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Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Medicina

Identificación de los genes asociados al comportamiento criminal: Mapeo del genoma humano con microchips de 500, 000 SNPs

1. Introducción La conducta violenta es cada vez más común en nuestra sociedad y ahora es considerado un problema de salud pública. Muchos estudios en gemelos y personas adoptadas a temprana edad han mostrado evidencias de factores genéticos asociados con la delincuencia, y se han identificado genes específicos con riesgo potencial para la conducta antisocial. Como ejemplo de estos genes está la enzima responsable del metabolismo neurotrasmisores, la Monoamino Oxidasa A (MAOA) y el gen que codifica para el Receptor de la Dopamina (SLC6A3). El objetivo de este trabajo es la valoración de genes asociados con este tipo de conductas y búsqueda de nuevos genes asociados con la criminalidad.

3. Resultados Tabla 1. Frecuencias alélicas del polimorfismo en la region no traducida de la Monoamino oxidasa A (MAOA) Frecuencias alélicas Alelo (pb) Casos % (n) Controles % (n) 3.5 (227) 18 (27) 25.5 (14) 4 (239) 81.3 (122) 74.5 (41) 5 (269) 0.7 (1) -----------TOTAL 100 (149) 100 (55) Los alelos 3.5 y 4 (MAOA-H), son transcritos entre 2 y 10 veces mas eficientemente que los alelos 3 y 5 (MAOA-L), estos son los que confieren riesgo a violencia. (Caspi AJ et al. 2002; Cohen IL et al. 2003)

Tabla 2. Frecuencias alélicas del polimorfismo en la region no traducida del Transportador de dopamina (SLC6A3) Alelo (pb)

2. Estrategia metodológica

3(200) 9 (440) 10(480) 11(520)

3 ca* co* 2 (1%)

9 ca co

10

11

ca

co

33 (22%)

1 (2%) 15 (26%)

ca

co

Frec. Alélica ca co 1.3 %

** 116 (77%) 41 (72%)

10.9 % 14.9 % 87.8 % 85.1 %

*ca=casos; co=controles **Genotipo 9/9 incrementa el riesgo de irritabilidad (10 veces) y agresividad directa (6 veces) con respecto al genotipo 9/10. Gerra G et al. 2005 Addict. Biol. 10, 275-281

150 personas valoradas psicológicamente como violentas

150 personas clasificadas como no violentas

Extracción de ADN

Amplificación del ADN

4. Conclusiones y trabajo futuro Los datos preliminares siguieren que los mexicanos podríamos tener asociados alelos diferentes a los reportados en otras poblaciones. Además de los genes anteriores, están en proceso de análisis polimorfismos del gen transportador de la serotonina (SLC6A4), la catecolamino-transferasa (COMT), la triptofano hidroxilasa (TPH) y el receptor de andrógenos (AR). Finalmente, realizaremos un estudio de asociación con 500,000 SNPs (ver abajo). Asociaremos las frecuencias en estos genes o SNPs con los resultados de instrumentos psicológicos en los que medimos el comportamiento violento.

5. Contribución e impacto Los hallazgos de este trabajo ayudarán a entender el grado de participación de la genética en el comportamiento criminal, proveer de herramientas para el desarrollo nuevos tratamientos prescritos de acuerdo a polimorfismos genéticos, así como la aplicación de rehabilitación correctiva específica.

¿Cómo buscar nuevos genes asociados a la criminalidad?

1.28cm

Determinación de la “variante” (alelo) de cada individuo

Se calcula que el genoma humano contiene aproximadamente 25,000 genes, explorar la asociación de cada uno de ellos sería prácticamente imposible, para esto, se han desarrollado métodos que permiten explorar la totalidad del genoma en un solo * * * * experimento. Los microarreglos son un conjunto de fragmentos de ADN * * que se colocan sobre un soporte solido de manera ordenada. Los fragmentos de ADN pueden explorar por ejemplo, un conjunto de genes 5 µm o un conjunto de marcadores polimórficos como los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs). En este trabajo, además de analizar el polimorfismo de 6 genes en nuestra población, realizaremos el análisis del genoma completo con un microarreglo de 500,000 SNPs, con el fin de identificar genes nuevos que se asocien a la violencia. 1.28cm

Búsqueda de relaciones entre rasgos de comportamiento violento y alelos con diferente frecuencia entre los dos grupos.

Microarreglos de SNPs para análisis de asociación.


Muestra poster3