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HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS La hematopoyesis es el mecanismo por el cual se

forman, diferencian y maduran las células sanguíneas El precursor se denomina STEM CELL En etapa fetal los órganos hematopoyeticos son: el Hígado y el Bazo y en edad adulta en la Médula Ósea.

TAREAS Y SOLUCIONES Mantener el proceso funcionando: Stem Cells Llegar al número preciso de células especializadas y al tipo de célula requerido– Proceso en etapas que puede ser separado y controlado dando al precursor la opción de a cual célula dar origen. Para controlar la división celular, elección , diferenciación y migración:- citoquinas & hormonas (factores de crecimiento) Para que la producción celular responda a las necesidades ej., PMNs para infección bacteriana, Eritrocitos para gran altitud – feedback retroalimentación

Sitios de hematopoyesis en el embrión

Islotes Sanguíneos saco de Yolk Hígado* Bazo y Ganglios* Huesos en desarrollo- Médula Roja * * En el adulto con enfermedad medular, estos órganos pueden de nuevo ser tejido hematopoyético: tejido mieloide ectópico

ANGIOGENESIS –islotes sanguíneos SACO YOLK MESODERMO

ANGIOBLASTOS

Endotelio

HEMANGIOBLASTOS

CELULAS HEMATOPOYETICAS

Células sanguíneas en desarrollo

FACTORES DE CRECIMIENTO Los factores de crecimiento influencian a las células sanguíneas maduras y en desarrollo de muchas formas: Factor de Crecimiento - hace que la célula se divida y prolifere Factor de Sobrevida - previene apoptosis (programmed cell death) Factor de Diferenciación - hace que las células forrmen el material y la estructura para su función Factor de Activación - Inicia el trabajo celular Un factor puede actuar de una o más formas y tener distintos efectos en distintas células.

Estroma cĂŠlular: c. reticulares, adipocitos, linfocitos, MolĂŠculas de adhesiĂłn: Familia de las inmunoglobulinas selectinas Integrinas

Peripheral Blood Cells

A. Erythrocytes; B. Large Granular Lymphocyte; C. Neutrophil; D. Eosinophil; E. Neutrophil; F. Monocyte; G. Platelets; H. Lymphocyte; I. Band Neutrophil; J. B

Las células sanguíneas tienen vida media limitada y necesitan ser reemplazadas

En número preciso: Hematopoyesis Células jóvenes provienen de varias divisiones y pasos de diferenciación a partir de las stem cells

stem cell

HEMATOPOYESIS

STEM CELLS se reemplazan constantemente

stem cell División simétrica

stem cell División asimétrica

STEM CELLS se reemplazan a ellas mismas por DIVISION, así como a su vez proporcionan células para DIFERENCIACION

HEMATOPOYESIS

Subdivision

Linfopoyesis

stem cell

Lym

{

Granulopoyesis

Mielopoyesis Monocitopoyesis Eritropoyesis Megacariopoyesis

PMN

Eos Bas

Mon

RBC

Pla

HEMATOPOYESIS Lineaje para stem

Pluripotente stem cell

cell

Linfoblasto

Monoblasto

Mieloblasto Pro-Mielocito Mielocito Metamielocito Band granulocito

Linfocito

Monocito

Granulocito

Linfopoyesis Monocitopoyesis Granulopoyesis Eritropoyesis Trombopoyesis

Pro-eritroblasto

Megacarioblasto

Eritroblasto basofilico Eritroblasto policromatico eritroblasto ortocromatico Reticulocito

RBC

Megacariocito

Plaquetas

Lym

{

Granulopoyesis

Monocitopoyesis

Eritropoyesis Megacariopoyesis

Más diferenciaciones: Mismo precursor para NK

PMN

Linfocito B-Célula plasmática

Eos Bas

Mon

RBC

Pla

Mismo precursor Mastocitos Monocito o precursor relacionado da origen a muchas células fagocíticas y presentadoras de antígeno Macrófagos, células de Kupffer, Langerhans, Dendríticas, Microglia Osteoclastos etc

Lymphoid Progenitor LPC Cell

T Lymphocyte

Megakaryocyte

B Lymphocyte

CFU-Meg

CSC Committed PSC Stem Cell Pluripotent Stem Cell

Platelets

BFUE

CFUE Colony-forming

RBC

Unit - Erythroid

Myeloid MPC Progenitor Cell

CFUM Colony-forming

Monocyte

Unit -Monocyte CFUGM

Colony-forming Unit Monocyte.Granulocyte

HEMATOPOYESIS estadios tempranos

CFUG

Neutrophil

CFUEo

Eosinophil

CFUMast

Basophil

Lymphoid Progenitor LPC Cell

T Lymphocyte

Megakaryocyte CFU-Meg

CSC Committed PSC Stem Cell Pluripotent SCF Stem Cell IL-1 Myeloid MPC Progenitor Cell

*

IL-3, GM-CSF

* * CFUGM

Colony-forming Unit Monocyte.Granulocyte

TPO

BFUE CFUM

* *

EPO

CFUE

CFUG CFUEo

M-CSF

G-CSF

IL-6

B Lymphocyte Platelets RBC Monocyte

Neutrophil Eosinophil

HEMATOPOYESIS Factores de Crecimiento

CFUMast

IL-3

Basophil

GRANULOPOYESIS Basófilo

Granulocito basófilo

tiene muy poco citoplasma y gránulos intensamente basofílicos El núcleo es parcialmente cubierto por estos gránulos, haciendo difícil su visualización

ERITROPOYESIS 2

stem cell PSC

Stem Cell CĂŠlula comprometida CSC

Progenitor Mieloide Burst-forming Unit Erythroid

MPC BFU-E

ERITROBLASTO

Steps in Erythropoisis Early

Proerythroblast (Pronormoblast)

Intermediate Late

Polychromatophilic Normoblast

Basophilic Normoblast

Reticulocyte

Orthochromatophilic Normoblast

Erythrocyte

ERITROPOYESIS Eritroblastoblasto Gran tamaño ,

cromatina no muy densa, presencia nucleolos Citoplasma basófilo revelando un alto contenido de proteínas y RNA

Steps in Erythropoisis Early

Proerythroblast (Pronormoblast)

Intermediate Late

Polychromatophilic Normoblast

Basophilic Normoblast

Reticulocyte

Orthochromatophilic Normoblast

Erythrocyte

ERITROPOYESIS Normoblasto Normoblasto menor

diámetro que eritroblasto , densa cromatina Citoplasma moderadamente basófilo revelando un alto contenido de proteínas y RNA

ERITROPOYESIS Normoblasto Policromatofílico

Posee un núcleo

maduro, con condensación nuclear

Citoplasma de color

azul grisáceo debido a sus contenido de hemoglobina

Steps in Erythropoisis Early

Proerythroblast (Pronormoblast)

Intermediate Late

Polychromatophilic Normoblast

Basophilic Normoblast

Reticulocyte

Orthochromatophilic Normoblast

Erythrocyte

ERITROPOYESIS Eritroblasto Ortocromático

Es el último precursor

eritroide con núcleo Núcleo compacto y situado próximo a la membrana previo a la expulsión desde la célula Citoplasma con alto contenido de hemoglobina

Steps in Erythropoisis Early

Proerythroblast (Pronormoblast)

Intermediate Late

Polychromatophilic Normoblast

Basophilic Normoblast

Reticulocyte

Orthochromatophilic Normoblast

Erythrocyte

ERITROPOYESIS Proeritroblasto El proeritroblasto es el

elemento eritroide mas temprano Citoplasma basófilo con halo perinuclear Nucleolo Citoplasma irregular

ERITROPOYESIS Reticulocitos

 Eritrocitos jóvenes con

estructuras filamentosas reticulares o granulares  Solo visibles con tinción vital  Recuento absoluto cercano a los 60.000x104/L  Reticulocitosis frecuentemente aparece después de hemólisis o sangramientos

Mieloblasto

GRANULOPOYESIS Mieloblasto es la

forma mas temprana inmadura reconocible de la línea granulocítica Puede presentar de 3 a 5 nucléolos, con malla de cromatina muy cerrada Borde de citoplasma sin granulaciones

Promielocito

GRANULOPOYESIS Posee nucléolos Citoplasma

levemente azurófilo con presencia de gránulos algunos de los cuales cubren el núcleo

Eosinófilo

GRANULOPOYESIS Eosinófilo posee

núcleo bi-lobulado con cromatina gruesa

Citoplasma con

gránulos eosinofílicos de diferentes tamaños

CELULAS PLASMATICAS Núcleo

generalmente excéntrico con estructura de cromatina muy densa Citoplasma basófilo a veces es posible distinguir un halo perinuclear

MONOCITOS Monocitos son mas

grandes que los linfocitos, con núcleo en forma de riñón o lobulado Citoplasma levemente basófilo en el que se pueden encontrar gránulos o vacuolas

Monocytes with vacuoles

TROMBOPOYESIS Megacarioblasto Temprano Mas grande que un

eritroblasto

Núcleo tetraploide u

octaploide

Nucléolos ocultos Citoplasma basófilo

Lymphocytes - Normal

Linfocitos Grandes Granulares LGL Los LGL poseen un

amplio citoplasma que se tiñe habitualmente mas claro que el de los linfocitos pequeños Núcleo variable en forma y normalmente excéntrico Poseen gránulos azurófilos

Peripheral Blood Cells

A. Erythrocytes; B. Large Granular Lymphocyte; C. Neutrophil; D. Eosinophil; E. Neutrophil; F. Monocyte; G. Platelets; H. Lymphocyte; I. Band Neutrophil; J. B

ESTIMULACION DE CELULAS INMUNES

TROMBOPOYESIS Plaquetas Circulantes Pequeñas partículas

carentes de núcleo Citoplasma

pálidamente basófilo con pequeños gránulos azurófilos

Tools for bone marrow aspiration & biopsy

Bone Marrow - biopsy procedure

Bone Marrow - Normal (low power)

Bone Marrow - Normal (high power)

A: Follicular center B: Mantle zone C: Marginal zone

C B A


Hematopoyesis