Лекции для практикующих врачей | Вестник «МЕДСИ» | 45
опыт клиники позволил судить о высокой эффективности специфической анти IgE иммунносорбции. В девяностые годы прошлого столетия коммерческое развитие получили моноклональные антитела (omalizumab), разработанные в научно-исследовательских лабораториях компании Novartis. Omalizumab зарегистрирован в Российской Федерации для лечения тяжелых форм бронхиальной астмы как у детей, так и у взрослых. Механизм действия моноклональных анти-IgE в случаях им-
следующему высвобождению медиаторов аллергического воспаления [Noga O. et al.]. Моноклональные анти-IgE антитела не способны взаимодействовать c IgE, связанным с рецепторами на поверхности клеток, так как вследствие конформационных изменений молекулы IgE после связывания ее с FcεRI рецептором эпитоп становится недоступным для взаимодействия с IgE. Эти биологические механизмы свидетельствует о неспособности моноклональных антиIgE антител вызвать анафилактическую реакцию [Rudolf M. P. et al.].
В ДЕВЯНОСТЫЕ ГОДЫ ПРОШЛОГО СТОЛЕТИЯ КОММЕРЧЕСКОЕ РАЗВИТИЕ ПОЛУЧИЛИ МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА (OMALIZUMAB). В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ НАКОПЛЕН БОЛЬШОЙ МАТЕРИАЛ ПО КЛИНИЧЕСКИМ ИССЛЕДОВАНИЯМ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ OMALIZUMAB мунносорбции и системного назначения Omalizumab разный. Если при иммунносорбции происходит экстракорпоральная фиксация циркулирующего пула IgE, то при системном способе доставки моноклональных антител (Omalizumab), они вступают во взаимодействие как с IgE, так и с его высоко аффинными рецепторами, экспрессированными на биологических мембранах базофилов и тучных клеток. В последние годы достаточно подробно изучались молекулярно-биологические и генетические механизмы участия в аллергических реакциях IgE, а так же фармакинетика Omalizumab. Ключевым механизмом действия, обусловливающим эффективность Omali zumab, является способность моноклональных анти-IgE антител связывать молекулы свободного циркулирующего IgE в области домена Сε3, что предотвращает последующее взаимодействие IgE с высоко аффинными рецепторами FcεRI. Они экспрессированны на поверхности базофилов и тучных клеток [Shields R. L. et al.]; комплекс анти-IgE антител и IgE ингибируют функциональную активность FcεRI, тем самым значительно снижается способность эффекторных клеток к дегрануляции и по-
Назначение анти-IgE терапии ведет к снижению свободного циркулирующего IgE с одновременным возрастанием общего сывороточного IgE. Существуют две возможные причины увеличения уровня общего IgE. Первая заключается в том, что комплексы омализумаб-IgE элиминируются медленнее, чем свободный IgE изза способности молекулы IgG, входящего в состав иммунных комплексов, связываться с рецепторами FcRn. Таким образом, предохраняется их лизосомальная деградация. Другой возможной причиной является высокая молекулярная масса образовавшегося комплекса (340-1000 kD); они медленнее, по сравнению со свободными IgG и IgE, фильтруются через эндотелий сосудов [Hayashi N. et al.]. В настоящее время накоплен большой материал по клиническим исследованиям эффективности и безопасности Omalizumab. Lin с коллегами продемонстрировали, что в 96% всех больных через 72 часа после введения моноклональных антиIgE антител происходит снижение концентрации иммунноглобулина в сыворотке крови. Эти изменения в концентрации IgE связывают со снижением функциональной активности высоко аффинных рецеп- → № 12 июль – сентябрь 2011