teínas (aspirina) puede aumentar los niveles séricos libres de valproato. Se debe realizar un monitoreo cercano de el tiempo de protrombina en caso de usar valproato concomitantemente con un factor anticoagulante dependiente de la Vitamina K. Niveles plasmáticos de valproato pueden aumentar con el uso concomitante de cimetidina o eritromicina (como resultado de una reducción en el metabolismo hepático). Carbapenems (panipenem, meropenem, imipenem): Se ha observado disminución de los niveles sanguíneos de VALPAKINE y a veces se asocia con convulsiones. La rifampicina puede reducir los niveles plasmáticos del valproato produciendo una falta del efecto terapéutico. Se puede requerir un ajuste de dosis al co-administrar con valproato. Otras interacciones: Administración concomitante de valproato y topiramato se ha asociado a encefalopatia y/o hiperamonemia. El valproato no tiene efectos en inducción de enzimas, por lo tanto no reduce la eficacia de agentes estroprogetativos en mujeres que reciben anticoncepción hormonal. EFECTOS SECUNDARIOS: (REACCIONES ADVERSAS): Desórdenes de la sangre y sistema linfático: Ocurrencia frecuente de trombocitopenia (Ver Precauciones). Raros casos de: pancitopenia, anemia, leucopenia, falla la médula ósea, aplasia de células rojas y agranulocitosis. Se ha reportado disminución del fibrinógeno en la sangre y prolongación del tiempo de protrombina. Desórdenes del SNC: No común: ataxia. Muy raro: demencia reversible, asociada con atrofia cerebral reversible. Pocos casos de estupor y letargia que en algunos casos llevan a coma/encefalopatía transitoria. Estos casos fueron aislados o asociados con un aumento en la ocurrencia de convulsiones mientras permanecían con la terapia y disminuyeron con la suspensión del tratamiento o reducción de la dosis. Estos casos ocurrieron en su mayor parte durante la terapia combinada (en particular con fenobarbital o Topiramato) o después de un aumento repentino en la dosis de Valproato. Parkinsonismo aislado reversible, temblor fino postural y somnolencia transitoria y/o dosis dependiente. Casos aislados de hiperamonemia moderada sin cambios en las pruebas de función hepática ocurren frecuentemente y no debe ser causa de descontinuación del tratamiento. Se ha reportado hiperamonemia asociada a síntomas neurológicos, en estos casos se debe considerar mayor investigación (Ver Precauciones). Desórdenes del oído y laberinto: Raro: sordera reversible o irreversible. Desórdenes gastrointestinales: En algunos pacientes ocurre frecuentemente náusea, diarrea y dolor abdominal, especialmente al inicio del tratamiento, desaparece usualmente en unos días sin necesidad de descontinuar el tratamiento. Muy raro: pancreatitis en algunos casos letal (Ver Advertencias). Desórdenes renales y urinarios: Muy raro: enuresis. Reportes aislados
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