Page 1

Desarrollo y Maduraci贸n de LsB

Bryan Steven Urrea T. Monitor de Inmunolog铆a Universidad de Caldas Medicina


 

Proceso reorganización de genes (ANTIGENO) Fenómeno de Selección (MADURACION O MUERTE)  Diferenciación linfocítica


HSC: Hematopoyetic Stem Cells CLP: Common Lymphoid progenitor LsB: Prenatal: Hígado  LsB B-1 Postnatal: Médula ósea IL7: Estimula un aumento de CLP (Estroma M. Ósea y timo)


Reconocimientos: DEBIL: Vive (SELECCIÓN POSITIVA) FUERTE: Muere (SELECCIÓN NEGATIVA)


Selección y Expansión CLONAL  Selección los receptores se encuentran antes con los Ags  Reconocen Auto antígenos siguen 2 procesos: Muerte celular o EDICION DE RECEPTOR


 Mayoría LsB originan en M. Ósea  Son Inmaduros al expresar IgM en la membrana, luego maduran en el BAZO(Pcpal)


• Bazo formaran LsB FOLICULARES, expresan: –

IgM

IgD

Estas circularan hacia los órganos linfáticos periféricos para reconocer Ags extraños y responder a ellos


  

Ls Pro-B: SIN Ig, Expresa CD19 y CD10,RAG Recombinación Cadena Variable porción PESADA TdT Favorece la RECOMBINACION VDJ  PRERECEPTOR


   

Expresa IgM Recombinación de cadena liviana (kappa o Lambda) Pre-BCR activa BTK (MADURACION Y PROLIFERACION Ls Pre-B) Selección NEGATIVA se da en el ESTROMA DE LA MEDULA OSEA ( Reconoce AUTOANTIGENOSEDICION DE RECEPTOR, NO RECONOCE Maduración


SUBPOBLACIONES LsB  LsB B1b : Hígado Fetal, tejidos periféricos, se asocian con LsT INDEPENDIENTES (reconocen CHO y Lípidos), Prod: IgM  LsB B1a  LsB B2 (M. Ósea) T DEPENDIENTES  LsB B2a: LsB Foliculares, Producen Cel. Plasmáticas larga vida o Cel. memoria  LsB B2b: LsB zona marginal, periférico en los Ganglios linfáticos


Pesada: Crom.14-Variable 1. Escinden los INTRONES entre D y J 2. Escinden INTRONES entre V y D 3. Proceso de transcripci贸n de VDJ y adicional del ISOTIPO de la Ig 4. Glicosilaci贸n de la prote铆na para que se madure. NOTA: VDJ puede Duplicarse y unirse no solo con M sino con Delta y formar IgD. EL VDJ SOLO SE PUEDE REEDITAR en fase PRE-B


Liviana: Constante 1. Escinden los INTRONES entre V y J 2. Proceso de transcripción de VJ y adicional el segmento C 3. Procesamiento de la proteína para que se madure. NOTA:NO hay segmentos D. Cadena Kappa (crom2) , Cadena Lambda (crom22). Cadenas LIVIANAS son necesarias para la EDICION DE RECEPTOR CADENA KAPPA es la que mas se expresa, de necesitarse EDICION DE RECEPTOR se producirá un cambio por la LAMBDA lo cual es POCO usual


Activaci贸n de Ls B


 Célula B activada hará EXPANSION CLONAL  Expresión de IgG (CAMBIO DE ISOTIPO) Expresan Ig de alta afinidad : Maduran la afinidad o Células de memoria


Respuesta HUMORAL  Un LsB responde a un Ag ESPECIFICO  Activación produce:  

Expansión Diferenciación

 T-Dependientes: dependen de la activación por Lst ayudadores (CAMBIO DE CLASES)  T-independientes: reconocen CHO y lípidos NO necesitan LsT ayudadores  Se INICIA en los órganos linfáticos periféricos


 Primera infección: Activa Cel.. B VIRGENES  Infección repetida: activa Cel.. B MEMORIA (RAPIDA)


 CD19+CD81=TAPA-1  Activación del Complemente (C3d)  Activación de ITAMS de Ig alfa y beta  Amplificación de las señales  Activación de BtK y PLC gamma 2 por PI3  Activación TLR (TOLL)


 LsB activado expresa MHC2 y B7-1(CD80) B72(CD86), Mas sensibles a LsTh  Mas sensibles a citoquinas


GENERACION CAMBIOS ISOTIPOS EN LAS Cel. B Larga vida


 Deja de expresar CCR7 y EXPRESA CXCR5 el LsT que estimulo la DC interdigitante  LsB FOLICULAR pierde CXCR5 y EXPRESA CCR7  SINAPSIS INMUNOLÓGICA


 Reconocimiento por BCR, Lo reconocido DETERMINANTE HAPTENICO  Internalización Ag y prod. MHC2  EFECTO ADYUVANTE: Cuando el LsB Internaliza el Ag (Proteina Adyuvante al ag)


 EXTRAFOLICULAR Cel. Plasmáticas corta vida  CENTRO GERMINAL Cel. Plasmáticas Larga vida


 CENTROBLASTOS: SIN BCR, Zona oscura, cel. Memoria inmaduras  HIPERMUTACION SOMATICA: Cambios en la region Variable (AID, UracilM-Glicosilasa, APE-1)  CENTROCITOS: zona clara, nuevo BCR, Cel. Memoria madura


 DC. Foliculares:  No reconoce: “muerte por olvido”  Baja Afinidad: Proliferan  Alta Afinidad: proliferan

 HIPERMUTACION SOMATICA permita los Acs de ALTA AFINIDAD


CAMBIO DE CLASES


Datos Curiosos  1 persona puede haber 10 a la 7 CLONES DE

LsB  REORGANIZACION de DNA para el repertorio de receptores NO dependen de la presencia de antígenos NI ellos los INFLUYEN  PRIMER gen de reorganización completa es el de la CADENA PESADA


EXÍTOS….!!

Monitoria desarrollo y activacion de lsb  

MONITORIA LSB UNIVERSIDAD DE CALDAS BRYAN STEVEN URREA

Advertisement