Issuu on Google+

Reunión anual ACR American College of Rheumatology

Cambios en las lesiones inflamatorias activas evaluadas por resonancia magnética nuclear:

resultados del tratamiento con infliximab como primera línea en pacientes con espondilitis axial activa temprana (estudio INFAST) Washington D.C

Noviembre de 2012


Cambios en las lesiones inflamatorias activas en la espondilitis anquilosante evaluadas por resonancia magnética nuclear: resultados del tratamiento con infliximab como primera línea en pacientes con espondilitis axial activa temprana (estudio INFAST)1 Múltiples estudios han evaluado los cambios en la actividad inflamatoria de la columna y las articulaciones sacroilíacas por resonancia magnética nuclear (RMN) durante el tratamiento de la espondilitis axiales. Sin embargo, no existían datos disponibles que compararan directamente los anti TNF contra los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), ya que los estudios previos con anti TNF incluyeron sólo pacientes que habían fallado previamente al tratamiento con AINES. El objetivo principal del estudio INFAST fue determinar si la combinación infliximab y naproxeno era superior a la monoterapia con naproxeno en pacientes con diagnóstico de espondilitis axial, moderada a severa activa, y que no habían recibido terapia con AINES o se encontraban con una dosis sub óptima AINES. Para esto, se evaluaron la me-

joría de los signos, los síntomas inflamatorios y la mejoría en la funcionalidad del paciente, así como la reducción de inflamación activa en la RMN. El estudio se dividió en dos partes: la primera analizó la eficacia de cada grupo de tratamiento y en la segunda parte se evaluó el seguimiento de los pacientes que presentaron remisión parcial de los síntomas, durante la primera fase suspendiendo el infliximab (ver Cuadro 1). Las imágenes de RMN se tomaron al inicio y en la semana 28 y 52. Más del 60% de los pacientes en el grupo de terapia combinada naproxeno más infliximab presentaron una remisión parcial ASAS (ver Cuadro 2). Los resultados clínicos y de la RMN se resumen en el Cuadro 3, en la cual se evidencia un cambio

Diseño del estudio INFAST

Cuadro 1

Parte I: fase de tratamiento Randomización 2:1 Infusiones IV: semanas 0, 2, 6, 12, 18, 24

Selección de pacientes

IFX (5 mg/kg) + naproxeno (1 g/día)

Parte II: fase de seguimiento Sólo pacientes con ASAS remisión parcial a la semana 28 Se discontinúa infliximab Randomización 1:1 Naproxeno (1 g/día) Ningún tratamiento

Placebo + naproxeno (1 g/día) Pacientes con ASAS remisión parcial a la semana 28 Selección de pacientes

2

Línea de base

Semana 28

Semana 52


significativamente mayor en los pacientes del grupo de terapia combinada de naproxeno más infliximab. El porcentaje de pacientes con ausencia total de lesiones inflamatorias en la RMN a la semana 28 fue mayor en el grupo tratado con infliximab, siendo más significativo en las lesiones de la articulación sacroilíaca (ver Cuadro 4 y 5). En la segunda fase, al retirar el tratamiento con infliximab, se aleatorizaron nuevamente los pacientes a dos grupos: uno sin ningún tratamien-

to y otro que continuó con naproxeno a 1 g al día. No se evidenció ningún cambio significativo en las imágenes por RMN de la inflamación en los dos grupos. En cuanto a la seguridad, se reportaron eventos adversos en el 58% de los pacientes del grupo de terapia combinada y en el 50% del grupo en tratamiento sólo con naproxeno. De estos eventos adversos, los eventos serios se presentaron sólo en 4.8% de los pacientes en terapia combinada y en el 5.8% de los pacientes del grupo con naproxeno. No se reportó ninguna muerte dentro del estudio.

Resultado del objetivo primario. Porcentaje de pacientes con remisión parcial en la fase 1 100

Objetivo primario

90

% de pacientes con ASAS remisión parcial

Cuadro 2

80

p=0.0021

70

p=0.0032 p=0.0018

60 50

35.3

28.6

30 20

51.4

41.0

p=0.0251

40

61.9

IFX+NPX (N=105) PBO+NPX (N=51)

25.5 15.7

11.8

10 0

Semana 2

Semana 6

Semana 18

Semana 28

INF: infliximab, NPX: naproxeno, PBO: placebo

Resultados clínicos y de RMN en la fase 1 del estudio Resultados clínicos BASDAI (100-mm VAS)

Infliximab + naproxeno (n=105) Línea de base

Semana 28

64

18.0

Cambio -46.6

53.1 17.1 -35.0 BASFI (100-mm VAS) 2.02 PCR (mg/dL) 0.91 -1.24 Infliximab + naproxeno (n=105) Resultados RMN n

Puntuación de la espina Puntuación de articulación sacroiliaca

98 97

Línea de base 2.9 5.6

Semana 28

Cuadro 3

Placebo + naproxeno (n=51) Línea de base

Semana 28

Cambio

63

32.2

-30.2

54.0

26.9

-28.5

1.65

1.15

-0.55

Placebo + naproxeno (n=51) n

0.5

47

Línea de base 4.2

1.3

47

6.6

Semana 28

3.0

1.5

3


% de pacientes con completa ausencia de lesiones por RMN

Pacientes con ausencia total de lesiones inflamatorias en la RMN a la semana 28 100

IFX+NPX (N=105) PBO+NPX (N=51)

90 80 70 60

p=0.0884 60.0 45.1

50 40

p=0.0013 p=0.0004

27.6

30

18.1

20

5.9

10 0

Cuadro 4

Espina

Articulación sacroilíaca

0 Espina más articulación sacroilíaca

INF: Infliximab NPX: Naproxeno PBO: Placebo

Presencia/ausencia de inflamación en pacientes con ASAS remisión parcial semana 28 Inflamación RMN

Cuadro 5

Pacientes con ASAS remisión parcial Infliximab + naproxeno (n=63)

Placebo + naproxeno (n=18)

Ausente

20 (31.7%)

1 (5.6%)

Presente

43 (68.3%)

17 (94.4%)

CONCLUSIONES2,3: Fase de tratamiento: • 62% de los pacientes con espondilitis axial activa temprana presentaron remisión clínica en el grupo de manejo combinado (Infliximab + naproxeno) vs. 35% del grupo en monoterapia con naproxeno * Esta clara superioridad de la terapia se evidencia evaluando el puntaje ASAS40 pero no el ASAS20. • La remisión imagenológica en la RMN fue observada en el grupo de la terapia combinada, pero no fue reportada en el grupo manejado con monoterapia (naproxeno) 4

• El perfil de seguridad fue consistente con el reportado para otros agentes biológicos. Fase de seguimiento: • La remisión parcial del puntaje ASAS se mantuvo a la semana 52 en el 47% de los pacientes, que al suspender el infliximab, continuaron la terapia con naproxeno, y en el 40% de los pacientes que no recibieron ningún tratamiento al suspender el infilximab.


Bibliografia 1. J Sieper, J lenaerts et al. P779 Reunión anual ACR/ARHP Washington D.C. Noviembre 10-14 de 2012. 2. Sieper et al. [abstract]. EULAR 2012 THU0274. 3. Sieper et al. [abstract]. EULAR 2012 THU0276.

PRESS

Buenos Aires Argentina

www.circlepress.info 0054 011 4784 5129

Los datos y resultados presentados en este material se obtuvieron de una conferencia médica y la información resumida puede ser preliminar y estar sujeta a cambios. Estos datos se incluyen sólo para la capacitación del médico y la información tiene fines exclusivamente educativos. Las opiniones de este artículo pertenecen a los autores y conferencistas y no reflejan recomendaciones o sugerencias del laboratorio patrocinante. Resumen elaborado por el Staff de Circle Press a partir de su presencia en el Simposio. 5


Janssen Cilag C.A. Ethnor del Istmo S.A. Este material promocional ha sido revisado y aprobado por el Departamento Regulatorio y Dirección Médica de Janssen. Venezuela: Janssen Cilag C.A. Rif. J-30042532-0 Dirección: Av. Romúlo Gallegos, Edificio Johnson & Johnson, piso 12, Sector Los Dos Caminos, Caracas; Distrito Capital 58-212-2325122. Centroamérica y caribe: Ethnor del Istmo, SA RUC 4307-162-58368-67 - Dirección. Business Park, Torre Sur, piso 1, costa del Este, Panamá 507-3008705.


Cambios en las lesiones inflamatorias activas evaluadas por resonancia magnética nuclear