Figura 8. A) Sezione di nervo ottico di controllo; B) Sezione di nervo ottico dopo stress ipertensivo che mostra l’espressione della caspasi-3, una proteina effettrice del processo apoptotico
vi è la perdita dell’omeostasi ionica e che comporta in ultimo la morte cellulare. I principali cambiamenti ionici coinvolti nella patologia molecolare sono: (i) un iniziale influsso di Na+ e (ii) un aumento del Ca2+ intracellulare. Queste alterazioni avvengono in parallelo e sono responsabili di una continua depolarizzazione e amplificazione della lesione con il persistente rilascio di glutammato, necrosi e
Figura 9. Recettori del glutammato e vie di trasduzione intracellulare presenti nel tessuto nervoso
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EuVision Peer-reviewed Journal of Ophthalmology 1/10
morte Ca2+-dipendente (Figure 9, 10), (Casson, 2006). La depolarizzazione ha inizio dall’attivazione dei recettori AMPA (metabotropici) e successivamente da quella dei canali del Na+ voltaggio-dipendenti (ionotropici). La depolarizzazione cronica causa la rimozione del blocco del recettore NMDA dato dallo ione Mg2+ così da permettere l’influsso di Ca2+ attraverso il canale. L’iniziale influsso di Na+ è seguito dall’influsso passivo degli ioni Cl- che seguono il proprio gradiente di concentrazione e da quello dell’acqua lungo il proprio gradiente osmotico. L’aumento intracellulare di acqua può portare al rigonfiamento degli organelli citoplasmatici ed eventualmente a una lisi cellulare con rilascio del contenuto intracellulare, incluso il glutammato, nell’ambiente extracellulare. Dreyer et al. (1996) furono i primi ad analizzare la forte correlazione tra eccitotossicità indotta dal glutammato e danno glaucomatoso. Questi Autori misurarono le concentrazioni di 14 aminoacidi nel vitreo sia di pazienti glaucomatosi che di scimmie con glaucoma sperimentale e trovarono che il glutammato era l’unico significativamente aumentato rispetto ai controlli. La concentrazione trovata in pazienti glaucomatosi in terapia era infatti di 23 mM rispetto ai 10 mM dei soggetti sani di controllo con concentrazioni maggiori di glutammato nel vitreo posteriore rispetto all’anteriore a