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Ms. Tatiane M M Fujii


Conteúdo Programático 1

Genetic Timeline

2

Genômica Nutricional

3

Nutrigenômica

4

Nutrigenética

5

Testes Genéticos


Era Pós-Genoma Genômica

Transcriptômica

Proteômica Lipidômica

Fosfo Proteômica Metabolômica (Nutr Hosp 2013; 28 (Supl. 5):63-72)


Produção Científica

(Fonte: PubMed. Acesso em: 14/04/11, 06/11/11, 19/08/13 e 14/04/14)


Heran莽a Gen茅tica

Gen贸tipo

Estado Nutricional Fen贸tipo


Genômica Nutricional •

Compostos químicos da dieta atuam no genoma humano de modo direto ou indireto para alterar a estrutura dos genes e expressão gênica;

• Em certas circunstâncias e em alguns indivíduos, a dieta pode ser um sério fator risco para diversas doenças; (Kaput, J; Rodriguez R.L. Physiol Genomics 16: 166-177, 2004).


Genômica Nutricional • Alguns genes estão provavelmente envolvidos na incidência, progressão e ou severidade de doenças crônicas; • O nível que a dieta influencia o balanço entre o estado de saúde e doença irá depender do mapa genético individual;

(Kaput, J; Rodriguez R.L. Physiol Genomics 16: 166-177, 2004).


Genômica Nutricional • A intervenção dietética baseada no conhecimento das necessidades nutricionais, estado nutricional e genótipo (“nutrição personalizada”) pode prevenir ou curar doenças crônicas.

(Kaput, J; Rodriguez R.L. Physiol Genomics 16: 166-177, 2004).


Ferramentas da Nutrigenômica Ética Nutrição

Fisiologia

Biologia Molecular

Genética

Estatística

Informática

(British Journal of Nutrition, v. 94, p. 623-632, 2005)


A

G T C

T

C A

C G

C

T


Nutrigenética • Estuda o comportamento do mapa genético perante o alimento e seus constituintes, uma vez que se busca identificar e caracterizar os genes responsáveis pelas diferentes respostas para com os nutrientes.

(Current opinion in Lipidology, v.15, p.101-108, 2004)


(Kaput, J; Rodriguez R.L. Physiol Genomics 16: 166-177, 2004)


PCR Fibrinogênio SAA

PCR Fibrinogênio SAA PAI-1 Citocinas

PCR Fibrinogênio SAA PAI-1 IL TNF-α

VCAM ICAM

(Acta Pharmacol Sin, v.28 (9), p.1262-1273,

PCR SAA Fibrinogênio


(J Am Diet Assoc. 2008;108:1480-1487)


Expressão Gênica


(PIERCE, B.A. Genetics: a conceptual approach, 2005)


5’ TBP

RNA RNA Polimerase Polimerase

FTFT

Códon de iniciação AUG

CAAT Box

TATA Box

-80

-30

EXON

Códons de terminação

I

EXON

I

EXON

Região de terminação

Transcrição Cauda Poli A

CAP

Apenas de 1,5 a 2% do DNA possui regiões codificantes

UAA UGA UAG

Região de codificação

Região promotora

Retirada dos introns RNAm processado Tradução Proteína

3’


C贸digo Gen茅tico Universal


Regulação da Expressão Gênica • Região Promotora ou Regulatória  30 a 40pb; • 2 tipos de localização: Anterior ou Posterior; • 2 Tipos de fatores: Elementos em posição cis (TATA box); • Elementos em posição trans (FT); • Fatores Gerais  Contribuem para a ligação dos fatores de transcrição nas regiões consenso  Reconhecimento da RNA poli II e início da Transcrição; (PIERCE, B.A. Genetics: a conceptual approach, 2005)


Regulação da Expressão Gênica Citocinas Receptor de citocinas

MKK MKK

P P JNK

cJUN

Núcleo

FOS

AP-1 TNF- α IL-6

(PIERCE, B.A. Genetics: a conceptual approach, 2005)


Regulação da Expressão Gênica TLR

Dieta AGS

ω- 3 MyD MyD 8888

IKK IKK

P P IkB P50 PPAR γ

P65

RXR

Núcleo Núcleo (Clinical Nutrition, 25, 871–885, 2006)


Etapas da Expressão Gênica RESUMINDO...

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

Alteração na estrutura da cromatina; RNA polimerase II se liga ao DNA; Extensão da transcrição (elongação); Término da transcrição; Processamento do RNA; RNA  citoplasma; Tradução de RNA em proteína; Degradação do RNA.


SNP • Single nucleotide polymorphisms; • Refere-se à diferentes formas do mesmo alelo na população; • Frequência ≥ 1%; • Podem ou não desencadear efeito funcional; • Cerca de 10 milhões de SNP no genoma humano; • Ocorrem um a cada 1000 pares de bases (pb) 200 mil/pessoa. (J Acad Nutr Diet. 2014;114:299-312)


Trocas de bases

Inserção ou deleção (J Acad Nutr Diet. 2014;114:299-312)


SNP - Localização • Genômica: 5242G>A ou G5242A (todo o gene) • Transcrito: 130G>A ou G130A (região codificante) • Proteína: Val44Ille ou V44Ille • Registro: rs 3827103 (J Acad Nutr Diet. 2014;114:299-312)


Base de dados

Homo sapiens


OU

?


(Durso et al., 2014)


Venda direta ao consumidor


A genética não é destino


Avaliam Avaliamaafrequência frequênciade dedeterminados determinados SNP SNPna napopulação populaçãoeequais quaisos osriscos riscos associados associadosààsaúde. saúde.

Objetivo é identificar quais os genes responsáveis pelo aumento de risco de determinadas doenças.

(US National Library of Medicine. Genetics home reference: Glossary.http://ghr.nlm. nih.gov/glossary/browse/)


Resumindo: Aplicação da Genômica Nutricional  Testes ainda não fazem parte da prática clínica. Os nutricionistas necessitam estar capacitados para atuação.


(J Acad Nutr Diet. 2014;114:299-312)


Sem milagres


tatianefujii@usp.br

Alessandra Coelho - Genômica Nutricional e Testes  
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