Autoinmunidad Mayra Mendoza
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AUTOINMUNIDAD • La enfermedad autoinmune se presenta cuando aparece una respuesta específica contra antígenos propios. • La autoinmunidad es la ruptura de la tolerancia. • La respuesta autoinmune es una consecuencia natural de los repertorios abiertos de los receptores de T y de B. MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
AUTOINMUNIDAD • Los mecanismos autoinmunes subyacen en muchas enfermedades: algunas órgano específicas y otras con distribución sistémica • Las enfermedades autoinmunes pueden superponerse:un individuo puede tener más de un desorden órgano específico, ó más de una enfermedad sistémica MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Factores Genéticos • Las enfermedades autoinmunes pueden presentarse en familias, p.ej: familiares de pacientes con tiroiditis de Hashimoto tienen niveles elevados de autoanticuerpos antitiroides y familiares de pacientes con anemia perniciosa, am tienen niveles elevados de autoanticuerpos antimucosa gástrica; en ambos grupos además, pueden presentar niveles anormales de autoanticuerpos, hacia los órganos no afectados directamente. MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Patogenia • Cuando los autoanticuerpos se encuentran asociados a una enfermedad se infiere: • que la autoinmunidad es responsable de producir las lesiones o • que hay un proceso patológico,daño de tejido y desarrollo de la enfermedad o • que hay un factor que produce ambas: las lesiones y la enfermedad MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
AUTOINMUNIDAD • Los autoanticuerpos humanos pueden ser diréctamente patogénicos • Los complejos inmunes se asocian a menudo con la enfermedad sistémica autoinmune. • Las células T específicas para antígenos propios , pueden causar daño directo y afectar las respuestas de anticuerpos. MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Patogenia en la autoinmunidad • Ejemplo de ésto es la • Lupus eritematoso tiroiditis de Hashidiseminado: Reacción moto,donde se presencontra diversos tejidos tan fagocitos, corporales, linfocitos, y células principalmente vs plasmáticas, además antígenos nucleares de anticuerpos antitiglobulina (enfermedad sistémica) (enfermedad órganoespecífica). MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Factores que intervienen en la Autoinmunidad • La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a: Factores ambientales Agentes Infecciosos MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
• La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes puede ser debida a factores genéticos, especialmente a genes del complejo MHC.
Etiología • Persistencia de células T y B autoreactivas, aún en sujetos normales • La autoinmunidad está dirigida por el antígeno • Los controles en el desarrollo de la autoinmunidad, pueden ser obviados de diversas maneras MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
AUTOINMUNIDAD (etiología) • Las células autoreactivas B y T persisten en sujetos normales pero en la enfermedad, son seleccionadas por autoantígenos para la producción de respuestas autoinmunes • Las reacciones cruzadas a antígenos microbianos y la desregulación de citocinas pueden conducir a la autoinmunidad MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
AUTOINMUNIDAD • Los factores genéticos como los antígenos HLA son importantes en las enfermedades autoinmunes y es probable que cada enfermedad, involucre varios factores. • Ésto se debe a que la habilidad y capacidad de respuesta de las células T, depende de su genotipo MHC. MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Ciertos haplotipos HLA predisponen a desarrollar autoinmunidad • HLA B8 y HLA DR3, son comunes en enfermedades órgano específicas • HLA DR5: en tiroiditis de Hashimoto • Diabetes tipo 1: heterocigoto de los HLA DR3/4 • Artritis reumatoide: secuencia nucleótidos común a HLA DR1 y principales subtipos de HLA DR4 • Espondilitis anquilosante:relacionada hasta en un 90% con HLA_B27 MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Acs.Humanos Patogénicos • Los anticuerpos vs receptores: pueden estimular o bloquear la función. • Tirotoxicosis: acs.antireceptor= tirotoxicosis neonatal (transferencia pasiva de IgG materna) • Miastenia gravis: acs.antireceptor de la acetilcolina (también susceptibles de transferencia pasiva) MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Modelos experimentales(a) y espontáneos(b) • Autoantígeno+Adyuvante Freund = enfermedad órgano-específica • Células. T específicas para proteína de mielina = encefalitis autoalérgica • Anticuerpos.antitiroides (desarrollo espontáneo) en pollos obesos • Síndrome similar a Lupus, en ratones NZB (desarrollo espontáneo) MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
AUTOINMUNIDAD • Las pruebas de autoanticuerpos son valiosas para el diagnóstico y algunas veces para el pronóstico • El tratamiento de enfermedades órganoespecíficas generalmente involucra control metabólico y terapia de reemplazo.
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Tratamiento de Autoinmunidad • El tratamiento de enfermedades sistémicas incluye el uso de medicamentos antiinflamatorios e inmunosupresores. • Los tratamientos futuros probáblemente se dirigirán a la manipulación de las células T autoreactivas hacia antígenos o péptidos. • La aplicación de citocinas como la IL-10. • La utilización de moléculas como anti CD4. • La inducción de tolerancia, entre otras terapias. MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ
Diagnóstico • El diagnóstico de enfermades autoinmunes e basa generalmente en el seguimiento de criterios establecidos que definen la enfermedad, • Entre estos criterios son indispensables las determinaciones de laboratorio. • Todas las técnicas revisadas anteriormente, particularmente la inmunofluorescencia, el ELISA, la aglutinación pasiva, y análisis molecular entre otras, se utilizan en el laboratorio clínico, para apoyar el diagnóstico. MDL-LII-FQ MDL-LII-FQ