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EL ACETAMINOFÉN TOXICIDAD EN PERROS Y GATOS RESUMEN Intoxicación por paracetamol sigue ocurriendo en los pacientes veterinarios. Los perros son más propensos a la necrosis hepática que se produce con una toxicidad tal, mientras que los gatos son más propensos a la metahemoglobinemia y la anemia Heinz-cuerpo. El objetivo principal del tratamiento es disminuir la formación de los reactivos intermedios de Nacetil-para-benzequinoneimine. Además de revisar intoxicación por paracetamol, este artículo ofrece información sobre el mecanismo de necrosis hepática y el desarrollo de metahemoglobina y se describen los cambios post-mortem, los regímenes de tratamiento, y las diferencias de toxicidad entre los gatos y perros. El paracetamol es un fármaco ampliamente aceptado no narcótico analgésico y antipirético en la medicina humana. Este agente ha sustituido en gran medida salicilatos debido a la reducción del riesgo de úlcera gástrica y la inhibición de la adhesión de las plaquetas o la agregación. Sin embargo, a pesar de que es seguro en humanos, el paracetamol puede ser tóxico y es a menudo fatal en los animales pequeños. De acuerdo a los datos experimentales y los informes de casos, los gatos pueden ser envenenado por tan poco como 10 mg acetaminofén / kg. El paracetamol es considerado tóxico en perros con dosis de 150 mg / kg y 200 mg / kg, y los perros suelen mostrar signos clínicos después de dosis oral de 200 mg / kg o más. Aunque es más fácilmente reconocida por el nombre comercial de Tylenol ® (McNeil Consumer Health Care, Fort Washington, PA), el acetaminofén es el ingrediente principal de la mayoría de los analgésicos sin aspirina, y remedios para el resfriado. Fenacetina es otra fuente de acetaminofén. En individuos sanos, el 75% a 80% de fenacetina administrada se metaboliza rápidamente al acetaminofén. Fenacetina se pueden formular solo o como tabletas de aspirina, cafeína, fenacetina. En Gran Bretaña, el paracetamol es conocido como el paracetamol. La Sociedad Americana para la Prevención de la Crueldad a los Animales Centro de Envenenamiento de control indica que de 1992 a 1997 su centro de control de envenenamientos recibieron 232 llamadas relacionadas con gatos y 1.232 llamadas relacionadas con los perros que ingieren paracetamol o algún tipo de sustancia que contenga acetaminofén. En el 95% de los casos, los propietarios intencionalmente dieron el acetaminofén para sus mascotas. Toxicosis en los gatos más a menudo los resultados de la administración por el propietario para el alivio del dolor, fiebre y dolencias inespecíficas, perros, sin embargo, más a menudo accidentalmente CEV? La dosis tóxica de paracetamol es de 10 mg / kg en gatos y 150 a 200 mg / kg en perros. Los gatos Tienen deficiencias en glucurónido y sulfato de conjugación que contribuyen a la toxicidad de paracetamol. Los gatos son más susceptibles a la anemia metahemoglobinemia y cuerpos de Heinz-, mientras que los perros son más propensos a la necrosis hepática. Precursores de la síntesis de glutatión, como la N-acetilcisteína, son esenciales para el tratamiento de la toxicidad del acetaminofén. Ingerir pastillas que no se almacenan adecuadamente. En estos casos, las dosis mucho más grande, entre 15 y 20 comprimidos (de 7.500 a 10.000 mg), se absorben. Punto focal: El tratamiento temprano y proactiva de la sobredosis de paracetamol puede dar lugar a un resultado exitoso en pacientes veterinarios. Factores clave: La dosis tóxica de paracetamol es de 10 mg / kg en gatos y 150 a 200 mg / kg en perros. Los gatos tienen deficiencias en la conjugación de glucurónido y sulfato que contribuyen a la toxicidad del acetaminofén. Los gatos son más susceptibles a la anemia metahemoglobinemia y cuerpos de Heinz-, mientras que los perros son más propensos a la necrosis hepática. Precursores de la síntesis de glutatión, como la N-acetilcisteína, son esenciales para el tratamiento de la toxicidad del acetaminofén.

METABOLISMO Y MECANISMO DE LA TOXICOSIS Los perros pueden tolerar hasta 15 mg de acetaminofén / kg tres veces al día, los gatos, sin embargo, son extremadamente sensibles al paracetamol, incluso en dosis que pueden ser considerados seguros para la analgesia. La diferencia en la toxicosis entre estas dos especies se relaciona con la diferencia en el metabolismo. El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado a través de tres vías en competencia (Figura 1). El paracetamol se conjuga para un compuesto de sulfato de sulfotransferasa fenol o un compuesto glucurónido por uridina difosfato (UDP)-glucuronosiltransferasa, además, puede ser transformado y oxidado por el citocromo P-450 proceso de oxidación que convierte acetaminofén a un electrófilo reactivo intermedio conocido como N-acetil-parabenzequinoneimine (NAPQI). Los efectos tóxicos del paracetamol se relacionan con la formación de NAPQI. La cantidad de acetaminofén transformado por el citocromo P-450 proceso oxidativo es un principio mínimo. Metabolitos de glucurónido y sulfato de conjugación no son tóxicos y se excretan rápidamente en la bilis y la orina junto con otros metabolitos menores y una pequeña cantidad de paracetamol no transformadas. Glutatión reducido por lo general se conjuga con el metabolito reactivo, NAPQI, que se convierte en un producto no tóxico de ácido cisteína y mercaptúrico que pueden ser excretados en la orina (Figura 1). Conjugación con glutatión NAPQI puede tener un efecto protector a bajas dosis de paracetamol, sin embargo, una mayor exposición puede agotar reservas de glutatión y facilitar la acumulación del metabolito tóxico. A pocos factores importantes desempeñar un papel en la toxicidad del acetaminofén. El acetaminofén satura el sulfato y glucurónido vías de conjugación, lo que prolonga la vida media del paracetamol y dando lugar a continuación altas concentraciones durante períodos más largos. Cuando estas vías se saturan, la cantidad de los aumentos de NAPQI. En

los perros, la vida media de paracetamol es de 1.2 horas a una dosis de 200 mg / kg, pero aumenta a 3.5 horas a una dosis de 500 mg / kg.

El principal metabolito en la orina del perro es el conjugado glucurónido (75%), seguido por el conjugado sulfato (10% a 20%) y el conjugado de la cisteína (5%). En los gatos, la vida media de paracetamol es de 0,6 horas a una dosis de 20 mg / kg, pero aumenta a 2.4 horas a una dosis de 60 mg / kg. El principal metabolito del paracetamol en dosis de 20 mg / kg en gatos es el conjugado sulfato (90%), seguido por el conjugado de la cisteína (5%) y el conjugado glucurónido (1%). Aunque la principal vía para la conjugación de paracetamol en los gatos es a través de sulfato de unión, el sulfato está limitado en los gatos. Los gatos también tienen una menor actividad de la UDP-glucuronosiltransferasa en el hígado, por lo tanto, glucurónido es menos disponible para la conjugación. La deficiencia en la actividad de la UDP-glucuronosiltransferasa acetaminofén-dirigido, junto con la limitada capacidad para la conjugación de sulfato, provoca una vida media prolongada de paracetamol en gatos a dosis mucho más bajas que en los perros. En comparación con los perros, los gatos tienen una capacidad limitada (1 / 10) para eliminar el paracetamol. Esta limitación en la formación significativa del metabolito altamente reactivo NAPQI. Estudios recientes han aislado el defecto genético en los gatos que produce un pseudogen no funcionales de la UDP-glucuronil-transferasa. Otro factor importante en la intoxicación por paracetamol es que, junto con el aumento de citocromo P-450 de oxidación, el uso de glutatión reducido se eleva hasta el punto en que las tiendas de celulares se agotan. El glutatión reducido es el principal agente endógeno y la reducción de defensa contra xenobióticos electrofílica. Cuando NAPQI ya no puede ser inactivado por el hígado, se hace libre para reaccionar con las proteínas hepáticas por enlaces covalentes. Esto da lugar a daño hepatocelular, que a menudo es una secuela de la intoxicación por paracetamol. Agotamiento de las reservas de glutatión en los eritrocitos de protección también predispone a estas células a estrés oxidativo por induce NAPQI. El resultado es la tensión en la metahemoglobinemia y la anemia Heinzcuerpo, que conducen a la privación de oxígeno en los tejidos y los signos clínicos de shock (taquicardia, disminución de la presión arterial y mala perfusión). EFECTOS TOXICOS DEL ACETAMINOFEN A dosis tóxicas, el paracetamol a menudo se produce necrosis hepática, especialmente en los perros. La metahemoglobinemia y anemia Heinz-cuerpo son más comunes en los gatos, pero también puede ocurrir en los perros. Necrosis hepatica Los estudios han demostrado una correlación directa entre el grado de unión covalente a las proteínas hepáticas, la tasa de depleción de glutatión hepático, y la susceptibilidad de una especie de hepatotoxicidad. El mecanismo exacto de la necrosis del hígado continúa en debate. Los estudios han demostrado que dosis altas de acetaminofén causan cambios morfológicos en las mitocondrias. La disfunción mitocondrial ocurre temprano en el curso de hepatotoxicidad paracetamol y es causada por una inhibición de la respiración mitocondrial, tan pronto como 1 hora después de la ingestión y mucho antes de que la toxicidad es manifiesta. Los cambios morfológicos vistos en la mitocondria, como la inflamación y la ampliación, también se producen temprano. Una hipótesis sostiene que, por unión covalente a proteínas críticas en las mitocondrias, NAPQI provoca la alteración de una función crítica o vía celular. Esto da lugar a trastornos en los cambios morfológicos y la inhibición de la respiración mitocondrial y, a su vez, conduce a la muerte celular y necrosis. Un estudio aislado una proteína mitocondrial que fue atado con NAPQI 0,5 horas después de una dosis tóxica de paracetamol se le dio. La proteína parece ser glutamina deshidrogenasa, una enzima clave en el metabolismo de carbono y nitrógeno. Si esta unión afecta el metabolismo del nitrógeno de carbono en la celda y si tal unión es importante en la intoxicación por paracetamol es una cuestión clave que aún no ha sido contestada. Otra teoría propone que el mecanismo de hepatotoxicidad es el estrés oxidativo. NAPQI agota la celda de glutatión, que es normalmente de protección contra el estrés oxidativo. El estrés oxidativo se asocia generalmente con la producción

de especies reactivas de oxígeno (es decir, el peróxido de hidrógeno, anión superóxido y el radical hidroxilo altamente reactivos), que puede conducir a la oxidación de glutatión, la peroxidación lipídica, daño en el ADN, y la oxidación de proteínas. Se ha sugerido que la administración de agentes antioxidantes puede prevenir la intoxicación por paracetamol. Sin embargo, los estudios in vivo de estrés oxidativo y la hepatotoxicidad no son concluyentes y contradictorios. El aumento de los niveles de calcio citosólico también ha sido implicado en la muerte celular. Sin embargo, el aumento de los niveles de calcio en la zaga daño celular. El calcio puede exacerbar el problema de daño hepático como una secundaria más que una causa inicial de la lesión celular. Estudios recientes han examinado el papel de los leucocitos en la necrosis del hígado relacionada con el acetaminofén. Los efectos del factor de necrosis tumoral en los neutrófilos son el taponamiento vascular y la inducción de los macrófagos, y se ha concluido que estos efectos juegan un papel en la progresión del daño hepático, pero no son la causa desencadenante. Metahemoglobinemia y formación de cuerpos de Heinz La metahemoglobinemia es una secuela común de la toxicidad del acetaminofén. La formación de metahemoglobina es la primera manifestación de estrés oxidativo en los eritrocitos. El glutatión es un antioxidante esencial en los eritrocitos y protege contra la metahemoglobinemia. El aumento de las dosis de plomo acetaminofén para el agotamiento de glutatión, dejando sin protección los eritrocitos de los efectos oxidantes de NAPQI. Los gatos son más propensos a la oxidación que son los perros, porque la hemoglobina felino tiene ocho grupos hidroxilo reactivos a base de sulfa, mientras que la hemoglobina canina tiene sólo cuatro. Así, la metahemoglobinemia es más comúnmente asociado con intoxicación por paracetamol en gatos que en perros. A medida que disminuyen los niveles de glutatión, metahemoglobina se forma por oxidación de la hemoglobina del hierro del hierro al estado férrico. La metahemoglobinemia se produce cuando la tasa de formación de metahemoglobina excede la capacidad del sistema para mantener la metahemoglobina reductasa en el estado reducido. La metahemoglobina es incapaz de transportar oxígeno y empuja la curva de la oxihemoglobina hacia la izquierda, por lo que es más difícil de descarga de oxígeno a los tejidos. Esto da lugar a los signos clínicos asociados a la hipoxia tisular. La metahemoglobina se puede medir por un co-oxímetro o en un hospital de derechos humanos locales. Una pequeña cantidad de metahemoglobina (0,5% a 3,0% de la hemoglobina total) se encuentra normalmente en la sangre. Los signos clínicos comienzan a aparecer tan pronto como la hemoglobina total de 20% de metahemoglobina. Coma y la muerte se han observado cuando el porcentaje de metahemoglobina supera el 80% de la hemoglobina total. La formación de cuerpos de Heinz se presenta como una complicación de la toxicidad del acetaminofén. La formación de metahemoglobina puede conducir a la desnaturalización de la hemoglobina como consecuencia del agotamiento del sistema de la metahemoglobina reductasa. Cuerpos de Heinz se forman por la precipitación de la hemoglobina en los eritrocitos dañados. La presencia de cuerpos de Heinz conduce a un aumento de la fragilidad osmótica de los eritrocitos, hemólisis de eritrocitos y la anemia. SIGNOS CLINICOS Y HALLAZGOS DE LABORATORIO Los signos de toxicidad (ver signos clínicos de la toxicidad del paracetamol) se puede ver tan pronto como 1 a 4 horas después de la ingestión de drogas, pero por lo general ocurren dentro de 6 a 24 horas. En los gatos, los signos clínicos incluyen las membranas mucosas marrón chocolate (Figura 2A), lo cual es típico de la metahemoglobinemia, cianosis de la mucosa bucal (Figura 2B), disnea y taquicardia. Estos signos son causados por la hipoxia tisular y, a veces puede estar asociado con el vómito. El edema de la cara, el cuello y las extremidades (Figuras 2C, 2D y 2E) es también frecuentemente reportado 12 a 48 horas después de la sobredosis de paracetamol. La depresión, la hipotermia, la ataxia, edema conjuntival, y las pupilas dilatadas, no responde en ocasiones se informó. Con menos frecuencia signos observados incluyen hipersalivación, hiperestesia y convulsiones. Coma indica un mal pronóstico. En los perros, intoxicación por paracetamol causa tanto metahemoglobinemia y necrosis hepática. Con una dosis única de 200 mg / kg, los signos clínicos son similares a las descritas en los gatos. La intensidad y la duración de los síntomas están relacionadas con el porcentaje de metahemoglobina en la sangre. La hemoglobinuria puede también ser visto en animales con niveles de metahemoglobina superiores al 20%. En los niveles de metahemoglobina superiores, vómitos y edema de la cara, las patas y las extremidades anteriores se han reportado. En los perros, los signos asociados con necrosis hepática centrolobulillar se observa con mayor frecuencia, generalmente dentro de 24 a 36 horas después de la sobredosis de acetaminofén. En los gatos, necrosis hepática no es una ocurrencia común, a pesar de los aumentos de la alanina aminotransferasa sérica y la aspartato aminotransferasa han sido reportados. Ictericia, si se considera, por lo general aparece en una fase secundaria 24 a 48 horas después de la administración de paracetamol y puede dar lugar a necrosis hepática, hemólisis intravascular, o ambos. Los signos de necrosis hepática son por lo general ocurren de 24 a 48 horas después de la ingestión de una dosis tóxica de paracetamol. Los primeros signos de hepatopatía puede ser un dolor abdominal y aumento de los niveles de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa. Como necrosis progresa, la hipoglucemia, ictericia, hepatoencefalopatía, trastornos de la coagulación, y la muerte derivarse.

SIGNOS CLINICOS DE INTOXICACION POR ACETAMINOFEN La metahemoglobinemia (0 a 24 horas) Marrón chocolate las membranas mucosas Taquicardia Disnea Cianosis Depresión Vómitos (12 a 24 horas) Edema en la cara, el cuello, y las extremidades Edema conjuntival Hipotermia Ataxia Coma

CAMBIOS POST-MORTEM Las lesiones microscópicas hepáticas son más graves en perros que en gatos. El hígado de los perros con intoxicación por paracetamol muestra necrosis centrolobulillar difusa y congestión, degeneración hidrópica, y estasis biliar. Un estudio reportó la presencia de congestión proteico cilindros tubulares, renales y nefrosis en los perros. Necrosis centrolobulillar difusa no se suele ver en los gatos, pero periférica cambios degenerativos hepáticos ocurren. Pericolangitis, infiltrados de células mononucleares, la proliferación moderada del conducto biliar, estasis biliar, y los hepatocitos vacuolados se ven. Las lesiones renales son poco frecuentes en los gatos. Una teoría de la falta de necrosis hepática en gatos con intoxicación por paracetamol es que se mueren de la hipoxia secundaria a la metahemoglobinemia en dosis que son demasiado bajos para producir necrosis hepática.

TRATAMIENTO los objetivos del tratamiento (ver Tratamiento de la toxicosis acetaminofén) en general son para disminuir la absorción de paracetamol en el tracto gastrointestinal, acelerar la eliminación de paracetamol sin cambios, la formación de límite de NAPQI, y proporcionar atención de apoyo para corregir la deshidratación y ácido-base y alteraciones electrolíticas; Insuficiencia hepática específicas El tratamiento está encaminado a restablecer reservas de glutatión, la Dolorosa del abdomen eliminación de metahemoglobina, y mejorar el aporte de oxígeno a los tejidos. Niveles elevados de enzimas En la presentación, el animal debe dar oxígeno suplementario. Manejo debe mantenerse Hipoproteinemia al mínimo para reducir el estrés para el animal. Terapia de fluidos por vía intravenosa se Ictericia debe iniciar para promover la diuresis para la eliminación de la toxina. Hipovolémico La hipoglucemia Coagulopatía pacientes pueden beneficiarse de la carga de líquido importante. Si un animal se presenta Encefalopatía inmediatamente después de la ingestión de paracetamol, el vómito puede ser inducido. La introducción de una sonda gástrica y el lavado gástrico puede ser útil también. Sin embargo, como el paracetamol se absorbe rápidamente, lavado gástrico puede no ser beneficioso para más de unas pocas horas después de la exposición. Además, el procedimiento puede ser muy estresante para un grave peligro, el paciente hipóxico. Aunque estos pacientes requieren el reemplazo de glutatión, el suministro de glutatión exógenos resultó ser ineficaz porque el glutatión es normalmente sintetizado in situ y no efectivamente penetrar en las células intactas. Atención, por tanto, se dirigió a la administración de los precursores de glutatión que fácilmente entran en las células y facilitar una mayor tasa de síntesis de glutatión en vivo. Glutatión requiere de tres aminoácidos para su síntesis: cisteína, glutamina y glicina. Debido a que muchas vías metabólicas fácilmente producir glutamina y glicina, la atención se ha centrado en la prestación de cisteína para el paciente. N-acetilcisteína se hidroliza rápidamente a cisteína en vivo y las funciones proporcionando cisteína disponibles para el aumento de la síntesis de glutatión. Además, la investigación ha demostrado que la N-acetilcisteína interactúa directamente con el metabolito reactivo de acetaminofén para formar un conjugado acetilcisteína no tóxico. Sin embargo, la reposición de la cisteína se cree que juega un papel menor en la terapia. Reposición de reservas de glutatión permite NAPQI se convierte en un metabolito tóxico, protegiendo así al paciente de la producción de metahemoglobina en curso y necrosis hepática. N-acetilcisteína también se ha demostrado que aumenta las concentraciones de sulfato de libre de suero en ratas con intoxicación por paracetamol, lo que permite un mayor sustrato para la vía de conjugación con sulfato y puede ser especialmente útil en los gatos debido a su limitada capacidad para la conjugación de sulfato. Nacetilcisteína se administra de la siguiente manera: 23% N-acetilcisteína y dextrosa al 5% se diluyen en agua para hacer una solución al 3%. Una dosis de carga de 140 mg N-acetilcisteína/kg se da a través de un catéter periférico intravenosa durante 1 hora con una en-línea de Millipore de 0,2 micrones, de 70 mg / kg luego se administra por vía intravenosa o por vía oral cada 6 horas durante siete tratamientos. Tratamiento con N-acetilcisteína parece ser menos eficaz cuando se inicia más de 8 horas después de la ingestión de paracetamol, pero aún puede ser algo eficaz 36-80 horas tras la ingestión. Los estudios han demostrado que el tratamiento con N-acetilcisteína prevenir la hepatotoxicidad en humanos que presentaban dentro de 8 horas de la ingestión de paracetamol (independientemente de la dosis). Cuando la terapia con N-acetilcisteína se inició el plazo de 10 horas de exposición, la hepatotoxicidad ocurrió en el 26% de los casos, la hepatotoxicidad ocurrió en el 41% de los pacientes tratados con 10 a 24 horas después de la ingestión. N-acetilcisteína también puede ser útil para disminuir la formación de metahemoglobina en los eritrocitos debido a su capacidad para formar glutatión. Glutathione es conocido para reducir directamente metahemoglobina endógena, y la N-acetilcisteína también puede reducir la metahemoglobina al alterar el metabolismo de drogas. Mediante la formación de glutatión, Nacetilcisteína puede favorecer la formación de tóxico en lugar de intermediarios reactivos, sino que también puede actuar como un agente reductor de radicales libres intermedios. En resumen, la N-acetilcisteína puede ser beneficiosa para reducir la formación de metahemoglobina, causando la reducción directa de la molécula de hemo, maniobra metabólicos de los agentes xenobióticos de vías metabólicas en el que un agente oxidante no se forma, y la reducción del agente oxidante en sí. El uso de carbón activado es controvertido. Se une con el acetaminofén, pero, cuando se administra por vía oral, también se une con la N-acetilcisteína, inhibiendo los efectos de la N-acetilcisteína. En perros y

gatos que están deprimidos y los vómitos, la administración de carbón TRATAMIENTO DE TOXICOSIS POR ACETAMINOFEN activado puede exacerbar el vómito y dar lugar a la aspiración. En los  Proporcionar oxígeno suplementario. seres humanos, la hemodiálisis elimina aproximadamente el 10% de la  Reducir al mínimo la manipulación. dosis ingerida de paracetamol, pero no fue demostrado que cambiar  Administrar varios líquidos, medicamentos y agentes de apoyo. el resultado clínico y no se recomienda. La diálisis peritoneal también Los líquidos intravenosos (para mantener la presión sería poco probable que cambie el resultado para perros o gatos. arterial media por encima de 80 mm Hg y para La cimetidina se ha sugerido para el tratamiento de la sobredosis de promover la diuresis) acetaminofén debido a su capacidad para inhibir el citocromo P-450, N-acetilcisteína: dosis de carga de 140 mg / kg por vía intravenosa de 70 mg / kg por vía intravenosa o por vía la oxidación y por lo tanto la formación de NAPQI. La cimetidina se oral cada 6 horas durante siete tratamientos más cree para disminuir la hepatotoxicidad y puede ser una terapia aditivo Cimetidina: 5 mg / kg por vía intravenosa tres veces al a la N-acetilcisteína. Aunque algunos estudios han demostrado día disminución de la oxidación con cimetidina, otros no han mostrado Vitamina C: 30 g / kg por vía intravenosa cuatro veces ningún efecto. Debido al mecanismo de acción, cimetidina tendría que al día  Monitor para el tratamiento de la insuficiencia darse muy temprano en el curso de toxicidad para ser eficaz. Incluso hepática y en caso necesario. con grandes dosis de cimetidina, la inhibición completa de la Lactulosa: 1 a 3 ml / kg por vía oral cuatro a seis veces citocromo P-450 no se produce, por lo que sólo debe utilizarse como al día Neomicina / metronidazol: 15 mg de neomicina / kg complemento a la terapia. La dosis recomendada es de 5 mg / kg como enema de cuatro veces al día o 10 a 20 mg / kg administrada por vía intravenosa cada 8 horas. La vitamina C puede por vía oral cuatro veces al día, 20 mg de ser utilizado en el tratamiento de la intoxicación por paracetamol, metronidazol / kg por vía oral tres veces al día o 10 debido a sus propiedades. Este antioxidante se utiliza para aliviar la mg / kg por vía intravenosa tres veces al día metahemoglobinemia y puede complementar el mecanismo  Monitor para el tratamiento de la coagulopatía y si es necesario. endógeno de protección de glutatión para prevenir la unión covalente El plasma fresco congelado: 10 ml / kg por vía de los metabolitos reactivos acetaminofén. La dosis recomendada es intravenosa de 30 mg / kg por vía intravenosa administrada cuatro veces al día. Glucosa: 0,5 a 1 ml / kg de dextrosa al 50% por vía Las transfusiones de sangre se debe administrar como sea necesario intravenosa en necesarios para mantener la glucosa en sangre por debajo de 40 mg / dl, a continuación, para la anemia, y directrices para la transfusión de sangre puede ser 2,5% de dextrosa al 5% añadido a los fluidos por vía necesario modificar. Control de signos de hipoxemia se debe hacer en intravenosa lugar de monitoreo del hematocrito debido a que el hematocrito no Vitamina K: 2,4 mg / kg por vía subcutánea dos a tres es un fiel reflejo de la capacidad de transporte de oxígeno en veces todos los días Productos sanguíneos: según sea necesario presencia de metahemoglobinemia. El tratamiento de la coagulopatía en la insuficiencia hepática puede ser complejo. El tratamiento para este trastorno se discute brevemente en el tratamiento de paracetamol Toxicosis, y se recomienda acudir a otras fuentes para más información. La infección secundaria a la translocación bacteriana gastrointestinal también puede ocurrir en la insuficiencia hepática debido a que el hígado tiene una capacidad reducida para eliminar las bacterias translocadas. Dos estudios controlados en humanos han demostrado un beneficio de los antibióticos profilácticos en la hepatitis fulminante. Estos antibióticos de amplio espectro como la ampicilina o cefazolina (20 mg / kg administrada por vía intravenosa cada 8 horas) se puede dar. Lactulosa (1 a 3 ml / kg cada 4 a 6 horas por vía intravenosa o a través de un enema) también puede ser utilizado para el tratamiento de hepatoencefalopatía. La hipoglucemia en la insuficiencia hepática es causada por la gluconeogénesis alterada, la vida media prolongada de insulina, y la movilización de deterioro de las reservas de glucógeno. Los niveles séricos de glucosa deben ser controlados regularmente y glucosa por vía intravenosa que ofrecen las soluciones de dextrosa como sea necesario. TERAPIAS FUTURAS Direcciones futuras en la terapia pueden ser sugeridas por nuevos estudios. Un estudio ha demostrado que la suplementación dietética de la glutamina ayudó a reponer las reservas de glutatión en las ratas tratadas con niveles tóxicos de acetaminofén. En otro estudio, los investigadores compararon los efectos de la acetilcisteína y la prostaglandina E2 cuando se administra a las ratas 30 minutos después de la administración de una dosis tóxica de paracetamol. La prostaglandina E2 se cree que es citoprotector. Se encontró que los niveles séricos de alanina aminotransferasa fueron casi normales en el grupo prostaglandina 24 horas después de la exposición acetaminofén, pero todavía nueve veces superior a la normal en el grupo N-acetilcisteína. Lesiones histopatológicas hepáticas también se reduce notablemente en el grupo prostaglandina. RESUMEN Aunque el paracetamol sigue siendo un problema en pacientes veterinarios, se sabe mucho sobre la fisiopatología de la intoxicación y el tratamiento de esta toxina potencialmente letal. Los efectos tóxicos del paracetamol se relacionan a la formación de NAPQI por el citocromo P-450 cuando el sulfato normal y vías glucurónido están saturados o cuando se agota el glutatión. El glutatión es importante para la protección celular, cuando se agoten, daño al hígado y los eritrocitos se produce, lo que lleva a la necrosis del hígado y la metahemoglobinemia, respectivamente. Los signos de intoxicación por paracetamol son similares entre los gatos y perros. Sin embargo, la necrosis centrolobulillar parece ser

más prominente en los perros, mientras que la metahemoglobinemia y la anemia Heinz-cuerpo son más comunes en los gatos. El acetaminofén toxicidad depende de la dosis. Tan poco como 10 mg / kg en gatos o 150 a 200 mg / kg en perros se considera tóxico. El tratamiento puede tener éxito si se inicia con suficiente antelación. La clave de la terapia es la provisión de precursores para la producción de glutatión. N-acetilcisteína es esencial en el tratamiento de la intoxicación por paracetamol, ya que proporciona la cisteína para la síntesis de glutatión y también reacciona con NAPQI para formar un conjugado no tóxico. La cimetidina y la vitamina C son útiles cuando se usan en conjunción con N-acetilcisteína. Los líquidos intravenosos, oxígeno suplementario, los productos de la sangre (si es necesario), y el tratamiento de la enfermedad del hígado también son cruciales.


EL ACETAMINOFÉN TOXICIDAD EN PERROS Y GATOS