Introducción
Con respecto al metabolismo lipídico, está bien descrito que la metformina (a través de la activación de la AMPK) inhibe los enzimas lipogénicos ACC y FAS (Hardie et al., 2006). Sin embargo, sobre la actividad lipolítica existen datos contradictorios, puesto que algunos autores muestran que la metformina inhibe la HSL (Rossmeisl et al., 2004), responsable de promover la hidrólisis de los triglicéridos, mientras que otros sostienen que la metformina promueve la lipólisis y la β oxidación (Gaidhu et al., 2009; Yin et al., 2003). Intestino: Impide parcialmente la absorción de la glucosa a través de la pared gástrica contribuyendo así a la disminución de su concentración en la sangre (Ikeda et al., 2000; Leverve et al., 2003). Varios estudios in vivo han mostrado que la metformina se acumula en la mucosa del intestino humano en mayores concentraciones que en el plasma (Bailey et al., 2008), lo que explicaría en parte el aumento del metabolismo anaerobio, sobretodo después de la ingesta. Intestino
Hígado
TAB Músculo
Lactato
Absorción de La glucosa Metabolismo anaeróbico de la glucosa
Lipogénesis Gluconeogénesis
Captación de la glucosa
Captación de la glucosa
Lipolisis
Oxidación AG
Oxidación AG
Lipogénesis
Sensibilidad a la insulina
Niveles de la glucosa en el plasma
Niveles de triglicéridos en el plasma
Niveles de colesterol
Fig. I23. Efecto de la metformina en el organismo. En este esquema se resumen las propriedades antihiperglucémicas de la metformina.
4.3.2 Mecanismo molecular de la acción de la metformina A pesar de que sea el fármaco de primera elección en diabéticos tipo II, su mecanismo de acción no se ha dilucidado aún. Lo que está cada vez más claro es que la acción de la metformina depende, por lo menos en parte, de la activación de la AMPK. Se ha propuesto que la relación entre la AMPK y la metformina deriva de la capacidad de este fármaco de inhibir el complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial (Owen et al., 2000). Esta inhibición provocaría una disminución de la síntesis de ATP, que probablemente es la
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