourse pour les techniciens et techniciennes des plateformes de service du Centre. Cette bourse annuelle d’un montant de 1 500 $ permet à son récipiendaire de suivre une formation avancée dans son champ d’expertise de façon à ce que les plateformes de service restent compétitives. Cette bourse de perfectionnement est proposée sous forme de programme continu. Pour déposer une demande, veuillez contacter Erik Joly (erik.joly@crchum.qc.ca). Liste des récipiendaires : Année

Récipiendaire

Plateforme

2013

Grace Fergusson

Phénotypage métabolique de rongeurs (CRCHUM)

2012

Mélanie Guévremont Annie Tardif

Imagerie, microscopie et cytométrie (CRCHUM) Unité de recherche sur les maladies métaboliques (IRCM)

Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014

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Prix et conférence c e de prestige J Denis s McGarry Pour hon norer la mémoire de John Den nis McGarryy, un cherccheur d’exceptio on dans le domaine d du métabolissme intermédiaire et d de la signalisation des lipid des, le CRD DM organise e chaque a année lors d de sa retraite an nnuelle « La a conférence e J Denis MccGarry » pro ononcée pa ar des scientifiqu ues de reno om, connuss pour leurss travaux d de recherch he en diabète, obésité o et sy yndrome méttabolique.

Voici la lis ste des confférenciers de es années précédentes :

16

Année e

Récipiend daire

In nstitution Titre T de la conference

2014

Stephen Woods W

University U of Cincinnati, C OH H Metabolic M pep ptides, food in take and bod dy weight: pro oblems with th he model m

2013

Steven E. Kahn

University U of Washington, W W WA The T beta-cell in i type 2 diab betes: is she sstill the main cculprit?

2012

Steven Mc cKnight

University U of Texas T Southw western, TX Unique U depen ndence of mou use embryoniic stem cells on threonine catabolism c

2011

Juleen Zierath

Karolinska K Ins stitute, Swede en Gene/Environm G mental influen nce on skelettal muscle inssulin sensitivitty

2010

Bruce Spie egelman

Harvard H Medic cal School, M MA Regulation R of Brown Adipog genesis: Mecchanisms and d Therapeutics

2009

Domenico Accili

Columbia C Univ versity, NY Understanding U g beta-cell faiilure: lessons from Foxo biiology

2008

Gökhan S.. Hotamislig gil

Harvard H Schoo ol of Public H Health, MA In nflammatory basis b of meta abolic disease es

2007

Rudolph L. Leibel

Columbia C Univ versity, NY Quantifying Q pa ancreatic beta a-cell mass in n vivo in roden nts and huma ans

2006

Gerald I. Shulman S

Yale Y University, CT Role R of dysreg gulated intraccellular lipid m metabolism in insulin re esistance

Rapp port d’activité du CRDM – 2 2005-2014


Prix et conférence c e de prestige George e Cahill À la mém moire de Geo orges F Cahiill Jr, remarq quable cherccheur clinicie en en métabolis sme et mala adies assocciées, le CR RDM a initié é en 2014 « La conférenc ce George Cahill » do onnée par d des cherche eurs-clinicien ns de renommé ée internation nale.

er conférenc cier a été : Le premie

Année e Récipien ndaire

Institution n Titre de la conférence e

2014

University of Toronto, Ca anada The Diabete es Control an d Complicatio ons Trial (DC CCT). Impact o on our understa anding and prrevention of ccomplicationss in type 1 DM M

Bernard Zinman Z

Activittés de ra ayonnem ment Séminaires Chaque année le CRDM invite des confére enciers à ve enir présentter leurs travvaux en dia abète, obésité et e syndrome métabolique e. Voici la liste des co onférenciers invités de l’année 201 13-2014: (less conférencciers des an nnées antérieurres sont listé és dans l’app pendice II) : Date

Confé érencier

Institutio on Titre du séminaire s

2014/0 06/11

Susan nne Mandrup

Southern Denmark D Univversity, Oden nsee, Denmarrk Transcripti tional Networkks Regulating g Adipocyte D Differentiation and Metab bolism

2014/0 06/04

Jonath han Mark Brown n

Cleveland Clinic Lernerr Research In nstitute, Cleve eland, OH The ABHD D enzyme fam mily: Lipid mettabolizing enzzymes at the interface of o cell signalin ng and energyy metabolism m

2014/0 05/29

Xavierr Fioramonti

Université de Bourgogn ne à Dijon, Frrance Hypothalamic glucose-ssensing: beyo ond the classsic KATPdependent mechanism

2014/0 05/14

Micha ael W. Schwa artz

University of Washingto on, Seattle, W WA New Insigh hts into Centrral Nervous S System Contro ol of Glucose Homeosta asis

Rapport d’activité du d CRDM – 2005-2014 2

1 17


2014/05/01

Alfred L. Goldberg

Harvard Medical School, Boston, MA Molecular Mechanisms of Muscle Atrophy and Cachexia

2014/04/16

Barbara E Corkey

Boston University School of Medicine, Boston, MA Role of Redox Regulation in Obesity and Diabetes

2014/04/03

Bret H. Goodpaster

Sanford Burnham Medical Research Institute, Burnham, FL Mitochondrial energetics, intramyocellular lipids and insulin resistance

2014/03/26

Suzanne Anjos

CARTaGENE, CHU Sainte-Justine, Montreal, QC CARTaGENE, a detailed study on the health and environmental determinants in the largest sampling of the Quebec population

2014/01/15

Alvin C. Powers

Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN β Cell, Endothelial Cell, and Macrophage Networks and Islet Vascularization, Innervation and Regeneration

2013/05/29

Debbie C. Thurmond

Indiana University, Indianapolis, IN Insulin granule mobilization to the cell surface : PAK-ing them in

2013/05/15

Barbara Kahn

Harvard Medical School, Boston, MA Novel mechanisms by which adipocytes regulate glucose homeostasis and the risk of type 2 diabetes

2013/04/17

Maureen Gannon

Vanderbilt University, Nashville, TN Factors promoting pancreatic beta cell replication and regeneration

2013/03/07

Joseph Avruch

Harvard Medical School, Boston, MA mTOR, IGF2 mRNA binding proteins, and Type 2 Diabetes

2013/02/07

Richard C. Austin

McMaster University, Hamilton, ON Role of TDAG51 in obesity, diabetes and cardiovascular disease

Retraite annuelle Chaque début d’année depuis 2005 nous organisons une retraite qui offre à tous les membres du CRDM l’occasion d’échanger des informations et des idées et d’établir de nouvelles collaborations. C’est également une opportunité pour nos étudiants de bâtir leur réseau et de présenter leurs travaux sous forme d’affiche ou oralement. Des prix sont décernés aux meilleures présentations. Des présentations sont également données par certains directeurs de laboratoire du CRDM et par un conférencier venant de l’industrie, auxquelles s’ajoutent nos deux conférences de prestige, en recherche fondamentale et clinique. Cette journée offre également au directeur du CRDM l’opportunité de passer en revue les activités du Centre dans l’année écoulée et de présenter sa vision et la direction que le Centre prendra dans le futur. Cet évènement gratuit est proposé à l’ensemble des membres du CRDM, à leurs étudiants, leurs associés de recherche, leurs techniciens ainsi qu’à quelques personnes provenant des organismes à but non lucratif et des compagnies pharmaceutiques qui financent généreusement nos activités. 18

Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014


Nous ten nons à reme ercier les co ompagnies privées, p organism mes et insttitutions su uivantes pour leur soutien financier f qui nous a perrmis d’organ niser cet événeme ent au cours s des neuf années passées : AstraZen neca, Boehringer Ingelh heim, Bristol-MyersSquibb, Eli Lilly, GlaxoSmiithKline, Ja anssen, Medtronic, Merck Ca anada, Nova artis, Novo Nordisk, N Perkin Elmer, E Pfize er, Sanofi, Servier, S Fin nancière Sun Life e, Takeda ainsi que la FCI (Fo ondation canadien nne pour l’in nnovation) , les IRSC (Instituts de reche erche en santé s du Canada) C le CMDO (Réseau de recherch he en santé cardiométab bolique, diabète et e obésité), le CRCHUM M, Diabète Québec, Q l’IRCM (Institut de recherch hes cliniqu ues de Montréal) et la Faculté de médec cine de l’Uniiversité McG Gill. Le progra amme de la dernière retraite, tenu le l 7 février 2 2014, se trou uve plus bass. Le progra amme des retra aites précéde entes se trou uve sur le sitte Internet d du CRDM (w www.crdm.ca a). Final Prog gram of the Eighth E Annua al Retreat Mon ntreal Diabetes s Research Cen nter February y 7, 2014 8:00 0

Inscriptio on and Light Breakfast

8:30 0

9 J Denis McGarry Lecture C Stephen Woods, PhD, University of Cincinnati od Intake and Bo ody Weight: Prob blems with the Mo odel Metabollic Peptides, Foo

9:30 0

Pause and a Photo

th

Oral Presentations, Session 1 10:0 00

Erin Co oyne, MSc Stude ent, Simon Wing USP19 Inactivation Prottects Against Die et Induced Obesiity and Diabetes

10:2 20

Kevin Vivot, V Post-doc, Vincent Poitout The Reg gulator of G-Prottein Signaling 16 6 (RSG16) Contro rols Insulin Secre etion

10:4 40

Kimberrley Smith, Post-Doc, Norbert Sc chmitz Depress sion and Diabete es Distress as Riisk Factors for th he Transition to In nsulin

11:0 00

Michel Bouvier, PhD, Université U de Montréal / IRIC acological Chape erones Targeting Misfolded MC4 Receptor as a P Potential Treatme ent Pharma for Fam mily Early Onset Severe S Obesity

11:4 45

Serge Langlois, L Présid dent Directeur Général, G Diabète e Québec Remise e des bourses au ux lauréats du con ncours Pilot Gran ète Québec nts MDRC/Diabè

12:0 00 Buffet and Po oster Session 13:0 00 – 14:30

n: Evaluation by the jury Poster Session

Oral Presentations, Session 2 15:0 00

Mathieu u Ferron, PhD, Université U de Montréal M / IRCM Mitocho ondrial Function and a the Pathoge enesis of Diabete es: Are PGC-1α/β β Major Players? ?

15:3 30

Thierry y Alquier, PhD, Université U de Montréal / CRCHU UM Hypotha alamic Fatty Acid d Sensing and Control of Energy Balance: Role o of ACBP in Glial Cells

16:0 00

1 Annu ual George F Ca ahill Junior Lectture Bernard d Zinman, MD, University U of To oronto d The Dia abetes Control an nd Complications s Trial (DCCT). Im mpact on Our Un nderstanding and Preventtion of Complicattions in Type 1 DM D

st

17:0 00

MDRC Award A for Best Oral O & Poster Presentations

17:1 15

Cocktail and Posters

Rapport d’activité du d CRDM – 2005-2014 2

1 19


Projets majeurs d’infrastructure, de recherche et de réseaux obtenus par des membres du CRDM Projets d’infrastructures Fondation canadienne pour l’innovation (2013-2018); $5.8M The Montreal cardiometabolic biomarker and drug discovery consortium (BIOcMET). Marc Prentki, PI Fondation canadienne pour l’innovation (2009–2014); $15.7M Linking basic, clinical & population health research to prevent & treat diabetes, metabolic syndrome & complications. Marc Prentki, PI Fondation canadienne pour l’innovation (2004-2009); $16.0M Montreal Diabetes Research Center: from biology to innovative therapies. Marc Prentki, PI Fondation canadienne pour l’innovation (2004-2009); $4.5M The Ecogenomic platform for the study of common metabolic diseases. Pavel Hamet, PI

Financements de recherche Génome Québec/Canada (2004-2007); $16.3M The genetics of type 2 diabetes. Barry Posner, Marc Prentki et Robert Sladek: codirecteurs Le projet a généré un article phare (Sladek et al Nature 2007) déclaré article de l’année par la revue Science. Il s’agissait de la première étude « Genome Wide Association Study (GWAS) » d’une maladie complexe et l’article a été le plus cité de la littérature sur le diabète pendant trois années consécutives. Instituts de recherche en Santé du Canada (IRSC) (2004-2009); $4.5M Team in Aboriginal Antidiabetic Medicines. Pierre Haddad, PI Fibrose Kystique Canada (2009-2012); $1M Mechanisms of cystic fibrosis-related diabetes. Yves Berthiaume, PI; Emile Levy, Remi Rabasa-Lhoret and Vincent Poitout, co-PIs Amorchem Inc (2013-2015); $1.1M Discovery and optimization of lead compounds that inhibit AB-hydrolase-domain 6 (ABHD6). Marc Prentki, PI Il s’agit d’un projet financé par l’industrie sur une nouvelle cible médicamenteuse pour le traitement du diabète. Consortium québécois du médicament (CQDM) (2010-2013); $ 2.1M Development of biomarkers for measurement of early stage diabetes disease and for prediction of response to therapy. Eustache Paramithiotis, PI; Marc Prentki and Rémi Rabasa-Lhoret co-PIs

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Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014


Fonds de partenariat pour un Québec innovant en santé (2014-2018); $18.4M Opti-Thera program. Optimization of therapeutic approaches in personalized primary care. Consortium public/privé. Pavel Hamet, PI

Réseaux Réseau de Recherche en Santé Cardiométabolique, Diabète et Obésité (CMDO) (2013-2017); $ 1.5M Fonds de Recherche du Québec-Santé (FRQS) André Carpentier, PI. Emile Levy, André Marette, Lise Gauvin, Vincent Poitout and Marc Prentki, co-PIs

Création d’entreprises « spin-off » MEDPHARMGENE (établie en 2006; Pavel Hamet) Recherche clinique avec focus sur les maladies cardiovasculaires, le diabète et la génétique. PROGNOMIX (établie en 2007; Pavel Hamet) Diagnostique et pronostique des complications du diabète. BETAGENEX (établie en 2011; Vincent Poitout, Thierry Alquier et Marc Prentki) CRO spécialisée dans le phénotypage de rongeurs et la fonction ces cellules bêta pancréatiques.

Remerciements Personnes Nous exprimons notre gratitude et notre reconnaissance aux personnes suivantes pour leur implication : 

Alix Zutter, directrice adjointe/administration, pour sa compétence, son dynamisme, ses efforts constants pour organiser les séminaires et la retraite et surtout pour avoir su créer chez tous les membres du CRDM, chercheurs et étudiants, un sentiment d’appartenance.

Erik Joly, directeur adjoint/ plateformes de service et développement, pour son expertise très variée, son souci des étudiants et ses nombreux et précieux conseils qui nous ont aidé à bâtir un centre performant.

Sylvie Roy pour son dévouement et son professionnalisme dans la communication et l’organisation de la retraite et des séminaires.

Julien Lamontagne, responsable du site internet du CRDM.

Les membres du comité de direction et du comité exécutif.

Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014

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Les nombreux chercheurs impliqués dans les comités d’évaluation de nos différents prix et bourses.

Les étudiants qui « mettent la main à la pâte » pour organiser les repas, fort appréciés, qui suivent les séminaires.

Les PARTICULIERS qui ont fait un don au CRDM.

Commanditaires Le CRDM est redevable depuis 2004 du financement offert généreusement par les organismes et les compagnies suivantes : Compagnies pharmaceutiques et d’assurance                

Financière Sun Life Merck Canada AstraZeneca / Bristol-Myers Squibb Canada Eli Lilly Canada GlaxoSmithKline Servier Canada Pfizer Medtronic Sanofi Perkin Elmer Takeda Canada Janssen Roche Novo Nordisk Boehringer Ingelheim Novartis

Organismes subventionnaires, réseaux et organisations à but non lucratif        

22

FCI (Fondation canadienne pour l’innovation) CMDO (Réseau de recherche en santé cardiométabolique, diabète et obésité) CRCHUM (Centre de recherche du centre hospitalier de l’Université de Montréal) Diabète Québec IRCM (Institut de recherches cliniques de Montréal); IRSC (Instituts de recherche en santé du Canada) Université McGill (Faculté de médecine) Université de Montréal (Faculté de médecine & Vice rectorat à la recherche)

Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014


APPENDICE I BOURSES DE VOYAGE (SUITE) Année

Étudiant

Superviseur

Congrès

Titre du projet

2012

Shangang Zhao

Marc Prentki

ADA, Philadelphia, PA

2012

Bader Zarouki

Vincent Poitout

ADA, Philadelphia, PA

2012

Jean-Louis Chiasson Rémi RabasaLhoret

CSHRF, Winnipeg, MB

2012

Daniel-Constantin Manolescu Sophie Ziai

2012

Ahmad Haidar

ADA , Philadelphia, PA

2012

Katherine Desjardins

Rémi RabasaLhoret Rémi RabasaLhoret

2012

Zulaykho Shamansurova

Julie Lavoie

Canadian Hypertension Congress, Toronto, ON

2011

Julie Amyot

Vincent Poitout

ADA, San Diego, CA

2011

Basma Ahmed

Julie Lavoie

EMHCP, Milan, Italy

2011

Elaine Xu

André Marette

EASD, Lisbon, Portugal

2011

Geneviève Gariépy

Norbert Schmitz

2011

Cécile Hryhorczuk

2011

Sophie Ziai

Stephanie Fulton and Thierry Alquier Rémi RabasaLhoret

IEA Epidemiology, Edinbourg, Scotland Society Neuroscience Washington, DC Congrès annuel de la SQLNM, Québec, QC

2010

Melkam Kebede

Vincent Poitout

2010

Georges Vardatsikos

Ashok Srivastava

2010

Vanessa Houde

André Marette

ADA 2010, Orlando, FL

2010

Dusica Maysinger

ADA , Orlando, FL

2010

Armen Khatchadourian Hoda Eid

Lipolysis-derived Long Chain Saturated Monoacylglycerol as a Metabolic Coupling Factor … The FoxM1 pathway is implicated in nutrient-induced beta-cell proliferation in rats Impacts métaboliques et thérapeutiques des rétinoïdes (AR) dans l’obésité… Increased expression of IL-17a in isolated circulating Th17 and treg cells of adults with cystic fibrosis Dual-hormone Closed-Loop (CL) system in adults with Type 1 Diabetes (T1D)… La collation en soirée ne prévient pas l’hypoglycémie nocturne – Données observationnelles… Effects of (Pro)renin Receptor Blockade on Glucose Metabolism in Mice on High Fat High… Activating transcription Factor 6 binds to the A5/Core of the rat insulin II gene promoter Implication of adipose tissue (pro)renin receptor in the regulation of body weight… Hepatocyte SHP-1, a key PTPase in the development of diet-induced insulin resistance Types of smokers, depression and disability in type 2 diabetes: a latent class analysis Fatty acid-sensing in the ventral tegmental area: Inhibition of food intake by oleate Résultats préliminaires sur l’association entre des cellules immunitaires et les fluctuations… Metabolic regulation of GPR40 gene expression Requirement of c-Src in Angiotensin II and Endothelin 1-induced activation of MAPK in… Chronic Inhibition of the mTOR Pathway in Rats Causes a Diabetes-like Syndrome by Upregulating… Roles of lipid droplets in human islets

Pierre Haddad

SMPNP, Berlin, Germany

2010

Nadine Taleb

ASH, Washington, DC

2009

Despina Harbilas

Constantin Polychronakos Pierre Haddad

Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014

ADA, Philadelphia, PA

SFD, Montpellier, France

Keystone Symposium Whistler, BC Experimental Biology, Anaheim, CA

ICPMS, Nice-Acropolis, France

The antidiabetic effect of W9, a medicinal plant from the pharmacopeia of the Cree of the… RFX6, a novel gene necessary for the βcell phenotype Two Plant Extracts from the Canadian Boreal Forest prevent obesity and diabetes in a diet…

23


APPENDICE II SÉMINAIRES (SUITE) Date

Conférencier

Institution Titre du séminaire

2012/12/12

Deborah Clegg

University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX Estrogens, critical regulator of metabolism – The importance of a second « X »

2012/11/14

Richard Carr

Merck, Copenhagen Denmark Cardiovascular properties of incretins and incretin based drugs

2012/11/01

Arun Sharma

Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, Boston, MA Transcription factor MafA and formation and function of pancreatic beta cells: It is a matter of timing

2012/10/10

Adolfo Garcia-Ocana

Mount Sinai School of Medicine, New York, NY Growth factors and signaling pathways involved in the expansion of functional pancreatic beta cell

2012/09/12

Richard Lehner

University of Alberta, Edmonton, AL Role of carboxylesterases in lipid and glucose metabolism

2012/06/22

Robert V. Farese Jr.

Gladstone Institute, University of California, San Francisco, CA How we fatten up: Biology of fat synthesis and storage

2012/05/24

Joseph T. Bass

Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, MI Molecular Clocks From Brain to Beta Cell

2012/05/15

Joel K. Elmquist

University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX The Rising Incidence of Obesity: Why is Your Brain not Listening

2012/04/11

Karine Clément

Institute of Cardiometabolism, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France Inflammation and remodelling of adipose tissue in human obesity

2012/04/05

Alexander Sorkin

University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA Regulation of EGF receptor and Dopamine Transporter by Endocytosis

2012/03/14

Doris Stoffers

University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA Of Mice and Men: Transcriptional regulation of the pancreatic beta-cell

2011/12/12

David E. Moller

Lilly Research Laboratories, Indianapolis, IN Challenges and Opportunities in Diabetes Drug Discovery

2011/12/01

Tony Lam

University of Toronto, ON Nutrient sensing and the neuronal regulation of glucose homeostasis

2011/09/21

Andrew Fyfe Stewart

University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA Activation of Beta Cell Replication for Diabetes

2011/06/08

Franz M. Matschinsky

University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA Bioenergetics of insulin secretion in mouse and man

2011/05/11

Robert T. Kennedy

University of Michigan, MI Microfluidic and Metabolomic Analysis of Beta Cell Function

2011/04/28

Kevin D. Hall

NIH, Bethesda, MD The Calculus of Calories: Quantitative Physiology of Human Energy Metabolism and BW Change

2011/04/20

George L. King

Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, Boston, MA New perspectives for diabetic complications: Search for the protective factors

2011/03/16

Randy Seeley

University of Cincinnati, Cincinnati, OH How obesity went to our heads: Novel aspects of CNS regulation of energy balance

2011/03/03

Sven Enerbäck

Göteborg University, Sweden Brown adipose tissue of mice and man

2011/02/16

Robert V. Farese Jr.

Gladstone Institute and University of California, San Francisco, CA Obesity : The skinny on fat Synthesis

2011/02/03

Jonathan M. Backer

Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY Regulation of Class I and Class III PI 3-kinase

2011/01/06

Pedro Geraldes

Université de Sherbrooke, QC Diabetes and vascular complications: Beyond oxidative stress

2010/12/02

James D. Johnson

University of British Columbia, Vancouver, BC Pancreatic insulin hypersecretion is necessary for diet-induced obesity

2010/10/18

Hubert Vidal

INSERM, Lyon, France Mécanismes de l’insulino-résistance au cours du DT2: la mitochondrie vraiment en cause?

2010/09/22

Raghu Mirmira

Indiana University School of Medicine, IN Type 2 diabetes: Hypusinating the path to islet stress

24

Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014


2010/04/09

Rémy Burcelin

Institut de Médecine Moléculaire Rangueil, Toulouse, France Metabolic diseases: at the beginning was intestinal microflora…

2010/03/30

Mark McCarthy

University of Oxford, UK Monogenic forms of diabetes

2010/03/17

Bruce Verchere

University of British Columbia, Vancouver, BC Pathways to islet transplant failure: lessons learned from type 2 diabetes

2010/03/10

Henri Brunengraber

Case Western Reserve University, Cleveland, OH Potential of the association of metabolomics and mass isotopomer analysis for pathway discovery

2010/03/04

Samuel Wright Cushman

NIH, Bethesda, MD Dynamic molecular organization of GLUT4 and insulin-stimulated glucose transport

2010/02/17

Martin G. Myers

University of Michigan, MI Mechanisms of leptin action

2009/12/10

Dan Drucker

University of Toronto, ON Incretins and energy homeostasis

2009/11/05

Frédéric Picard

Université Laval, Québec, QC Transcriptional control of adipose tissue metabolism upon aging

2009/10/01

Roberto Coppari

University of Texas Southwestern Medical Centre, Dallas, TX Brain SIRT1: A novel target to treat diet-induced metabolic dysfunctions?

2009/09/17

Susan Boner-Weir

Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, Boston, MA What Defines a Pancreatic Beta Cell?

2009/06/17

Bernard Thorens

Université de Lausanne, Suisse GLP1/IGF2 signaling and the control of ß-cell growth

2009/05/13

Michael Wheeler

University of Toronto Pancreatic Islet Hormone Secretion and Zinc

2009/04/29

Alan Permutt

Washington University, St-Louis, MO Zeroing in on the cause of Type 2 Diabetes

2009/03/04

Klaus H. Kaestner

University of Pennsylvania, Philadelphia, PA Foxa2: Master regulator of endocrine pancreas development and β-cell function

2009/02/18

Alan D. Attie

University of Wisconsin-Madison Genes, Gene Networks, and Type 2 Diabetes

2008/12/10

Rohit Kulkarni

Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School, Boston, MA A role for the tribbles protein (TRB3) in pancreatic beta cells

2008/10/28

Erol Cerasi

Hadassah University Hospital, Jerusalem, Israel Balancing Needs & Means: The Dilemma of the Pancreatic ß-Cell

2008/09/24

Orian Shirihai

Boston University, Boston, MA Mitochondrial Dynamics in Beta cell Function and Dysfunction

2008/05/27

Marcus Stoffel

ETH, University of Zürich, Switzerland microRNAs and ß–cell function

2008/04/16

Rosalind Coleman

University of North Carolina at Chapel Hill, NC Glycerol-3-phosphate acyltransferases and insulin resistance

2008/03/12

Ronald G. Gill

Alberta Diabetes Institute, University of Alberta Immune Dysregulation in Autoimmune Diabetes

2008/02/20

Paul Robertson

Pacific Northwest Res Institute, University of Washington, Seattle, WA Glucotoxicity of the B-cell And The Downward Spiral Of Type 2 Diabetes

2008/02/07

Christopher B. Newgard

Duke University Medical Centre, NC Comprehensive metabolic profiling for understanding of obesity and diabetes mechanisms

2007/11/21

Christophe Magnan

Université Paris 7, France Rôle des acides gras dans le contrôle nerveux de l’homéostasie énergétique : aspects physiologiques et physiopathologiques

2007/10/26

Francesco del Prato

University of Pisa, Italy Insulin resistance and ß-cell dysfunction in type 2 diabetes

2007/10/17

Herbert Gaisano

University of Toronto Munc13 deficiency as a cause of insulin secretory deficiency in diabetes

2007/09/19

Peter C. Butler

University of California Los Angeles A Long Entanglement with Type 2 Diabetes

2007/06/12

Rudy Leibel

Columbia University, New York, NY Novel insights into pancreatic ß-cell mass imaging

2007/05/25

Amar Abderrahmani

Université de Lausanne, Suisse Lipoproteins, oxidized lipids and ß-cell dysfunction

2007/05/09

Morris White

Howard Hughes Medical Institute, Harvard Medical School, Boston, MA The integration of central and peripheral nutrient homeostasis by insulin signaling cascades

Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014

25


2007/04/26

Bruce Spiegelman

Dana-Farber Cancer Institute, Harvard U, Boston, MA Transcriptional control of adipogenesis

2007/04/20

Alex Rabinovitch

University of Alberta Gastro-intestinal Peptides for Beta-Cell Regeneration

2007/04/05

Randal J. Kaufman

University of Michigan, Ann Arbor, MI The unfolded protein response, oxidative stress, and cell death

2007/03/27

Michael Brownlee

Albert Einstein College, Bronx, NY Protein glycation and tissues dysfunction in diabetes

2007/02/21

Timothy J. Kieffer

University of British Columbia, Vancouver, BC Engineering Gut Cells for Insulin Replacement Therapy

2007/01/17

David M. Kendall

Amylin Pharmaceuticals, Vancouver, BC The Incretin Axis, GLP-1 and Integrated Neurohormonal Therapies for Diabetes and Obesity

2006/11/16

Gerald Shulman

Yale University, New Haven, CT Diacylglycerol, PKC enzymes and insulin resistance

2006/11/09

Nancy A. Thornberry

Merck Research Laboratories, Rahway, NJ New Agents for the Treatment of Type 2 Diabetes

2006/11/03

Frédéric Tremblay

Wyeth Research, Cambridge, MA mTOR and insulin resistance

2006/11/02

Maximo Trucco

University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA Islet transplantation in type 1 diabetes

2006/10/25

Christopher Rhodes

University of Chicago, Chicago, IL Glucose signaling and the translational control of insulin production

2006/04/26

Donald A. McClain

University of Utah School of Medicine Iron as a Toxin and a Regulator of Metabolism: Implications for Diabetes

2006/04/06

Eric Ravussin

Louisiana State University, Baton Rouge, LA Caloric restriction and biomarkers of longevity: Preliminary results in non-obese humans

2006/02/22

Stanislas Leibler

Rockefeller University, NY, NY Fluctuations, information, and survival: some lessons from bacteria

2005/10/14

Tony Lam

Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY Hypothalamic Nutrient Sensing Regulates Hepatic Nutrient Production

2005/05/26

Louis Casteilla

CHU Rangueil/Université Paul Sabatier, Toulouse, France Adipose tissue development, ROS and mitochondria: from cell plasticity to obesity

2005/02/08

Bernard Thorens

Université de Lausanne, Suisse Multiple Glucose Sensors in the Control of Glucose and Energy Homeostasis

26

Rapport d’activité du CRDM – 2005-2014

Rapport d'activité du CRDM, 2005-2014  

Rapport d'activité du Centre de recherche du diabète de Montréal, 2005-2014

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