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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE TECNOLÓGIA FARMACEÚTICA

NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-2 NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS 1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “B” FECHA: 15/Noviemebre/2018 DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc. ESTUDIANTE: Cindy Medina Quiñonez 2. FUNDAMENTACIÓN: El citrato de Piperazina es una materia prima farmacéutica de importación, el cual se utiliza en la preparación del jarabe de Piperazina para su uso como antihelmíntico (Pérez & García, 1998). La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción entre etanolamina y amoníaco a alta presión sobre un catalizador en presencia de hidrógeno. Se obtiene una mezcla de etilenaminas —entre ellas piperazina—, además de agua. Las etilenaminas son separadas entre sí por destilación (Pérez & Gardey, 2009). La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno, haciendo reaccionar este producto con un exceso de amoníaco a alta presión y a temperatura moderada. La solución resultante de hidrocloruro de etilenamina se neutraliza con sosa cáustica para formar piperazina y otras etilenaminas, que posteriormente se aíslan por destilación. El cloruro de sodio se forma como subproducto (ECURED, 2011). El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del equivalente al 101,0 por ciento de bis(2- hidroxi-propano-1,2,3-tricarboxilato) de tripiperazina, calculado con respecto a la sustancia anhidra. Contiene agua en cantidad variable (Española, 2002). 3. OBJETIVOS: 3.1 Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma farmacéutica liquida (jarabe), basándose en ensayos de diferentes farmacopeas. 3.2 Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos en las farmacopeas analizando y comparando los resultados.


4. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIAS: a) Características organolépticas MATERIALES 1. 2. 3. 4. 5. 6. b) pH

Tubos de ensayo Gradilla Guantes Mascarilla Gorro Mandil

MEDICAMENTO 7. Citrato de (comercial, elaborado)

Piperazina genérico,

MATERIALES

SUSTANCIA

EQUIPO

MEDICAMENTO

Vaso de precipitación

Agua destilada

pH-metro

Jarabe de Piperazina

MATERIALES

SUSTANCIA

EQUIPO

MEDICAMENTO

Vaso de precipitación

Agua destilada

Balanza Analítica

Jarabe de Piperazina

Varilla de vidrio Probeta Pipeta Otros Guantes Gorro Mandil c) Densidad

Picnómetro Otros Guantes Mascarilla Gorro Mandil


d) Solubilidad MATERIALES ● Vaso de precipitación. ● 1 Probeta pequeña ● Pipeta. ● 9 tubos de ensayo ● Gradilla

SUSTANCIAS

MUESTRA

● Agua destilada ● Formol ● Alcohol potable

● Jarabe citrato de Piperazina(comercial, genérico y elaborado por la PPF)

e) Valoración 1 MATERIALES

EQUIPOS

SUSTANCIAS / REACTIVOS

● Baño ● Vaso de María precipitación ● Bureta ● Soporte Universal ● Agitador ● Guantes, mascarilla, gorro y bata. f) Espectrofotometría MATERIALES ● Vaso de precipitación ● Pipetas ● Balón 50ml ● Guantes ● Mascarilla ● Gorro ● Mandil

MEDICAMENT O

● Ácido Acético Glacial. ● Cristal violeta. ● Ácido Perclórico a 0.1N

EQUIPOS

SUSTANCIAS

● Balanza analítica ● Espectrofotó metro

● Agua desionizad a ● Hidroxido de sodio 2.5N ● Acetona ● Nitroferro cianuro de sodio

● Jarabe de Piperazina Comercial

MEDICAMENTO ● Jarabe de citrato de piperazina

g) (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN) MATERIALES

EQUIPOS

MUESTRA


Guantes.

ORP.

Citrato de piperazina(jarabe)

Mascarilla.

Agua destilada.

Gorro.

Agua desionizada.

Zapatones. Vaso de precipitación.

h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO ● Tubos de ensayo (5) ● Gotero ● Varilla de vidrio ● Toallas absorbentes ● Mascarilla ● Gorro ● Mandil

● Refractómetr o

● Agua destilada ● Alcohol ●

● Jarabe de citrato de piperazina

5. PROCEDIMIENTO: a) Características Organolépticas 1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la caracterización. 2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su textura. 3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de jarabe de piperazina. b) pH 1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de piperazina), en un vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro. 2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos c) Densidad Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico 1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza. 2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.


3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina) hasta enrasar y pesar. 4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria. Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina 1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza. 2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar. 3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina) hasta enrasar y pesar. 4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria. Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF 1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza. 2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar. 3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina) hasta enrasar y pesar. 4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria. d) Solubilidad 1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica. 2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a realizar el ensayo: agua, alcohol y formol. 3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente en los tubos previamente rotulados. 4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente. 5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del fármaco y reportar. e) Valoración 1 y 2 1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara la práctica y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearán en la práctica. 2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso de precipitación. 3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad. 4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1 gota de cristal violeta. 5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de coloración azul. f) Espectrofotometría 1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua 2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N 3. Agregar 1 ml de acetona


4. 5. 6. 7.

Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco Y luego realizar el mismo procedimiento pero con la muestra g) ORP (potencial oxido-reducción)

1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-reducción. 2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada. 3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor referente durante unos minutos, para observar la estabilidad. 4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores estables y así poder, realizar un marco de referencia. 5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de Piperazina, hasta que nos salga un valor estable, y anotar sus valores. 6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada para que se neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada muestra faltante. 7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de ORP, para asegurar que los resultados sean correctos. h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA 1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta. 2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear (grados brixíndice de refracción-glucosa). 3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas. 4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de algodón y a continuación se limpia con un poco de agua.

MEDICAMENTOS ANALIZADOS: PIPERAZINA NF® (MEDICAMENTO GENÉRICO) Principio activo: Citrato de piperazina Concentración: 60 mL Forma farmacéutica: Líquida Laboratorio: Neofármaco


JARABE DE PIPERAZINA Principio

activo:

Hexadihadrato

de

piperazina Concentración: 120 mL Forma farmacéutica: Líquida Laboratorio: Laboratorio de Tecnología Farmacéutica UTMACH JARABE CITRATO DE PIPERAZINA Principio activo: Citrato de piperazina Concentración: 120 mL Forma farmacéutica: Líquida Laboratorio: Natures Garden

6. CUADRO DE RESULTADOS: CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS JARABE ELABORADO

JARABE NF

JARABE NATURAS GARDEN

COLOR

ROSADO

TRASLUCIDO

NARANJA

SABOR

ACIDO

ACIDO

DULCE

CONSISTENC IA

ACUOSO

ACUOSO

ACUOSO


pH Resultados obtenidos en las diferentes muestras Principio activo

Laboratorio

Presentación

Temperatura

Valor de pH

Citrato de

NF

Líquida

26,7 °C

5,60

NATURE’S

Líquida

26,7 °C

5,55

Líquida

26,7 °C

4,77

Piperazina

GARDEN TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA TÉCNICA DE FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS (USP 30 VOL 1)

DENSIDAD JARABE

PICNÒMETRO PICNÒMETRO PICNÒMETRO DENSIDAD CUMPLE VACIO CON AGUA CON JARABE DESTILADA

Comercial

11,2341 g

21,6285 g

23,1279 g

1,1757 g/cc

SI

PPF

16,8754 g

26,8621g

28,9342 g

1.2074 g/cc

NO


16,6899 g

GenĂŠrico

26,8938g

28,4064 g

1.1482 g/cc

SI

FORMULA DE DENSIDAD

đ??ˇ=

đ?‘?đ?‘’đ?‘ đ?‘œ đ?‘‘đ?‘’đ?‘™ đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘›đ?‘œđ?‘šđ?‘’đ?‘Ąđ?‘&#x;đ?‘œ đ?‘?đ?‘œđ?‘› đ?‘šđ?‘˘đ?‘’đ?‘ đ?‘Ąđ?‘&#x;đ?‘Ž − đ?‘ƒđ?‘’đ?‘ đ?‘œ đ?‘‘đ?‘’đ?‘™ đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘›đ?‘œđ?‘šđ?‘’đ?‘Ąđ?‘&#x;đ?‘œ đ?‘Łđ?‘Žđ?‘?đ?‘–đ?‘œ đ?‘?đ?‘’đ?‘ đ?‘œ đ?‘‘đ?‘’đ?‘™ đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘›đ?‘œđ?‘šđ?‘’đ?‘Ąđ?‘&#x;đ?‘œ đ?‘?đ?‘œđ?‘› đ?‘Žđ?‘”đ?‘˘đ?‘Ž − đ?‘?đ?‘’đ?‘ đ?‘œ đ?‘‘đ?‘’đ?‘™ đ?‘?đ?‘–đ?‘?đ?‘›đ?‘œđ?‘šđ?‘’đ?‘Ąđ?‘&#x;đ?‘œ đ?‘Łđ?‘Žđ?‘?đ?‘–đ?‘œ

COMERCIAL d=

PPF

23,1279 g − 11,2341 g 21,6285 g − 11.5130 g d=

d=

11,8938 g 10,1155 g

28,9342 g − 16,8754 g 26,8621 g − 16,8754 g d=

đ??? = đ?&#x;?, đ?&#x;?đ?&#x;•đ?&#x;“đ?&#x;• đ?? /đ??œđ??œ

12,0588 g 9.9867 g

đ??? = đ?&#x;?. đ?&#x;?đ?&#x;Žđ?&#x;•đ?&#x;’ đ?? /đ??œđ??œ

GENÉRICO d=

28,4064 − 16,6899 g 26,8938g − 16,6899 g d=

11,7165 10,2039 g

đ??? = đ?&#x;?. đ?&#x;?đ?&#x;’đ?&#x;–đ?&#x;? đ?? /đ??œđ??œ

SegĂşn los resultados que se han realizado a las diferentes marcas de jarabes de citrato de piperazina se ha podido constatar que el producto genĂŠrico y comercial son los que cumplen con el rango de densidad establecido por la Farmacopea Argentina, Volumen I de la sĂŠptima ediciĂłn en donde propone que la densidad de un jarabe es de 1,1 g/cc, mientras que el producto elaborado por la planta piloto de farmacia no cumple con el requisito. Farmacopea Argentina, 7ma ediciĂłn, pĂĄgina 152.


SOLUBILIDAD JARABE GENERICO AGUA ALCOHOL FORMOL JARABE COMERCIAL AGUA ALCOHOL FORMOL JARABE ELABORADO AGUA ALCOHOL FORMOL

SOLUBILIDAD FACILMENTE SOLUBLE LIGERAMENTE SOLUBLE X

X X X X X X X X

VALORACIÓN CALCULOS 1. Concentración del P.A

100 mL JCP hay 11g CP

2. Referencia

98-101 % FE 2da Edición

3. Equivalencia 4. Viraje 5. Constante K 7. Cantidad de PA a trabajar 8. Consumo Teórico 9. Porcentaje Teórico 10.Consumo Real 11. Porcentaje Real 12. Conclusión

INSOLUBLE

1 mL HClO4 0.1N equiv 10.71 mg 13 mL HClO4 0.1N 0.9566 110 mg PACP 10.27 mL Sol HClO4 0.1 N 99,99 % 11.76 mL HClO4 0.1 N 114.49 % No Cumple


Preparaciรณn de 100 mL de รกcido perclรณrico 0.1 N

Valoraciรณn del Jarabe de Piperazina


El resultado obtenido de la valoración no cumple de acuerdo a los parámetros establecidos en la Real Farmacopea Española, debido que se obtuvo 114.49% y la farmacopea establece que debe estar no menos del 98 % y 101 %. Este resultado se pude haber obtenido debido a los reactivos que están caducados o en mal estado. FARMACOPEA REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA 2DA EDICIÓN

La Real Farmacopea Española 2da edición establece que 1 mL de ácido perclórico 0.1 M equivale a 10.71 mg de C24H36N6O14 ORP (potencial oxido-reducción) MUESTRAS

RESULTADO 1(mV)

RESULTADO 2(mV)

Jarabe 1

191

185

191

183

Piperazina Medicamento genérico Jarabe 2 Citrato de piperazina


REFENRENCIAS PARA ESTABILIZAR LOS RESULTADOS AGUA DESTILADA

175

176

ORP es una medida para saber la capacidad de reducción y oxidación del material. Mediante estos resultados se puede comprobar que ambos jarabes tienen los mismos valores siendo los dos actos para su consumo.

GRADOS BRIX- ÍNDICE DE REFRACCIÓN-GLUCOSA

MÉTODOS

JARABE GENÉRICO

JARABE DE PLANTA PILOTO UTMACH

JARABE COMERCIAL

IDENTIFICACION

JARABE Nº1 (PIPERAZINA NF®)

JARABE DE PIPERAZINA DE LA UTMACH

JARABE CITRATO DE PIPERAZINA NATURE’S GARDEN

ÍNDICE DE REFRACCIÓN

1,3945 a 17,50 ºC

1,4199 a 17,50 ºC

1,4004 a 17,50 ºC

GRADOS BRIX

37,25 % a 20,00 ºC

49,71 % a 17,50 ºC

40,07 % a 17,50 ºC

FRUCTOSA

37,86 % a 20,00 ºC

50,79 % a 20,00 ºC

40,74 % a 17,50 ºC

GLUCOSA

37,76 % a 20,00 ºC

50,76 % a 20,00 ºC

40,63 % a 17,50 ºC

% SUGAR

INVERT

37,82 % a 20,00 ºC

50,78 % a 20,00 ºC

40,09 % a 17,50 ºC

SERUM SOLIDS

TOTAL

35,93 % a 17,50 ºC

50,63 % a 17,50 ºC

39,05 % a 17,50 ºC

SERUM PROTEINE

31,11 % a 17,50 ºC

43,96 % a 17,50 ºC

33,85 % a 17,50 ºC

HONEY MOISTURE

0% a 20,00 ºC

0 % a 20,00 ºC

0 % a 17,50 ºC

7. CONCLUSIONES: Se logró realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma farmacéutica liquida (jarabe), basándose en ensayos de diferentes farmacopeas. Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos en las farmacopeas analizando y comparando los resultados. 8. RECOMENDACIONES:


Usar siempre el equipo de protecciĂłn adecuado para minimizar algĂşn tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud. . ANEXOS

PRACTICA 2  
PRACTICA 2  
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