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Estudo descobre que a tradução anormal de proteína leva a ataxia do X frágil Surpresa de ciência: proteína tóxica, feita de forma inusitada pode explicar o distúrbio cerebral, achados da equipa da U-M (Universidade do Michigan, EUA) Estudo descobre que a tradução anormal de proteína leva a ataxia do X frágil, um distúrbio visto em avós das crianças com o síndroma do X frágil Uma reviravolta bizarra na forma usual de como as proteínas são fabricadas, pode explicar os sintomas misteriosos nos avós de algumas crianças com deficiência mental. A descoberta, feita por uma equipa de cientistas da Escola Médica da Universidade do Michigan, pode levar a melhores tratamentos para adultos mais velhos com uma condição genética recentemente descoberta. A condição, chamada de Síndroma Atáxico de Tremor associado ao X Frágil (FXTAS), causa problemas de tremores e equilíbrio e é frequentemente diagnosticada erradamente como doença de Parkinson. Os netos de pessoas com a doença têm um distúrbio separado, chamado de síndroma do X frágil, causado por problemas no mesmo gene. A nova descoberta também pode ajudar a incidir alguma luz sobre essa doença, embora indiretamente. Num novo trabalho publicado na revista Neuron, a equipa da U-M apresentou evidências de que uma proteína tóxica que nomearam FMRpolyG, contribui para a morte das células nervosas na FXTAS - e que esta proteína é fabricada de uma forma muito incomum. Normalmente, o ADN (ácido desoxirribonucleico) é transcrito em ARN (ácido ribonucleico), e, em seguida, uma parte do ARN é traduzido numa proteína que desempenha sua função nas células. Onde este processo de tradução se inicia sobre o ARN é geralmente determinado por uma sequência específica chamada códon de início. A mutação genética que causa a FXTAS é uma sequência de ADN repetida que é feita em ARN, mas que normalmente não é transformada em proteína porque falta o códon de início. Contudo, os investigadores descobriram que quando essa repetição se expande, pode desencadear a produção de proteína por um novo mecanismo conhecido como tradução RAN. O autor correspondente, Peter Todd, M.D., PH.D., afirma que este processo de tradução incomum parece originar-se numa longa cadeia de ADN repetida, "letras" encontradas nos genes dos avós e crianças com mutações do X frágil. "Basicamente, descobrimos que uma sequência de ADN que não devia ser transformada em proteína, está a ser transformada em proteína - e que isso provoca uma toxicidade nas células nervosas,", explica. "Acreditamos que a


proteína forma agregados, e que este é dos principais contribuintes para a toxicidade e sintomas na FXTAS." O grupo U-M passou a mostrar como esta tradução RAN ocorre na FXTAS e demonstrou que bloqueá-lo impede a repetição da mutação de se tornar tóxica, sugerindo um novo alvo para tratamentos futuros. O Síndroma Atáxico de Tremor associado ao X Frágil, ou FXTAS, só foi descoberto há uma década. Pode afetar um homem em cada 3.000 e uma mulher em cada 20.000, que têm uma repetição da mutação no gene conhecido como FMR1. No entanto, estes pacientes geralmente não desenvolvem sintomas até à meia-idade tardia, permitindo-lhes passar a mutação para suas filhas, que podem, então, ter crianças onde a repetição de ADN tem crescido muito mais tempo. Nessas crianças, especialmente as do sexo masculino, pode causar deficiência intelectual severa e sintomas de autismo, pois o gene FMR1 é desligado e nenhuma das proteínas normais são produzidas. Na verdade, diz Todd, frequentemente somente depois de uma criança ser diagnosticada com o Síndroma Atáxico de Tremor associado ao X Frágil e por meio de testes genéticos, é que o seu avô ou avó descobre que os seus próprios sintomas provêm de FXTAS. "Temos alguns tratamentos para os sintomas que pacientes com FXTAS apresentam, mas nós ainda não temos uma cura,", diz Todd, que regularmente vê pacientes com FXTAS e doenças relacionadas. " São necessários melhores tratamentos - e esta nova descoberta poderia ajudar a levar a novas estratégias para limpar ou impedir a acumulação desta proteína tóxica." Além disso, diz ele, a descoberta de que a ataxia do X frágil resulta em parte da tradução RAN, poderia ter significado também para outras doenças, como a esclerose lateral amiotrófica (ELA, também chamada de doença de Lou Gehrig) e certas formas de demência que são causadas por repetições do ADN Também pode ajudar a nossa compreensão da biologia básica. "Isso pode representar uma nova forma em que eventos de iniciação translacional ocorrem, e podem ter importância para além de uma doença", observa. É necessária mais investigação sobre como a tradução RAN ocorre. A ideia de que as proteínas podem ser criadas sem um site de "Iniciar" voa na cara do que a maioria dos estudantes de biologia aprendeu no século passado. "Em biologia, estamos a descobrir que as regras, uma vez que se achava serem duras e rápidas, têm alguma margem de manobra", diz Todd. FONTE: Sistema de Saúde da Universidade do Michigan


Fonte: http://www.news-medical.net/news/20130419/Abnormal-proteintranslation-leads--to-Fragile-X-ataxia-study-finds.aspx

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