Page 70

Modifying structures to improve PK Background: A CL vs. Vd plot is an excellent tool for providing insight into how a drug's structure  might be modified in order to optimize its pharmacokinetics.  Instructions: Answer the questions below.  Learning Goal: To learn how to modify a drug or lead in order to achieve desired pharmacokinetic  properties.  Daptomycin is a large antibiotic.  Daptomycin violates Lipinski's rules in just about every way  possible.  Its molecular weight is 1,620 g/mol, well above the 500 g/mol limit of  Lipinski.  Daptomycin also has far more than 5 hydrogen bond donors and 10 hydrogen bond  acceptors.  Based on these traits, one might expect that daptomycin has a very low oral  bioavailability.  That expectation is correct.  Daptomycin cannot be formulated as an oral drug and is  instead administered intravenously. (See structure on following page.)  Please complete the online exercise.  OPTIONAL‐Please participate in the online discussion forum. 

Chapter 8 ‐ Metabolism Introduction to Chapter 8 Chapter 8 contains six subsections.  

Introduction

Phase I Pt 1 

Phase I Pt 2 

Phase II 

Metabolite Issues 

Prodrugs

MOOC Medicinal Chemistry  
Advertisement