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Intervención Temprana Farmacológicas y caída en la función pulmonar FEV1 (%) Relative to Age 25

100

Intervención

80 60 40 20 0 0

25

50

Age (years)

75

Dra. María Montes de Oca Universidad Central de Venezuela


Historia natural de la EPOC muerte

Muerte Falla respiratoria

Umbral de síntomas

Comorbilidades

Severidad

Exacerbaciones Intervención tardía Diagnóstico tardío, daño estructural Signos ó síntomas no reconocidos Alteraciones funcionales

inicio

Cambios bioquímicos y moleculares

Exposición al tabaco

Tiempo (años) Modificado de Petty. CHEST 2002;121:116S-20S


Historia natural de la EPOC muerte

Intervención Temprano

Muerte Falla respiratoria

Severidad

Umbral de síntomas

Diagnóstico temprano

Comorbilidades Exacerbaciones Intervención tardía Diagnóstico tardío, daño estructural

Signos ó síntomas no reconocidos Alteraciones funcionales inicio

Cambios bioquímicos y moleculares

Exposición al tabaco

Tiempo (años) Modificado de Petty. CHEST 2002;121:116S-20S


Se justifica la intervenci贸n farmacol贸gica temprana en la EPOC?


Exacerbación auto-reportada en EPOC: PLATINO

Montes de Oca M, et al. Chest 2009;136:71–78


Sobrevida en EPOC 1.0

1.0

0.8 0.6

Q1 0.8 Q2 Q3 0.6

I II

0.4

0.4

III

0.2

Q4 0.2 #454 #273 #80

#625 #574

0.0 0

#625

0.0

26 BODE

52

0

#574 #454 #273 #80

26

52

ATS Staging

Celli B, et al. NEJM, 2004;350:1005


Mortalidad EPOC vs. No-EPOC: PLATINO II (n=885). Montevideo, Uruguay, 2009 1.00

Kaplan-Meier survival estimates No-EPOC

0.75

1

2

0.25

0.50

GOLD 1 (HR=1.75; 95% CI: 0.79; 3.88) GOLD 2 (HR=4.05; 95% CI: 1.92; 8.55) GOLD 3&4 (HR=8.98; 95% CI: 2.44; 33.1)

0.00

3+4 0

1

2

3 analysis time

GOLD = Normal GOLD = Stage II

4

5

GOLD = Stage I GOLD = Stages III-IV

Menezes A, et al. Datos no publicados


Riesgo Relativo Mortalidad EPOC vs. No-EPOC: PLATINO II (n=885). Montevideo, Uruguay, 2009

* Adjusted for sex, age, smoking status and hospitalization due to respiratory illness during childhood.

Menezes A, et al. Datos no publicados


Intervenci贸n farmacol贸gica temprana y Modificaci贸n de la EPOC?


Modificador Farmacológico en la EPOC

Halpin D, et al. COPD 2009;6:211–225


Promedio Caída FEV1 -55 ml/año -69

70 -59

60

-55

-52 -47

FEV1 ml/yr

50

-47

40 30 20 10 0 LHS I

LHS II

BRONCUS

ISOLDE

EUROSCOP

TORCH


Carverley P, et al NEJM 2007


TORCH: Caída del VEF1 (mL) 1350

16 ml/yr Plac vs SFC ;p<0.001

FEV1 (mL)

1300

Placebo SAL FP SFC

1250 –39 mL/yr –42 mL/yr –42 mL/yr

1200 1150

–55 mL/yr 1100 0 No. of 1261 patients 1334 1356 1392

24

48

1248 1317 1346 1375

1128 1218 1230 1281

Vertical bars are standard errors

72 Weeks 1049 1127 1157 1180

96

120

156

979 1054 1078 1139

906 1012 1006 1073

819 934 908 975

Celli B, et al AJRCCM 2008;178:332-338


Celli B, et al AJRCCM 2008;178:332-338


TORCH: Distribuci贸n de la Severidad 60 50%

% of patients

50 40

35%

30 20 10

3019 15%

2156

937

0 Very Severe

Severe

Moderate

Calverley P, et al, TORCH. NEJM 2007;356:775


EPOC Estadio 2:Exacerbaciones

SFC disminuyo Exacerbaciones vs. Placebo Estadio 2 (31%), Estadio 3 (26%), Estadio 4 (14%) Jenkins C, et al. Respiratory Research 2009;10:59


EPOC Estadio 2: FEV1 ml

SFC mejor贸 FEV1 vs. Placebo Estadio 2 (101ml), Estadio 3 (82ml), Estadio 4 (96ml) Jenkins C, et al. Respiratory Research 2009;10:59


EPOC Estadio 2:Mortalidad SFC redujo MORTALIDAD vs. Placebo Estadio 2: 33% (HR 0.67; 95% CI: 0.45-0.98)

Jenkins C, et al. Respiratory Research 2009;10:59


Tashkin DP et al. N Engl J Med 2008;359:1543-1554


CaĂ­da del VEF1 Resultados de UPLIFT

Tashkin DP et al. N Engl J Med 2008;359:1543-1554


UPLIFT: Caída del FEV1 por Estadios Tiotropium

Rate of decline in FEV1 (mL/year)

60

Control

∆=6 (3) p=0.02

∆=0 (3) p=0.87

n=1218 n=1158

n=1104 n=1031

∆=-9 (7) p=0.24

50 40 30 20 10 0

II

III GOLD stage

n=194

n=185

IV

Decramer M, et al. UPLIFT. Lancet 2009;374:1171–78


- 43 ml - 49 ml

Decramer M, et al. UPLIFT.Lancet 2009;374:1171â&#x20AC;&#x201C;78


Decramer M, et al. UPLIFT. Lancet 2009;374:1171â&#x20AC;&#x201C;78


1. Se justifica aumentar los esfuerzos para el diagnostico precoz de la EPOC?

Si 2. Se justifica iniciar tratamiento farmacol贸gico temprano en la EPOC?

Parece que Si Funci贸n pulmonar Mortalidad


Intervenciontemprana