Marknaden Intervju med Dr Harin Padma-Nathan

Den globala marknaden för läkemedel mot erektionssvikt domineras idag av PDE5hämmare, det vill säga preparat som Viagra och Cialis. En av förgrundsfigurerna vid utvecklingen av dem är Dr Harin PadmaNathan, världsledande medicinsk expert inom sexuella dysfunktioner, som här ger sin bild av marknaden och dess utveckling från början av åttiotalet fram till nu.

Hur har utvecklingen av potensläkemedel förändrat synen på potensproblem?

-När jag kom in på området i början av åttiotalet kallades det impotens, med alla dess negativa associationer. Vi arbetade med amerikanska National Institutes of Health för att klassificera det som en medicinsk diagnos och etablerade termen erektil dysfunktion. Då var det stor skam och psykologisk ångest förknippat med erektionsproblem, men när läkemedelsbehandlingarna kom ökade allmänhetens medvetenhet vilket ledde till en gradvis normalisering. Trots allt, vem hade förväntat sig att se Viagra-reklam under Super Bowl? Och det är ett globalt skifte. Även om kulturella skillnader påverkar det sociala förhållningssättet till såväl erektil dysfunktion som dess behandling, har det skett en enorm förändring där båda har normaliserats över hela världen.

Hur påverkade det dig att leda studiearbetet med Viagra?

-Det starkaste var att Viagra förändrade livet för så många och det gick inte en dag utan att jag mötte tacksamma patienter och deras partners. På ett personligt karriärplan var det en unik upplevelse att leda utvecklingen av potensbehandlingarnas heliga graal. Något alla forskare vill uppnå inom sitt område men som de flesta sällan får.

De mest använda potensläkemedlen idag som Viagra och Cialis har flertalet utmaningar och nästan hälften av alla som testar dessa läkemedel väljer att avbryta behandlingen. Många anser att preparaten inte har önskvärd effekt och flertalet män upplever biverkningar och oro över kardiovaskulära effekter. Dessa preparat har också kort verkningstid vilket ställer krav på planering och minskar spontaniteten i sexlivet.

Om Dr Harin Padma-Nathan

Los Angeles-baserade Dr Padma-Nathan har haft en professur i klinisk urologi vid University of Southern California och har varit ansvarig studieläkare i över 110 kliniska prövningar, inklusive utvecklingsprogrammen för Viagra och Cialis.

Hans Viagra-artikel i New England Journal of Medicine från 1998 är fortfarande den mest citerade inom urologi och hans forskning har även frekvent refererats till i breda medier såsom New York Times, Los Angeles Times och Newsweek. Som världsledande inom området har han varit återkommande gäst i nyhetskanaler som CNN, Fox och CNBC.

Dr Padma-Nathan är sedan 2023 rådgivande konsult åt Dicot.

Hur ser marknaden ut idag?

-Prevalensen av erektil dysfunktion är konsekvent över hela världen, där cirka 50% av män över 40 år lider av potensproblem i någon grad. Potensläkemedelsmarknaden har under de senaste femton åren mognat och växer nu långsammare. Detta, menar jag, återspeglar misslyckandet med att upptäcka nya typer av föreningar som skiljer sig från PDE5-hämmare såsom Viagra och Cialis. Av de män män som använder dessa läkemedel får endast 50% effekt i verkligheten, till skillnad från de 70% som vi kom fram till i de kliniska prövningar jag publicerade i New England Journal of Medicine.

Hur påverkar dessa tillkortakommanden en framtida marknad?

-Det finns en enorm vilande marknad som skulle kunna fångas med en ny molekyl som erbjuder bättre effekt och längre verkningstid. Vi pratar om ett dramatiskt paradigmskifte. Behandling en gång i veckan eller månadsvis skulle helt revolutionera marknaden och främja sexuell spontanitet och omfamnas av män och deras partners. Det skulle öka marknadens storlek exponentiellt.

Marknadsfakta

Den globala marknaden 2021 för läkemedel mot erektionssvikt var värd 44 miljarder SEK och mot tidig utlösning 31 miljarder SEK, totalt 75 miljarder SEK. Efterfrågan växer kraftigt och bedöms öka 7% respektive 9% per år fram till 2026.

På stora marknader i västvärlden – USA, Storbritannien, Tyskland, Frankrike och Norden –har antalet sålda läkemedel ökat med 41% mellan 2018 och 2021.

Utvecklingsarbetet under 2022

Utveckling av oral formulering

Under våren 2022 ledde ett framgångsrikt utvecklingsarbete till framtagandet av en oral formulering. Denna kunde ersätta den tidigare subkutana formuleringen, vilket betyder att LIB01 som ett framtida läkemedel nu utvecklas till att kunna ges som tablett eller kapsel istället för med spruta. Det är betydligt enklare för användaren och det ökar marknadspotentialen för LIB-01. Effektstudier i råttor med den nya orala formuleringen visade precis som med den tidigare subkutana varianten att LIB-01 har lång verkningstid. Även toxikologistudierna med den orala formuleringen som presenterades under hösten var mycket positiva och LIB-01 uppvisade god säkerhetsprofil och inga tecken på biverkningar.

Ny tillverkningsmetod utvärderas

För att utforska ett alternativ till den nuvarande framställningen där fröer från naturen används, startade Dicot i maj ett ettårigt forskningssamarbete med Uppsala universitet och W. Szafer Institute of Botany vid Polska vetenskapsakademin. Samarbetet syftar till att undersöka om startmaterialet för läkemedelssubstansen kan produceras genom att använda växtceller odlade i kulturer. Detta är en beprövad teknik för storskalig hållbar kommersiell leverans av läkemedelssubstanser som kommer från naturen. Projektet drivs parallellt med nuvarande framställningsprocess och om laboratorietestet lyckas kommer det följas av ytterligare tester.

En annan verkningsmekanism

Resultatet från en studie under hösten visar att verkningsmekanismen hos LIB-01 skiljer sig från dagens potensläkemedel såsom Viagra. Det har stor betydelse då det är verkningsmekanismen hos dessa som leder till att preparaten inte fungerar optimalt för alla patienter. Cirka 35% får inte tillräcklig effekt och många rapporterar oönskade biverkningar.

”Att vi nu kan förutsätta att mekanismen för LIB-01 skiljer sig från nuvarande potensläkemedel är en indikation på att Dicots kandidat kan representera en ny generation potensläkemedel”, kommenterade professor Francois Giuliano, specialist inom sexualmedicin och grundare till Pelvipharm, som genomförde studien.

Möten med Läkemedelsverket

Allt utvecklingsarbete Dicot ägnat sig åt under 2022 syftar till att förbereda för kliniska studier i mitten av 2023, men det sker även andra aktiviteter för att nå den milstolpen. Till exempel rådgivningsmöten med Läkemedelsverket som ska godkänna den kliniska prövningsansökan. Det första av två planerade möten hölls i november och det blev ett mycket lyckat möte som skapade trygghet inför fortsättningen.

Kontraktering av välrenommerade partners

Inför starten av Dicots kliniska fas 1-studie behöver partners inom olika specialområden kontrakteras. Under hösten skedde upphandlingen av den kontraktsforskningsorganisation som ska genomföra fas 1-studien och i januari 2023 signerades avtal med välrenommerade CTC med över 400 genomförda studier bakom sig. Under samma period kontrakterades även det världsledande amerikanska företaget Thermo Fisher Scientific för tillverkning av studieläkemedlet i enlighet med Good Manufacturing Practise.

I erfarna händer

I juli anställdes Charlotta Gauffin som CSO. Som vetenskaplig chef har hon ansvar för de prekliniska och kliniska utvecklingsprogrammen. Charlotta har över 20 års erfarenhet inom läkemedelsutveckling och leder nu Dicots arbete med de kliniska studierna. ”Det är en tacksam uppgift att ta LIB-01 mot klinik. Det prekliniska arbetet som har gjorts hittills är gediget och har god kvalitet”, säger Charlotta.

Affärsstrategi

Dicots huvudstrategi är att utveckla LIB-01 i egen regi till och med klinisk fas 2astudie och därefter i partnerskap med större etablerade läkemedelsföretag finansiera och utveckla LIB-01 vidare till ett registrerat läkemedel på världsmarknaden.

Dicot räknar således med att de senare faserna av de kliniska studierna - fas 2b och 3 - kommer ske antingen i strategiska samarbeten eller genom en försäljning eller utlicensiering av rättigheter att utveckla och marknadsföra LIB-01. Denna strategi ger Dicot möjlighet att relativt tidigt nå positiva kassaflöden genom betalning från partner redan vid signering av avtal samt därefter genom milstolpe-betalningar vid uppnådda delmål. Utöver det räknar Dicot med att kunna erhålla royalty på framtida försäljning.

För att optimera det affärsmässiga utfallet kommer Dicot överväga möjligheterna att segmentera marknaden baserat på regioner (till exempel EU, USA, Kina och Indien) och på indikationer, det vill säga erektionssvikt respektive tidig utlösning.

Patentarbetet

Dicot har en global och långsiktig IP-strategi med beviljade patent och patentansökningar inom tre patentfamiljer. I syfte att realisera maximalt aktieägarvärde från en framtida utlicensiering är målet att erbjuda licenstagare längsta möjliga marknadsexklusivitet.

I början av året identifierade och dokumenterade Dicot tio nya patentmöjligheter. För att säkerställa största möjliga värde från investeringar i patent omhändertas dessa tillgångar som företagshemligheter för att vid rätt tidpunkt omvandlas till patenträttigheter. Därmed säkerställs längsta möjliga patentlivslängd och optimering av värdet. Tillgångarna innebär att Dicot har möjlighet att förlänga patentskyddet med ytterligare 20 år efter att patentansökningar lämnats in, vilket innebär till minst år 2042.

I oktober omvandlades en av företagshemligheterna till en patentansökan gällande bland annat nya framställningsmetoder under tillverkningen av läkemedelssubstansen. Den följdes upp av en ny ansökan i början av 2023 som omfattar den nya orala formuleringen.

Fem snabba till CFO Björn Petersson

Björn tillträdde som CFO i mars 2022 och har bred erfarenhet inom verksamhetsstyrning från olika branscher, bland annat för flera life science-bolag, till exempel Karessa och NeoDynamics. Hösten 2021 var Björn involverad i börsnoteringen av investmentbolaget Flat Capital, grundat av Klarnas vd Sebastian Siemiatkowski.

1 Vad lockade dig till Dicot?

En drivande vd, en engagerad styrelse och en unik produkt. Och så blev jag imponerad av den höga kvalitéten i de prekliniska studierna.

2 Vad är din viktigaste uppgift, bortsett från att hålla koll på siffrorna?

Att bidra till att vår kandidat kommer till marknaden genom att se till så vi har finansiering och våra ägares förtroende hela vägen.

3 Du har hjälpt många företag i olika branscher, vad tar du med dig som är värdefullt för Dicot?

Erfarenheten av vad som krävs under ytan i ett litet noterat utvecklingsbolag. Det gäller att hantera alla detaljer utan att fastna i dem och i stället se till att det blir action.

4 Vad utmärker Dicots sätt att arbeta?

Professionalismen i projektarbetet och att det finns en plan från frö till patient.

5 Vad gör det här jobbet speciellt?

Teamets sammansättning av olika talanger och inte minst den sköna positiva stämningen.

Att möta branschen

Tack vare de positiva studieresultat som producerats blev Dicot inbjudet att delta och presentera sina fynd på European Society for Sexual Medicines årliga kongress i februari och European Association of Urologys motsvarighet under sommaren. Dessutom besöktes Pharma Partnering Summit i Bryssel och den amerikanska varianten Pharma Partnering US Summit i Boston; konferenser som förenar kunniga branschrepresentanter och bolag.

Dicots nya team

Högljutt om tystnadskultur

Under våren publicerades flera artiklar som adresserade tystnadskulturen som råder kring erektionsproblem. Inte minst Ann Heberleins krönika ”Kände mig snuvad på konfekten” i SvD i april rönte stor uppmärksamhet. Dicot deltog i debatten genom egna artiklar för att bidra till ökad öppenhet och respekt för något som är ett stort lidande för många män.

2022 innebar ett organisatoriskt skifte för Dicot. Elin Trampe klev över från COO-rollen och axlade vd-posten under våren, några veckor efter att den meriterade ekonomen Björn Petersson tagit över som CFO. På årsstämman sällade sig Fredrik Buch och Michael Zell till den redan starka styrelsen. Och under sommaren välkomnades erfarna Dr Charlotta Gauffin som CSO. Dicot har nu ett starkt och inte minst engagerat team vilket bland annat visade sig i juni då det offentliggjordes att medlemmar i styrelse och ledning hade ökat sitt aktieinnehav med drygt 700 000 aktier.

2022 – Dicot AB 559006-3490