monosacáridos (GAG unido por enlace O-glicosídico) a cadenas de oligosacáridos previamente enlazados (GAG unidos por enlace N-glicosídico). La mayor parte de las últimas etapas en la biosíntesis de cadenas GAG y las modificaciones subsiguientes ocurren en el aparato de Golgi (Murray, Granner & Rodwell, 2001). Alargamiento de la cadena: Para sintetizar cadenas oligosacáridas de GAG se utilizan azúcares de nucléotidos apropiados y glucosiltransferasa muy específicas localizadas en el aparato de Golgi. Terminación de la cadena: Se debe a 1) sulfatación, en particular en ciertas posiciones de azúcares y 2) el progreso de la cadena creciente GAG lejos del sitio de la membrana donde la acción catalítica ocurre. Modificaciones ulteriores: Después de la formación de la cadena GAG, ocurren numerosas modificaciones químicas, con la introducción de grupos sulfato en las fracciones GalNAc y la epimerización de GlcUA e IdUA. La formación de DS se caracteriza por la epimerización C5 del ácido D-glucorónico a L-idurónico unida al proceso de sulfatación, de tal manera que dicha epimerización sólo ocurre después de la formación de galactosamina-4-sulfato. Para el HS los pasos adicionales son la N-deacetilación de los residuos de N-acetilglucosamina y la N-sulfatación, además del indispensable paso final de la epimerización del ácido D-glucorónico al L-idurónico (Murray, Granner & Rodwell, 2001; Winchester, 2005). Degradación: Se han identificado 10 enzimas lisosomales encargadas de la degradación de GAG´s, cuya deficiencia ocasionan bloqueo de las vías metabólicas: cuatro glucosidasas, cinco sulfatasas y una transferasa no hidrolítica (Neufel & Muenzer, 2001). Pero antes de esto debe degradarse a los proteoglicanos (PG), por un lado, la hidrólisis del núcleo proteico y, por otro, la división del polisacárido por endoglicosidasas. También puede actuar exoglicosidasas que van dividiendo la cadena progresivamente desde el terminal no reducido (Fuller et al., 2006). Catabolismo del dermatán y heparán sulfato El catabolismo del HS y DS inicia con la endohidrólisis de las cadenas de polisacáridos a oligosacáridos. Se han identificado dos clases de endoenzimas que se adhiere a sitios específicos en los polisacáridos del DS y HS. La hialuronidasa (endo-β-N-acetilhexosaminidasa) que pertenece a la familia de enzimas que degradan hialuronato, así como al CS y DS. La heparanasa (endo-βglucuronidasa) se une a HS (Fuller et al., 2006). El DS está compuesto de unidades repetidas de disacáridos de ácido urónico (AU) alternado con N-acetilgalactosamina, en enlaces tipo β y pueden estar sulfatados en la posición 4 o 6.4 Los residuos urónicos son predominantemente ácido L-idurónico (figura 7). El proceso de degradación se lleva a cabo por la acción de tres exo-glucosidasas (α-L-iduronidasa, β-glucuronidasa y β-hexosaminidasa) y dos sulfatasas (iduronato 2-sulfatasa y N-acetilgalactosidasa) (Neufel & Muenzer, 2001; Fuller et al., 2006). El HS está formado por ácido glucurónico y residuos de ácido L-idurónico, algunos de los cuales son sulfatados, y alternados con glucosamina. Aunque el HS comparte similitudes con la heparina, no es efectivo como anticoagulante. La vía de degradación del HS se muestra en la figura 8. El HS es degradado por tres glucosidasas, tres o cuatro sulfatasas y una acetiltransferasa. Se ha sugerido que estas enzimas actúan como un complejo, al permitir que el producto de la degradación de una enzima se dirija al siguiente paso en forma efectiva (Neufel & Muenzer, 2001; Fuller et al., 2006).
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Revista Lápiz-Cero